CTR20231170|AL01211 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20231170

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

艾司林科

联系人座机

021-54302251

联系人手机号

联系人Email

info@acelinktherapeutics.com

联系人邮政地址

上海市-上海市-上海市闵行区申滨南路1156号A栋办公楼9楼938室

联系人邮编

200240

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

II期

试验目的

评估AL01211在既往未接受过任何法布雷病相关治疗的经典型法布雷病男性受试者中的安全性，药代动力学，药效学和疗效探索

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 60岁(最大年龄)

性别

男

健康受试者

无

入选标准

在筛选时年龄介于18~60岁之间（含临界值），确诊为经典型法布雷病的男性受试者。
既往未接受过任何法布雷病相关治疗（例如，ERT、分子伴侣疗法等）。
在进行任何研究要求的程序之前签署了知情同意书并注明了日期。
确诊为法布雷病，证据为存在已知具有意义的法布雷病基因变异，并且（研究入组前10年内）有白细胞αGAL活性<4 nmol/hr/mg或血浆αGAL活性<1.5 nmol/hr/mL的记录。如果基因变异情况不详或不可用，则将在获得患者知情同意后进行基因检测，以记录基因变异情况。如果无法获得已记录的白细胞或血浆αGAL活性，受试者必须同意进行血浆αGAL活性筛查。
筛选访视时根据CKD-EPI肌酐公式（2021）计算得出的eGFR≥60 mL/min/1.73 m2，且尿蛋白/肌酐比<1000 mg/g。
受试者同意遵守方案中列出的所有程序要求
对于接受肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）抑制剂/阻滞剂（ACEI、ARB、醛固酮受体拮抗剂）或钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂的受试者，在筛选前应至少已稳定给药（即，使用处方剂量和频率给药）达3个月。
存在≥1种具法布雷病特征的症状或临床表现，例如但不限于神经性疼痛、胃肠功能障碍症状、轻度蛋白尿（尿白蛋白/肌酐比>30 mg/g，且尿蛋白/肌酐比<1 g/g）、左心室壁增厚超过MRI正常值上限。
愿意在基线时及研究药物首次给药后26周、52周接受皮肤活检。
愿意在基线时和研究期间的规定时间进行眼科检查，并进行拍照记录。
血浆Lyso-GL3 ≥ 25 ng/mL。

排除标准

接受定期透析治疗慢性肾脏疾病或已接受肾脏移植的受试者。
研究者判断认为具有临床意义的肝功能异常，包括但不限于血清总胆红素>1.5倍正常值上限（ULN）、血清丙氨酸氨基转移酶>2倍ULN或天门冬氨酸氨基转移酶>2倍ULN。
首次给药前28天内进行了重大手术，或计划在研究期间住院，包括择期手术。
任何以下检测结果为阳性：乙肝表面抗原（HBsAg）（若HBsAg为阳性，需加测乙肝病毒DNA，且拷贝数>ULN）、丙肝病毒抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体。
根据晶状体混浊分类系统（LOCS）II分级，患有皮质性白内障轮辐状混浊超过二个象限（C2级）或后囊下白内障约30%混浊（P2级）。患有核性白内障的受试者不需要排除。
目前正在接受或在过去一个月内接受过可能引起白内障的药物，包括长期使用（频率高于每2周一次）任何给药途径的皮质类固醇（仅限于中效和强效外用类固醇；鼻内给药的类固醇是可接受的），或根据处方信息任何可能引起白内障的药物（例如，吩噻嗪类和缩瞳剂、胺碘酮、别嘌醇和苯妥英）。
伴侣有生育能力但不同意在研究期间和研究药物末次给药后3个月内采取医学上可接受的、高效避孕方法的男性受试者。男性受试者必须在研究期间以及研究治疗末次给药后3个月内拒绝捐献精子。
存在任何医学、情绪、行为或心理疾病，且经研究者判定认为会干扰受试者对研究要求的依从性或结果解读。
既往参加过涉及试验性药物的研究，且仍在该研究结束后的90天内或试验性药物末次给药后5个半衰期内（以时间较长者为准）。
不愿意遵守方案要求。
筛选前6个月内已知发生过并且留有记录的心血管事件（例如，心肌梗死、不稳定型心绞痛）、脑血管事件（例如，卒中、短暂性脑缺血发作）或具有临床意义的不稳定型心脏病（例如，控制不佳的症状性心律失常或纽约心脏病协会III级或IV级的充血性心力衰竭）。
存在任何可能类似法布雷病或混淆心脏测量的心脏疾病，例如（非法布雷病相关的）肥厚型心肌病或装有起搏器或植入式心脏复律/除颤器及任何接受MRI检查的禁忌症（如脑动脉瘤夹）。
筛选前12个月内有急性肾损伤病史，包括特异性肾脏疾病（例如，急性间质性肾炎、急性肾小球和血管炎性肾病）、非特异性疾病（例如，缺血和中毒性损伤）和肾外病变（例如，肾前性氮质血症和急性肾后性梗阻性肾病）。
筛选时尿蛋白/肌酐比值（UPCR）>1 g/g或>1 mg/mg或>1000 mg/g且未接受血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）治疗，或者UPCR在目前稳定的ACEI或ARB治疗下超过该值。
首次给药前14天内接受了中成药或中草药治疗。
首次给药前14天内或5个半衰期内（以时间较长者为准）接受过CYP3A4强效或中效诱导剂或抑制剂治疗；首次给药前72小时内摄入葡萄柚、葡萄柚汁或葡萄柚制品，或不愿意在治疗期间避免摄入葡萄柚、葡萄柚汁或葡萄柚制品。
研究者认为患者不能参加本研究的其他任何情况。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:AL01211	剂型:胶囊

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
发生治疗期间不良事件（TEAE）的受试者数量。	基线至104周	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
通过测定GL1、GL3和脱乙酰基GL-3（Lyso-GL3）水平评估AL01211的药效学（PD）特征。	基线至104周	有效性指标
评估AL01211在血浆和尿液中的药代动力学（PK）特征。	基线至104周	有效性指标
评估AL01211对肾功能的影响。	基线至104周	有效性指标
评估AL01211对心脏功能的影响。	基线至104周	有效性指标
评估AL01211对神经性疼痛症状的影响。	基线至104周	有效性指标
评估AL01211对胃肠道紊乱症状的影响。	基线至104周	安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
陈楠	医学博士	主任医师	13601638963	cnrj100@126.com	上海市-上海市-瑞金二路197号	200025	上海交通大学医学院附属瑞金医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
上海交通大学医学院附属瑞金医院	陈楠	中国	上海市	上海市
北京大学第一医院	张巍	中国	北京市	北京市
郑州大学第一附属医院	赵占正	中国	河南省	郑州市
四川大学华西医院	陈玉成	中国	四川省	成都市
中山大学附属第一医院	曾进胜	中国	广东省	广州市
中南大学湘雅医院	许辉	中国	湖南省	长沙市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
上海交通大学医学院附属附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2023-03-29

试验状态信息

试验状态

进行中-尚未招募

目标入组人数

国内: 18 ；

已入组例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：登记人暂未填写该信息；

第一例受试者入组日期

国内：登记人暂未填写该信息；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

AL01211｜进行中-尚未招募

基本信息

申请人信息

临床试验信息

试验分组

终点指标

研究者信息

各参加机构信息

伦理委员会信息

试验状态信息

临床试验结果摘要