登记号
CTR20200170
相关登记号
CTR20180696,CTR20181359,CTR20192402,
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
极高危（IIIB-IV期）肢端型黑色素瘤术后辅助免疫治疗
试验通俗题目
IBI310联合信迪利单抗用于黑色素瘤术后辅助免疫治疗的研究
试验专业题目
评估IBI310（抗CTLA-4单抗）联合信迪利单抗（抗PD-1单抗，达伯舒®）及信迪利单抗（抗PD-1单抗，达伯舒®）对比高剂量干扰素用于可完全切除极高危肢端型黑色素瘤术后辅助免疫治疗的随机、对照、平行开放、多中心III期临床研究
试验方案编号
CIBI310A301
方案最近版本号
V4.0
版本日期
2021-04-26
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李承荣
联系人座机
0512-69566088
联系人手机号
联系人Email
Chengrong.li@innoventbio.com
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-工业园区东平街168号
联系人邮编
215123
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
评估IBI310联合信迪利单抗对比高剂量干扰素治疗可完全切除极高危（IIIB-IV期）肢端型黑色素瘤患者的无复发生存期（Relapse Free Survival, RFS）
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署书面知情同意书（Informed Consent, ICF），而且能够遵守方案规定的访视及相关程序。
- 已完全切除的IIIB-IV期的肢端型黑色素瘤（依据AJCC第8版皮肤恶性黑色素瘤分期标准）。III期黑色素瘤完全切除包括原发病灶扩大切除和/或区域淋巴结清扫和/或卫星结节切除。IV期黑色素瘤完全切除包括原发灶切除和转移灶完整切除。黑色素瘤完全切除应符合R0切除的原则，且由研究者确认。 涉及区域淋巴结清扫的要求参考：上肢端黑色素瘤，其引流淋巴结区至少切除10个淋巴结；下肢端黑色素瘤，其引流淋巴结区至少切除5个淋巴结。特殊情况，如①淋巴结长径≥3cm，考虑为淋巴结融合无法明确切除淋巴结个数；②需清扫的引流淋巴结区仅包括肘窝或腘窝，淋巴结数目难以达到5-10个等，则需要研究者确认淋巴结清扫是否符合R0切除。
- 组织学/细胞学确诊的原发病灶在肢端（手、脚、甲下）的IIIB-IV期肢端型黑色素瘤。对于只有组织病理学证实的转移病灶的受试者，需要研究者确认原发病灶在肢端并排除其它原发部位，可与医学监查员讨论决定是否入组。
- 首次研究药物注射需要在黑色素瘤切除术后切口完全愈合时才能进行，注射时间距离术后时间不能超过13周（如果由于不可预见的原因而超过时限7天内，可与医学监查员讨论决定是否入组）。
- 在随机化前4周内，通过体格检查和影像学检查确证符合R0完全切除。
- 中枢神经系统转移灶手术切除后，可根据情况进行辅助放疗。在完成手术或手术联合放疗后，经脑部MRI证实无复发至少持续4周，注：若需使用免疫抑制剂（如泼尼松等）必须在研究药物给药前至少14天停用。
- 如果黑色素瘤切除术后需要进行淋巴结清扫联合局部放疗，放疗必须在淋巴结清扫术后13周内和辅助治疗开始前完成。注：如因放疗导致切口愈合延迟，受试者将不符合资格。
排除标准
- 黏膜来源的黑色素瘤、眼部葡萄膜黑色素瘤及移行转移和软脑脊膜转移。
- 既往曾暴露于任何抗CTLA-4、抗PD-1或抗PD-L1/2抗体。
- 既往使用过干扰素。如果首剂研究治疗之前≥1年使用过干扰素治疗，且治疗时间≤30天或治疗剂量≤3×106IU/d，可以入组。
- 甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症，注：对于激素替代治疗后病情稳定的甲状腺功能减退症受试者可以入组。
- 同时参与另一项临床研究
- 在首剂研究治疗之前4周之内接受过任何研究性药物。
- 在首剂研究治疗之前4周之内使用过免疫抑制药物，不包括喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素或生理剂量的系统性糖皮质激素（即不超过10 mg/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素）。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:IBI310注射剂
|
用法用量:注射剂；规格：10ml：50mg； 3mg/kg IV Q3W；治疗4周期
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中文通用名:IBI310注射剂
|
用法用量:注射剂；规格：10ml：50mg； 3mg/kg IV Q12W；给药至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应
|
|
中文通用名:信迪利单抗；英文名：Sintilimab；商品名：达伯舒
|
用法用量:注射剂；规格：10ml：100mg；200 mg IV Q3W；给药至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应
|
|
中文通用名:信迪利单抗；英文名：Sintilimab；商品名：达伯舒
|
用法用量:注射剂；规格：10ml：100mg；200 mg IV Q3W；给药至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应
|
|
中文通用名:信迪利单抗；英文名：Sintilimab；商品名：达伯舒
|
用法用量:注射剂；规格：10ml：100mg；200 mg IV Q3W；治疗4周期
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用重组人干扰素α2b；英文名：Recombinant Human Interferon α2b for Injection；商品名：凯因益生
|
用法用量:注射剂；规格：0.5ml：500 万 IU；皮下注射，15×106IU/m^2/d，皮下注射，第1-5天/周，持续4周，然后每周皮下注射9×106IU/m^2/d，隔日1次，共3次，持续48周；给药至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 无复发生存期（Relapse Free Survival, RFS） | 试验期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 总生存期（Overall Survival, OS） | 试验期间 | 有效性指标 |
| 所有不良事件（Adverse Event, AE） | 试验期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 郭军 | 医学博士 | 主任医师 | 010-88196391 | guoj307@126.com | 北京市-北京市-海淀区阜成路52号 | 100142 | 北京大学肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学肿瘤医院 | 郭军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河南省肿瘤医院 | 姚伟涛 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 四川大学华西医院 | 姜愚 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 张晓实 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 云南省肿瘤医院 | 李科 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 北京积水潭医院 | 牛晓辉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 邬麟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 陈静 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 刘虎诚 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 山西医学科学院（山西白求恩医院） | 张俊萍 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 福建省肿瘤医院 | 陈誉 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 江苏省肿瘤医院 | 冯继锋 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 南京鼓楼医院 | 邹征云 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 陶敏 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 王秀问 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 新疆肿瘤医院 | 江仁兵 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 北京大学第一医院 | 李航 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 潘宏铭 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 李醒亚 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 顾康生 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 空军军医大学唐都医院 | 苏海川 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 江苏省人民医院 | 束永前 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 方美玉 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 西安交通大学第二附属医院 | 耿松梅 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 郑州市第三人民医院 | 张维真 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 吴瑾 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 浙江大学附属第一医院 | 单建贞 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 王华斌 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 晋红中 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海长海医院 | 薛春雨 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 江西省肿瘤医院 | 陶志伟 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 海南省肿瘤医院 | 王美清 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2020-01-07 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-01-17 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-12-01 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-05-11 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 540 ；
已入组例数
国内: 136 ；
实际入组总例数
国内: 136 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-04-17；
第一例受试者入组日期
国内：2020-04-29；
试验终止日期
国内：2023-02-28；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
