登记号
CTR20190710
相关登记号
CTR20192644,CTR20201791,CTR20220679
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL1700219
适应症
用于预防6、11、16、18、31、33、45、52、58型人乳头瘤病毒感染及由此导致的宫颈癌等相关疾病
试验通俗题目
重组九价人乳头瘤病毒疫苗I期临床试验
试验专业题目
重组九价人乳头瘤病毒（6/11/16/18/31/33/45/52/58型）疫苗（大肠埃希菌）I期临床试验
试验方案编号
KLWS-V502-01；1.1版
方案最近版本号
1.1版
版本日期
2019-04-24
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
于泓洋
联系人座机
010-67837179
联系人手机号
13699137016
联系人Email
hy.yu@bj-klws.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京经济技术开发区荣昌东街7号隆盛工业园201、202单元
联系人邮编
100176
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要研究目的：评价18-45周岁健康女性接种重组九价人乳头瘤病毒疫苗（大肠埃希菌）的安全性和耐受性。
次要研究目的：初步探索重组九价人乳头瘤病毒疫苗（大肠埃希菌）的免疫原性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
性别
女
健康受试者
有
入选标准
- 18～45周岁（包括18和45周岁）女性；
- 经询问病史及相关体检，研究者临床判定身体健康者；
- 经受种者本人知情、同意，并签署《知情同意书》；
- 受种者本人能遵守临床研究方案的要求；
- 尿妊娠检测呈阴性；
- 没有妊娠可能（如进行了输卵管结扎、子宫切除术、卵巢切除术等），或为具有妊娠可能的女性，但在疫苗接种前28天及研究期间能禁欲或使用有效的避孕措施；
- 腋下体温≤37.0℃者。
排除标准
- 处于妊娠或哺乳期，或未来7个月内计划怀孕者；
- 在接种第1针研究疫苗前曾接种过其他HPV疫苗者；
- 在接种第1针研究疫苗前28天内使用了任何研究性的或未注册的产品（药品或疫苗），或计划在研究期间使用；
- 有过敏史，或对研究用疫苗中任何一种成份过敏者，如青霉素、丁胺卡那霉素等；
- 既往接种疫苗有过严重的不良反应，如过敏、荨麻疹、呼吸困难、血管神经性水肿或腹痛；
- 自身免疫性疾病或免疫缺陷、免疫缺陷或HIV阳性，重要脏器有原发性疾病者；
- 哮喘，过去两年病情不稳定需要紧急治疗、住院、口服或静脉注射皮质类固醇；
- 糖尿病（I或II型），不包括妊娠型糖尿病；
- 有甲状腺切除史，或过去12个月内因甲状腺疾病需要治疗的；
- 过去3年内严重的血管神经性水肿，或过去2年内需要治疗的；
- 高血压，用药物维持治疗仍超过145/95mmHg；
- 经过医生诊断的凝血功能异常（如凝血因子缺乏，凝血性疾病，血小板异常）或凝血障碍；
- 恶性肿瘤，活动期或已经治疗过的肿瘤而没有明确已经治愈，或在研究期间有可能复发；
- 癫痫，不包括2岁以下发烧性癫痫，戒酒前3年酒精性癫痫或过去3年不需要治疗的单纯性癫痫；
- 无脾，功能性无脾，以及任何情况导致的无脾或脾切除；
- 过去5年内接受过系统化疗，过去6个月内有过免疫抑制剂治疗、细胞毒性治疗、吸入皮质类固醇（不包括过敏性鼻炎的皮质类固醇喷雾治疗，急性非并发皮炎的表面皮质类固醇治疗）；
- 接受试验疫苗前3个月内接受过血液制品；
- 接受研究疫苗前28天内接受过减毒活疫苗；
- 接受研究疫苗前14天内接受过亚单位或灭活疫苗，如肺炎球菌疫苗或过敏治疗；
- 正在进行抗-TB的预防或治疗；
- 在接种疫苗前3天内曾发热（腋下体温≥38.0℃）或过去5天内曾有任何急性疾病、需要全身应用抗生素或抗病毒治疗）；
- 由于心理情况不能遵从研究要求，过去或现在有精神病、双级情感性精神病，过去两年内未能很好控制，精神病需要服用药物，过去5年有自杀倾向的；
- 根据研究者判断，由于各种医疗、心理、社会条件、职业因素或其他条件，有悖于研究方案，或影响受种者签署知情同意的。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组九价人乳头瘤病毒（6/11/16/18/31/33/45/52/58型）疫苗（大肠埃希菌）
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用法用量:注射剂，0.5ml/支，每人每次1支。用前充分摇匀，于上臂三角肌肌内注射，分别在0、2、6月接种。含人乳头瘤病毒L1蛋白6、11、16、18、31、33、45、52、58型分别为20μg、40μg、40μg、20μg、20μg、20μg、20μg、20μg和20μg，总计220μg,低剂量组
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中文通用名:重组九价人乳头瘤病毒（6/11/16/18/31/33/45/52/58型）疫苗（大肠埃希菌）
|
用法用量:注射剂，0.5ml/支，每人每次1支。用前充分摇匀，于上臂三角肌肌内注射，分别在0、2、6月接种。含人乳头瘤病毒L1蛋白6、11、16、18、31、33、45、52、58型分别为30μg、40μg、60μg、40μg、20μg、20μg、20μg、20μg和20μg，总计270μg，中剂量组
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中文通用名:重组九价人乳头瘤病毒（6/11/16/18/31/33/45/52/58型）疫苗（大肠埃希菌）
|
用法用量:注射剂，0.5ml/支，每人每次1支。用前充分摇匀，于上臂三角肌肌内注射，分别在0、2、6月接种。含人乳头瘤病毒L1蛋白6、11、16、18、31、33、45、52、58型分别为30μg、40μg、80μg、60μg、30μg、30μg、30μg、30μg和30μg，总计360μg，高剂量组
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）;英文名：Recombinant Human Papillomacirus 9-Valent(Type6,11,16,18,31,33,45,52,58)Vaccine;商品名：佳达修 9 GARDASIL 9
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用法用量:注射剂，0.5ml/支，每人每次1支。免疫程序为3针，分别在0、2、6月接种。含人乳头瘤病毒L1蛋白6、11、16、18、31、33、45、52、58型分别为30μg、40μg、60μg、40μg、20μg、20μg、20μg、20μg和20μg，总计270μg。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 受试人群每针免疫后0-7天不良反应发生率。 | 免疫后0-7天 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性： -受试人群每针免疫第0-30天不良事件发生率。 | 每针免疫第0-30天 | 安全性指标 |
| -受试人群每针免后第3天血常规指标（血红蛋白、白细胞计数）、凝血时间（凝血酶原时间PT、活化部分凝血酶原时间APTT）、血生化指标（肌酐、谷丙氨酸转氨酶、谷草氨酸转氨酶）异常率。 | 每针免后第3天 | 安全性指标 |
| -受试人群在研究期间（约7个月）严重不良事件发生率。 | 0-7个月 | 安全性指标 |
| 免疫原性： -疫苗免疫第7个月相关亚型中和抗体水平； -疫苗免疫第7个月相关亚型中和抗体阳性率； -疫苗免疫第7个月相关亚型的IgG抗体水平和阳性率； ？ | 免后7个月 | 有效性指标 |
| -疫苗免疫第3个月相关亚型中和抗体和IgG抗体水平和阳性率； -疫苗免疫第3个月、第7个月相关亚型中和抗体和IgG抗体阳转率； -疫苗免疫第3个月、第7个月相关亚型中和抗体和IgG抗体增长倍数。 | 免后个月、7个月 | 有效性指标 |
| 亚组分析： -针对各HPV抗体型别免前抗体阴性受试者，观察免疫第3个月、第7个月相关亚型中和抗体和IgG抗体水平、阳性率、阳转率和增长倍数。 | 免前、免后3个月、7个月 | 有效性指标 |
| 探索性研究终点： -免疫前和第3个月、第7个月血中抗谷胱甘肽-S-转移酶（GST）、3C蛋白酶相关抗体水平。 | 免前、免后3个月、7个月 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 朱凤才 | 硕士 | 主任医师 | 025-83759984 | jszfc@vip.sina.com | 江苏省-南京市-鼓楼区江苏路172号 | 210009 | 江苏省疾病预防控制中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 江苏省疾病预防控制中心 | 朱凤才 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 射阳县疾病预防控制中心 | 吴向红 | 中国 | 江苏 | 盐城 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 江苏省疾病预防控制中心伦理审查委员会 | 同意 | 2019-04-01 |
| 江苏省疾病预防控制中心伦理审查委员会 | 同意 | 2019-05-06 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 160 ；
已入组例数
国内: 160 ；
实际入组总例数
国内: 160 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-09-01；
第一例受试者入组日期
国内：2019-09-01；
试验终止日期
国内：2020-11-13；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
