登记号
CTR20252578
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL2400922
适应症
晚期实体肿瘤
试验通俗题目
一项评价XP-001-V2在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效的Ⅰ期临床研究
试验专业题目
一项评价XP-001-V2在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效的Ⅰ期临床研究
试验方案编号
XP-001-V2-01
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2025-04-22
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
左刚
联系人座机
021-54565850
联系人手机号
13661907507
联系人Email
zuogang@xinpuoncology.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-徐汇区桂平路333号桂林科技园291号1楼
联系人邮编
200233
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
评价XP-001-V2的安全性、耐受性和初步疗效，为后续临床研究设计提供合理依据。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署知情同意书且愿意遵循方案规定
- 年龄≥18周岁，性别不限
- 预计生存期≥6个月
- 经组织学或细胞学证实的晚期实体肿瘤患者，经标准治疗失败，包括但不限于： a)胰腺癌：经组织学或细胞学证实为胰腺恶性肿瘤患者，影像学评估考虑为不可手术的进展期、转移或复发患者，且至少I线治疗失败或不耐受； b)结直肠癌：微卫星稳定型（MSS）转移性晚期结直肠癌II线及以上治疗的患者（I线治疗失败）； c)肺癌：晚期非小细胞肺癌至少I线标准治疗失败后患者； d)其他符合标准治疗失败的实体肿瘤
- 经过测序及生物信息学分析发现肿瘤组织携带KRAS G12V突变（可接受研究者认可的既往12个月内的检测报告），同时剂量扩展阶段要求至少1个能够有效呈递该抗原的HLA（HLA-A11:01、HLA-A03:01、HLA-A30:01、HLA-A68:01、HLA-C01:02、HLA-C03:03、HLA-C03:04）
- 根据实体瘤的疗效评价标准RECIST 1.1版，至少有一个可测量病灶
- ECOG体力状态评分0或1分
- 血液学指标：筛查前14天内在未接受输血、未使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗、未使用药物纠正的前提下，白细胞计数（WBC）≥3.0×109/L；淋巴细胞绝对值（ALC）≥ 0.7×109/L；中性粒细胞绝对值（ANC）≥ 1.0×109/L；红细胞计数（RBC）≥ 2.5×109/L；血红蛋白（Hb）≥ 90g/L；血小板计数（PLT）≥ 80×109/L
- 生化指标：总胆红素（TBIL）≤ 1.5×正常值上限（ULN），AST和ALT≤2.5×ULN（对于存在肿瘤肝转移病灶者，则放宽到≤ 5×ULN），血肌酐（Cr）≤ 1.5×ULN
- 男性受试者必须同意在试验期间和末次治疗后至少180天内使用方案规定的避孕措施及不进行捐精
- 女性受试者必须为非孕期、非哺乳期或不具有生育能力，如果具有生育能力必须同意在试验期间和末次治疗后至少180天内使用方案规定的避孕措施，且入组前72h内有生育力女性在血妊娠检查为阴性
排除标准
- 处于活动性感染期且需要治疗者
- 存在不稳定脑转移或有脑转移症状者（入组前4周内脑转移稳定的患者可例外）
- 既往或者入组时有间质性肺病者
- 存在广泛的肺转移灶，且导致呼吸困难者
- 肿瘤靠近或侵及大血管或神经的患者
- 有严重心脑血管疾病史，包括但不限于需要临床干预的室性心律失常；6个月内有急性冠脉综合征、心肌梗死、充血性心力衰竭、脑卒中或其他III级及以上心血管事件；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级> II级或左室射血分数（LVEF）< 50%；经标准治疗仍控制不良的高血压（收缩压> 160mmHg，舒张压> 90mmHg）
- 有器官移植病史或正等待器官移植的患者
- 在首次给药前4周内曾接受过免疫调节药物治疗，这些药物包括但不局限于：IL-2、CTLA-4抑制剂、PD-1/PD-L1抑制剂、CD40激动剂、CD137激动剂、IFN-α（但使用IFN-α作为辅助治疗的高风险手术患者，如在进行此试验前的4周内停止IFN-α治疗，则可例外）
- 入组前1个月内曾参与过其他临床性研究且使用过临床试验用药物或器械者
- 确诊为免疫缺陷疾病或需伴随使用类固醇类激素药物（每天给药剂量超过10mg泼尼松当量）或首次给药前7天内接受过其他免疫抑制治疗者
- 在首次给药前4周内曾接受化疗、放射治疗、生物治疗者
- 在首次给药前2周内使用过非细胞毒性小分子药物或者5个半衰期内（以时间长者为准）
- 给药前既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0版等级评价≤ 1级者，以下情况除外：a）脱发；b）色素沉着；c）治疗引起的远期毒性，经研究者判断不能恢复
- 在首次给药前4周内接种过其他抗感染的非肿瘤疫苗者，或在本肿瘤疫苗接种过程中预计将使用其他非肿瘤类疫苗者（若需使用，必须在最后一剂肿瘤疫苗接种完成至少八周后）
- 首次给药前30天内接受过活病毒疫苗者
- 患有已知或疑似的自身免疫性疾病，或处于免疫抑制状态；但以下可例外：白癜风、I型糖尿病、需要进行激素替代治疗的自身免疫相关性甲状腺功能衰退，或不需要系统性治疗的牛皮癣
- 进行过手术且还未恢复或疑似存在感染者、给药前2周内使用全身麻醉行手术者、给药前72h内使用局部/硬膜外麻醉行手术者
- 有其他恶性肿瘤病史；但下列情况可例外：（A）若其无病状态已至少持续5年，且研究者认为该恶性肿瘤复发的风险较低；（B）在过去5年内接受了诊断及治疗的原位及皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌或皮肤鳞状细胞癌
- LNP（脂质纳米颗粒）过敏患者，既往对含有LNP的药物，mRNA-LNP新冠疫苗等同类型传染病疫苗有过全身过敏反应的患者
- 患有未控制的、需要临床干预的第三间隙积液者
- 研究者认为受试者存在潜在的健康状况、精神状况或社会状况，不能或不愿意依从研究方案的要求者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:XP-001-V2
|
剂型:粉针剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制毒性（DLT）、最大耐受剂量/最佳生物剂量（MTD/OBD）、Ⅱ期推荐剂量（RP2D） | 临床试验期间 | 安全性指标 |
| 不良事件/严重不良事件（AE/SAE）、免疫相关的不良事件（irAE）、注射部位不良事件、体格检查、生命体征、12导联心电图、实验室检查 | 临床试验期间 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 疗效评价：研究者根据RECIST v1.1和iRECIST评估的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS） | 临床试验期间 | 有效性指标 |
| 免疫应答/免疫原性评价： 抗原特异性T细胞水平； 细胞因子水平； 结合抗体。 | 临床试验期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 沈柏用 | 医学博士 | 主任医师 | 18917762353 | shenby@shsmu.edu.cn | 上海市-上海市-黄浦区瑞金二路197号 | 200025 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 沈柏用 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市东方医院 | 薛俊丽 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2025-06-04 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 48 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
