登记号
CTR20232218
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
结直肠癌
试验通俗题目
一项评价妥拉美替尼联合维莫非尼治疗BRAFV600E突变转移性结直肠癌患者有效性和安全性的随机、对照、开放性、多中心Ⅲ期临床研究
试验专业题目
一项评价妥拉美替尼联合维莫非尼治疗BRAFV600E突变转移性结直肠癌患者有效性和安全性的随机、对照、开放性、多中心Ⅲ期临床研究
试验方案编号
HL-085-304
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2023-05-26
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
田红旗
联系人座机
021-68750976
联系人手机号
联系人Email
tianhq@kechowpharma.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区张江高科技园区蔡伦路780号3楼3M座
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
比较妥拉美替尼联合维莫非尼与研究者选择治疗（以化疗为基础）的有效性，基于独立影像评估委员会（IRRC）评估确定的无进展生存期（IRRC-PFS）。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者自愿签署知情同意书；
- 年龄在18至70周岁（含）的男性或女性患者；
- 组织学或细胞学确诊的转移性IV期CRC患者；
- 基线时可以提供当地或中心试验室检测报告证明肿瘤组织具有BRAFV600E突变（允许检测报告仅显示BRAFV600突变的患者先入组，再进行BRAFV600E突变的中心实验室确认）；
- 基线时可以提供足够量的、有代表性的肿瘤组织样本或切片（原发、转移、存档的或新获取的组织）供中心实验室进行BRAFV600E突变的检测确认（注：如果中心实验室最终未能确认BRAFV600E突变，受试者将由研究者完成风险获益评估后决定是否继续保留在研究中，但是申办方和研究者可以决定是否新增入组一名患者进行替代）。
- 既往针对复发/转移性肿瘤进行过至少1个线数的系统性治疗并发生疾病进展（注：①不包括术后辅助治疗，但辅助治疗期间或治疗结束后6个月内肿瘤复发所接受的治疗可视作针对转移性肿瘤的一线治疗；②维持治疗不作为单独的一种治疗方案）；
- 根据RECIST v1.1至少有一个可作为靶病灶评估的病灶；
- ECOG体力状况评分为0-1分；
- 预期生存期大于3个月；
- 能够进行口服用药；
- 受试者必须自愿并能完成研究程序和随访检查。
- 有生育能力的女性受试者首次给药前7天内的血清妊娠试验结果必须为阴性，除非已绝经至少1年，或绝育手术至少6周；另外，受试者需保证在试验期间至研究药物给药后至少6个月内采取充分的避孕措施；
排除标准
- 既往曾接受过特异性MEK抑制剂和BRAF抑制剂治疗；
- 已知有影响对照药物使用的禁忌症（依照最新的药物说明书）
- 有症状的脑转移、脑膜转移或脊髓压迫受试者，以下情况除外：无症状性脑转移受试者（即没有脑转移灶引起的进行性中枢神经系统症状，不需要皮质类固醇或抗癫痫药物治疗，影像学检查证实病灶稳定≥4周；对于接受立体定向脑部放疗或手术治疗的患者，在大于等于3个月期间脑部无疾病进展，则可以入选；
- 治疗开始前12个月内有需要医疗干预（免疫调节剂或手术）的慢性炎症性肠病或克罗恩病病史；
- 已知研究治疗开始前6个月内有急性或慢性胰腺炎病史
- 活动性消化道出血需要治疗者；
- 既往或筛选时有视网膜疾病，例如：视网膜静脉阻塞（RVO）、视网膜动脉阻塞、视网膜血管炎、糖尿病性视网膜病变、高血压性视网膜病变、视网膜毛细血管扩张症（Costs病）、视网膜色素上皮脱离（RPED）等；筛选时有RVO的危险因素（例如，未控制的青光眼或高眼压，高粘度或高凝综合征病史）；RPED等视网膜疾病；
- 间质性肺病或间质性肺炎，包括有临床意义的放射性肺炎（即影响日常生活活动或需要干预治疗）的患者；
- 难治性恶心和呕吐、吸收不良、体外胆汁分流、或任何可能会妨碍研究药物充分吸收的显著的胃和小肠切除；
- 未得到控制的伴随疾病，包括但不限于严重糖尿病（空腹血糖> 250 mg/dl或13.9 mmol/L）、或其他需要全身治疗的严重疾病；
- 首次给药前2周内，存在无法控制的活动性感染性疾病；
- (13) 不可纠正的电解质异常（通过血液生化检测的低钾血症，低镁血症、低钙血症）；
- 既往或目前存在CK升高相关的神经肌肉类疾病（例如炎症性肌病、肌营养不良、肌萎缩性侧索硬化、脊髓性肌萎缩症、横纹肌溶解综合征）
- 开始研究治疗前4周内，出现国家癌症研究所不良事件的通用术语标准（NCI CTCAE v5.0）中规定的3级出血症状；
- 研究治疗首次用药前至少14天内接受任何大手术（基线肿瘤活检除外）或发生严重创伤；
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:HL-085胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:HL-085胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:维莫非尼片
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:奥沙利铂
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剂型:注射液
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|
中文通用名:亚叶酸钙注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:5-氟尿嘧啶注射液
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剂型:注射液
|
|
中文通用名:伊立替康注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:西妥昔单抗注射液
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剂型:注射液
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|
中文通用名:贝伐珠单抗
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剂型:注射液
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| IRRC评估的PFS | 研究全程 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 总生存时间（OS） | 研究全程 | 有效性指标 |
| IRRC 和研究者评估的客观缓解率（ORR） | 研究全程 | 有效性指标 |
| IRRC 和研究者评估的缓解持续时间DoR | 研究全程 | 有效性指标 |
| IRRC 和研究者评估的疾病控制率（DCR） | 研究全程 | 有效性指标 |
| 研究者评估的影像学无进展生存期（PFS） | 研究全程 | 有效性指标 |
| IRRC 和研究者评估的PFS率 | 研究全程 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 沈琳 | 医学硕士 | 主任医师 | 01088196561 | doctorshenlin@sina.cn | 北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号 | 100142 | 北京肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中山大学附属第六医院 | 邓艳红 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 房雪峰 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 四川大学华西医院 | 邱萌 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 袁响林 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳桥 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 福建省肿瘤医院 | 范南峰 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 郑玉龙 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 山东省肿瘤医院 | 牛作兴 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 河南省肿瘤医院 | 王居峰 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 曲秀娟 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 邓军 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-06-26 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 165 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
