登记号
CTR20192015
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
骨折风险增加的绝经后骨质疏松症
试验通俗题目
重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液III期临床试验
试验专业题目
多中心、随机、双盲、安慰剂对照评价MW031在骨折风险增加的绝经后骨质疏松症受试者中有效性和安全性的III期临床研究
试验方案编号
MW031-2019-CP301；V2.0
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2020-01-15
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
胡智阗
联系人座机
010-87708016
联系人手机号
联系人Email
zhitian.hu@mabwell.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区广渠路11号金泰国际大厦B805
联系人邮编
100020
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
评价重组全人源抗核因子 κB 受体活化因子配体(RANKL)单克隆抗体注射液在绝经后骨 质疏松症受试者中的有效性和安全性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
55岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署知情同意书（ICF），理解本研究的性质、目的和试验程序并且在研究中愿意遵守研究的受试者。
- 能自由行走的女性，年龄55～80岁（含55和80岁）。
- 受试者腰椎、股骨颈或全髋部位BMD绝对值：-4.0 < T值 ≤ -2.5；
- 所有受试者必须具有至少1个下列其他危险因素： a). 既往脆性骨折史（脆性骨折主要包括椎体、髋部、前臂、骨盆、肱骨上段）； b). 父母髋部脆性骨折史； c). 筛选时骨转换率升高{血清I型胶原交联C端肽（s-CTX）> 0.43 ng/mL［健康绝经前妇女均值+1.0标准差（SD）］}； d). 低体重［体重指数（BMI）≤19 kg/m2］； e). 高龄（年龄≥ 70岁）； f). 目前吸烟者。
- 受试者> 2年的自发性闭经，或手术后双侧卵巢切除> 2年。如果双侧卵巢切除状态不明，使用卵泡刺激素（FSH）水平> 40 mIU/mL来确认手术绝经后的状态。
排除标准
- 骨、代谢疾病： a) 各种代谢性骨病，例如骨软化症或成骨不全，这些疾病可能干扰研究发现的解释； b) 佩吉特病； c) 库兴综合征； d) 高催乳素血症。
- 患有甲状旁腺功能亢进或甲状旁腺功能减退。
- 患有甲状腺疾病包括但不仅限于甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退［在稳定的甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退的受试者中，若促甲状腺激素（TSH）水平升高（5.5 μIU/mL < TSH ≤ 10 μIU/mL），但血清甲状腺素（T4）在正常范围，该受试者可以入选］。
- 类风湿性关节炎。
- 恶性肿瘤：近5年内恶性肿瘤（除外完全切除的原位皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、宫颈癌或乳腺导管癌）。
- 吸收障碍综合征：吸收障碍综合征或与吸收障碍相关的各种胃肠道疾病，例如，克罗恩病和慢性胰腺炎。
- 肾脏疾病——严重的肾功能损伤（肌酐清除率 < 30 mL/min）。
- 肝病： a) 肝硬化； b) 慢性乙肝活动期或活动性丙肝受试者。筛选期乙肝表面抗原（HBsAg）阳性的受试者必须进行乙肝病毒脱氧核糖核苷酸（HBV DNA）滴度检测（超过1000拷贝[cps]/mL或200 IU/mL不可入组），丙肝病毒（HCV）抗体阳性的受试者需进行丙肝病毒核糖核苷酸（HCV RNA）检测（超过测定法的检测下限不可入组）。 c) 不稳定的肝病（定义为有腹水、脑病、凝血障碍、低白蛋白血症、食管或胃底静脉曲张，或持续黄疸）、已知胆道异常（除外Gilbert综合征或无症状的胆结石）。
- 滥用药物或酗酒：最近12个月内有酗酒，或滥用药物的证据，研究者认为会干扰受试者对研究的理解或完成研究。
- 生物学异常： a) 影响受试者签署ICF或遵守研究步骤的能力的各种疾病； b) 各种躯体或精神疾病，研究者认为阻止受试者完成研究或干扰研究结果的解释； c) 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性。
- 维生素 D 缺乏：25-(OH)维生素 D 浓度< 20 ng/mL，允 许补充维生素 D（具体使用剂量剂型由研究者根据临床经验或 诊疗常规决定），在补充后，受试者可以复查一次 25-(OH)维 生素 D 浓度，如果 25-(OH)维生素 D 浓度≥20 ng/mL，受试者 可以入组。
- 口腔、牙疾病：以往或当前有下颌骨骨髓炎或骨坏死的证据；急性牙或下颌疾病，需要口腔手术；计划行有创牙科手术；牙科或口腔手术未愈。
- 以前用过锶剂或静脉双膦酸盐药物：最近2年内使用静脉双膦酸盐、氟化物或锶剂治疗骨质疏松症。
- 口服双膦酸盐：口服双膦酸盐治疗骨质疏松症： a) 如果累积使用≥ 2年，则受试者不符合要求； b) 如果累积使用> 3个月但< 2年：如果最后1次用药距离入选前< 1年，则受试者不符合要求；如果最后1次用药距离入选前≥ 1年，则受试者可以入选； c) 如果累积使用≤ 3个月，则受试者可以入选。
- 可能会影响骨代谢药物：筛选前6周内使用以下任一种药物： a) 甲状旁腺激素（PTH）或PTH衍生物，例如特立帕肽； b) 促同化激素类或睾酮； c) 糖皮质激素（相当于> 5 mg /日强的松> 10天）； d) 全身激素替代治疗； e) 选择性雌激素受体调节剂（SERM），例如雷洛昔芬； f) 替勃龙； g) 降钙素； h) 骨化三醇或维生素D衍生物； i) 其他骨活性药物包括抗癫痫药物（除外苯二氮卓类）和肝素； j) 长期全身使用酮康唑、雄激素、促肾上腺皮质激素（ACTH）、西那卡塞、铝、锂、蛋白酶抑制剂、甲氨喋呤、促性腺激素释放激素激动剂； k) 中药或中成药如仙灵骨葆胶囊(片)、骨疏康胶囊(颗粒)、金天格胶囊、强骨胶囊。。
- 其他试验用药物暴露：正在参加其他医疗器械或药物试验，或自其他医疗器械或药物试验的末次研究访视尚未达到至少30天，或受试者正在接受其他试验药物。
- 过敏：已知对哺乳类细胞来源的产品过敏。
- 对于Denosumab或其生物类似物过敏或使用过Denosumab或其生物类似物者。
- 全身：各种实验室检查异常，研究者认为会妨碍受试者完成研究或干扰研究结果的解释。
- 血钙异常：当前低钙血症或高钙血症。白蛋白校正的血清钙水平必须在研究中心实验室的正常范围内。
- 肝转氨酶： a) 血清天冬氨酸氨基转氨酶（AST）≥ 2.0 × 正常值上限（ULN）； b) 血清丙氨酸氨基转氨酶（ALT）≥ 2.0 × ULN； c) 碱性磷酸酶（ALP）和胆红素≥ 1.5 × ULN（允许间接胆红素≥ 1.5 ULN，只要胆红素做了分类且直接胆红素占比< 35%）。
- DXA测定： a) 可进行DXA测量的腰椎< 2个； b) 身高、体重或围长可能妨碍DXA的准确测量。
- 有多于2处腰椎脆性骨折史的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:MW031注射液
|
用法用量:剂型：注射剂；规格：60 mg/1 mL/支；皮下注射给药，每6个月给药1次，每次60mg，共给药2次
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂注射液
|
用法用量:剂型：注射剂；规格：1 mL/支；皮下注射给药，每6个月给药1次，每次60mg，共给药2次
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 腰椎BMD较基线的变化率 | 第12个月 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 腰椎BMD较基线的变化率 | 第6个月 | 有效性指标 |
| 髋骨和股骨颈BMD较基线的变化率 | 第6、12个月 | 有效性指标 |
| s-CTX和P1NP较基线的变化率 | 第1、3、6、9、12个月 | 有效性指标 |
| 不良事件 | 签署知情同意书至给药后第12个月 | 安全性指标 |
| 免疫原性 | 给药前至给药后第12个月 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 夏维波，医学博士 | 医学博士 | 主任医师 | 13501002126 | weiboxia@sohu.com | 北京市-北京市-北京市东城区东单帅府园1号 | 100730 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 夏维波 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 莫朝辉 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 北京医院 | 薛庆云 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 苏州大学附属第二医院 | 胡吉 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 北京积水潭医院 | 贺良 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海交通大学医学附属第九人民医院 | 郝永强 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 江苏省人民医院 | 杨涛 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 吉林大学第二医院 | 蔡寒青 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 天津医科大学总医院 | 朱梅 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 河北医科大学第三医院 | 李玉坤 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 上海市浦东新区人民医院 | 杨宾烈 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 李利平 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 河南省洛阳正骨医院（河南省骨科医院） | 孔西建 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 华中科技大学同济医院附属协和医院 | 沈霖 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 江苏大学附属医院 | 袁国跃 | 中国 | 江苏省 | 镇江市 |
| 北京市平谷区医院 | 李玉凤 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 广州市第一人民医院 | 刘丰 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广州市第一人民医院 | 杨运发 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中国人民解放军总医院 | 裴育 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 江西省人民医院 | 霍亚南 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 西安市红会医院 | 曾玉红 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 山西医科大学第一医院 | 董进 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 齐齐哈尔市第一医院 | 张伟 | 中国 | 黑龙江省 | 齐齐哈尔市 |
| 齐齐哈尔医学院附属第三医院 | 白玉江 | 中国 | 黑龙江省 | 齐齐哈尔市 |
| 宁波市第二医院 | 庞清江 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 内蒙古自治区人民医院 | 徐永胜 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 北京大学第一医院 | 张俊清 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京博爱医院 | 郑欣 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 潍坊市人民医院 | 王炳武 | 中国 | 山东省 | 潍坊市 |
| 浙江省人民医院 | 张骏 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2019-07-03 |
| 中国医学科学院北京协和医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2019-08-14 |
| 中国医学科学院北京协和医院伦理委员会 | 同意 | 2019-09-03 |
| 中国医学科学院北京协和医院伦理委员会 | 同意 | 2019-12-05 |
| 中国医学科学院北京协和医院伦理委员会 | 同意 | 2020-02-03 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 448 ；
已入组例数
国内: 448 ；
实际入组总例数
国内: 448 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-12-27；
第一例受试者入组日期
国内：2019-12-31；
试验终止日期
国内：2021-09-27；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
