登记号
CTR20211396
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
中高危骨髓纤维化（MF），包括原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症后骨髓纤维化（Post-PV-MF）和原发性血小板增多症后骨髓纤维化（Post-ET-MF）
试验通俗题目
OB756片对照羟基脲片治疗中高危骨髓纤维化患者的Ⅱ/Ⅲ期临床研究
试验专业题目
评价OB756片对照羟基脲片治疗中高危骨髓纤维化患者的有效性和安全性的随机、双盲双模拟、平行对照、多中心、Ⅱ/Ⅲ期临床研究（BEWELL-301研究）
试验方案编号
HDHY-OB756-MF-301
方案最近版本号
1.3版
版本日期
2023-03-10
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
卢建
联系人座机
0571-89908261
联系人手机号
13958001302
联系人Email
lujian71@163.com
联系人邮政地址
浙江省-杭州市-余杭区良渚街道金昌路2069号2幢101室
联系人邮编
311113
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的：
1.评价OB756片治疗中高危骨髓纤维化（MF）受试者的脾脏体积缩小有效率。
次要目的：
1.评价OB756片治疗中高危骨髓纤维化（MF）受试者的客观有效率、脾响应、MF相关症状改善等；
2.评价OB756片治疗中高危骨髓纤维化（MF）受试者的安全性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18~80周岁（含界值），男女不限；
- 根据WHO标准（2016版）诊断为原发性骨髓纤维化（PMF）的患者或根据IWG-MRT标准诊断为真性红细胞增多症后MF（Post-PV-MF）或原发性血小板增多症后MF（Post-ET-MF）的患者；
- 根据动态国际预后积分系统（DIPSS）预后分级标准，评估为中危-2或高危的骨髓纤维化患者；
- 预期生存期大于24周；
- ECOG评分0~2；
- 脾脏肿大：触诊脾缘达到或超过肋下5 cm（左锁骨中线及左肋缘交点至脾最远点的距离）；
- 外周血原始细胞≤10%；
- 随机化前7天内，ANC≥1.0×109/L，血小板计数≥50×109/L；
- 随机化前7天内，主要器官功能基本正常，即符合下列标准：ALT和AST≤2.5×ULN；DBIL和TBIL≤2.0×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN；
- 自愿签署知情同意书。
排除标准
- 既往接受过JAK抑制剂治疗的患者；
- 筛选前4周内进行重大外科手术的患者；
- 既往进行过脾切除术的患者或筛选前3个月内接受过脾区放射治疗的患者;
- 筛选前患有癫痫或使用精神药物、镇静药物（用于安眠作用的除外）的患者；
- 随机化前2周内使用过任何MF的治疗（如羟基脲等），包括化学疗法，免疫调节疗法（例如，沙利度胺，重组干扰素-α（长效重组干扰素-α治疗需停药4周）），雄激素，免疫抑制疗法（例如，＞10 mg/天的泼尼松或皮质类固醇），促红细胞生成素，血小板生成素或粒细胞集落刺激因子，＞100 mg/天的乙酰水杨酸（阿司匹林）；
- 随机化前3周内输注过全血、悬浮红细胞或血小板等血制品；
- 筛选前6个月内有Ⅲ级或以上充血性心力衰竭（NYHA分级）、不稳定型心绞痛或心肌梗塞、脑血管意外事件、血栓疾病或需要治疗的心律失常性疾病患者；
- 筛选期间QTc间期(QTcB)＞480 ms的患者；
- 筛选前12个月内发生过活动性结核感染或有结核感染风险的患者；
- 筛选期间有任何临床症状的细菌、病毒、寄生虫或真菌感染（甲癣除外）需要治疗的患者；
- 既往5年内罹患过恶性肿瘤（充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌，根治术后的乳腺导管原位癌、甲状腺癌、局部前列腺癌的患者除外）；
- 合并其他严重疾病，研究者认为可能影响患者安全性和依从性；
- 任何显著的临床和实验室异常，研究者认为影响安全性评价的患者，如：患有高血压且经两种或两种以上降压药治疗无法下降到以下范围内者（收缩压＜160 mmHg，且舒张压＜100 mmHg）、甲状腺功能异常（≥3级，根据NCI-CTCAE v5.0）等；
- 筛选期间HIV阳性，或活动性乙型肝炎病毒检测阳性（HBsAg阳性且HBV-DNA≥1000拷贝/mL（若HBV-DNA的单位为IU/mL，需进行换算）），或抗HCV抗体阳性且HCV-RNA异常者；
- 疑似对OB756或同类药物过敏者；
- 计划怀孕或已怀孕或正在哺乳期的女性患者以及在整个试验期间无法采取有效避孕措施的患者；
- 筛选前3个月内参加过其它药物或医疗器械临床试验的患者（筛选失败的患者除外）。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:OB756片
|
剂型:片剂
|
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中文通用名:OB756片
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剂型:片剂
|
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中文通用名:羟基脲模拟片
|
剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:羟基脲片
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剂型:片剂
|
|
中文通用名:OB756模拟片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:OB756模拟片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 核心治疗期24周时脾脏体积较基线缩小≥35%的受试者占所有受试者的比例 | 治疗期24周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 24周时脾脏体积较基线缩小≥35%的受试者占所有受试者的比例（研究者评估） | 治疗期24周 | 有效性指标 |
| 12周时脾脏体积较基线缩小≥35%的受试者占所有受试者的比例 | 治疗期12周 | 有效性指标 |
| 客观有效率（ORR）：参考2013年EUMNET和IWG-MRT共识标准 | 治疗结束后 | 有效性指标 |
| 脾响应：最佳有效率；起效时间；DoMSR。 | 治疗期48周内，每6周一次；48周之后每12周。 | 有效性指标 |
| MF相关症状改善： 骨髓增殖性肿瘤症状评估表-症状总积分（MPN-SAF TSS）量表症状总评分较基线下降≥50%受试者的比例； MPN-SAF TSS量表症状总评分和基线比较下降值； | 治疗期48周内，每6周一次；48周之后每12周。 | 有效性指标 |
| PFS | 治疗期48周内，每6周一次；48周之后每12周。 | 有效性指标 |
| LFS | 治疗期48周内，每6周一次；48周之后每12周。 | 有效性指标 |
| OS：从首次服用试验用药品起至任何原因引起的死亡所经历的时间。 | 死亡时 | 有效性指标 |
| 总体状况安全性评估：生命体征、体重、体格检查和ECOG评分； | 治疗期第2周、4周、6周、9周、12周、18周、24周、26周、28周、30周、33周、36周、42周、48周；48周之后每12周，末次用药28天。 | 安全性指标 |
| 实验室安全性检查：包括血常规、尿常规、血生化、凝血功能等； | 治疗期第2周、4周、6周、9周、12周、18周、24周、26周、28周、30周、33周、36周、42周、48周；48周之后每12周，末次用药28天。 | 安全性指标 |
| 胸部X线、心电图和心脏多普勒彩超（心脏彩超在筛选期和安全性随访中作为常规检查，其他随访中仅在心电图异常且有临床意义时检查）； | 治疗期第2周、4周、6周、9周、12周、18周、24周、26周、28周、30周、33周、36周、42周、48周；48周之后每12周，末次用药28天。 | 安全性指标 |
| 不良事件及不良反应的严重程度和发生率； | 治疗期第2周、4周、6周、9周、12周、18周、24周、26周、28周、30周、33周、36周、42周、48周；48周之后每12周，末次用药28天。 | 安全性指标 |
| 血栓事件发生率：1.动脉血栓；2.静脉血栓；3.微循环血栓。 | 治疗期第2周、4周、6周、9周、12周、18周、24周、26周、28周、30周、33周、36周、42周、48周；48周之后每12周，末次用药28天。 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 金洁 | 医学博士 | 教授 | 0571-87236114 | jiej0503@163.com | 浙江省-杭州市-上城区庆春路79号 | 310003 | 浙江大学医学院附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 金洁 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 夏瑞祥 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 张凤 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 刘爱军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学人民医院 | 江倩 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 赣南医学院第一附属医院 | 罗绿艳 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 贵州省人民医院 | 郭鹏翔 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 贵州医科大学附属医院 | 王季石 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 桂林医学院附属医院 | 伍志梅 | 中国 | 广西壮族自治区 | 桂林市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 刘爱春 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 河北医科大学第二医院 | 张敬宇 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 河南省人民医院 | 孙恺 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 河南省肿瘤医院 | 周虎 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 洪振亚 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 吉林大学第一医院 | 高素君 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 江苏省人民医院 | 沈文怡 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 昆明医科大学第二附属医院 | 周泽平 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 李菲 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 南通大学附属医院 | 刘红 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 青岛大学附属医院 | 赵春亭 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 李志峰 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 侯明 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山西医科大学第二医院 | 马艳萍 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 李军民 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 四川省人民医院 | 王晓东 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 天津市肿瘤医院 | 王亚非 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 天津医科大学总医院 | 付蓉 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 江松福 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 武汉大学人民医院 | 陈友华 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 浙江大学医学院附属第四医院 | 黄健 | 中国 | 浙江省 | 金华市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 张瑾 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江省台州医院 | 郭群依 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 姜中兴 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 颜晓菁 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 杨威 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中南大学湘雅医院 | 徐雅靖 /吴登蜀 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中日友好医院 | 李振玲 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中山大学附属肿瘤医院 | 夏忠军 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 王利 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 广州市第一人民医院 | 王顺清 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 哈尔滨市第一医院血液肿瘤研究中心 | 马军 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 北京大学第三医院 | 景红梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 湖州市中心医院 | 寿黎红 | 中国 | 浙江省 | 湖州市 |
| 丽水市人民医院 | 江锦红 | 中国 | 浙江省 | 丽水市 |
| 河北医科大学第一医院 | 刘清池 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 兰州大学第二医院 | 岳玲玲 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 绍兴市人民医院 | 傅佳萍 | 中国 | 浙江省 | 绍兴市 |
| 宁波市第一医院 | 王怡 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江大学附属第一医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2021-05-13 |
| 浙江大学附属第一医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2021-05-31 |
| 浙江大学附属第一医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2023-04-20 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 129 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-09-08；
第一例受试者入组日期
国内：2021-09-17；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
