CTR20220815|金妥昔单抗注射液 - 驭时临床试验信息

金妥昔单抗注射液｜已完成

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基本信息

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登记号

CTR20220815

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

冯少华

联系人座机

021-60871690-8001

联系人手机号

13917827726

联系人Email

fengshaohua@gensci-china.com

联系人邮政地址

上海市-上海市-徐汇区虹漕路88号越虹广场A座17F

联系人邮编

200030

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

III期

试验目的

主要目的：比较一线治疗失败后的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者应用金妥昔单抗注射液联合紫杉醇注射液与安慰剂联合紫杉醇注射液的总生存期（OS）。次要目的：（1）比较一线治疗失败后的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者应用金妥昔单抗注射液联合紫杉醇注射液与安慰剂联合紫杉醇注射液的其他疗效指标。（2）比较一线治疗失败后的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者应用金妥昔单抗注射液联合紫杉醇注射液与安慰剂联合紫杉醇注射液的安全性特征。（3）评估一线治疗失败后的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者应用金妥昔单抗注射液/安慰剂的群体药代动力学（PPK）特征和免疫原性。（4）比较一线治疗失败后的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者应用金妥昔单抗注射液联合紫杉醇注射液与安慰剂联合紫杉醇注射液的生活质量。

随机化

盲法

双盲

试验范围

国内试验

设计类型

平行分组

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

患者须能够理解本研究的程序和方法，能够与研究者进行良好的沟通，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，并自愿签署书面的知情同意书。
年龄18~75周岁（包括边界值），男女不限。
经组织学诊断的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者，既往接受含铂类和氟尿嘧啶类化疗为基础的的一线治疗（单纯化疗、化疗联合免疫治疗和/或联合靶向治疗）后出现疾病进展。如果辅助或新辅助化疗期间或末次化疗后6个月内出现疾病进展，则被视为已接受一线治疗失败。
已知Her-2表达状态为阴性或Her-2阳性且经过抗Her-2靶向药物一线治疗失败的患者，符合入组标准。若已知Her-2阳性的患者在辅助/新辅助化疗期间或末次化疗后6个月内疾病进展，可以入组。若筛选期患者Her-2状态未知，需入组前一线标准治疗失败，根据具体情况可能允许入组。 Her-2阳性定义：免疫组化（IHC）显示Her-2表达为3+或2+且经FISH检测为扩增。
根据RECIST 1.1实体瘤疗效评价标准至少有一个可测量病灶。
东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为0或1分（具体评分见附件 4）。
根据研究者的判断，预期寿命至少为3个月。
体重≥40公斤，或BMI≥17。
具有适当的骨髓和器官功能，定义如下：骨髓储备基本正常：血红蛋白HB≥90g/L，中性粒细胞计数 ANC≥1.5×109 /L，血小板计数PLT≥90×109 /L （筛查前 2 周内未输红细胞或血小板，未使用粒细胞集落刺激因子等药物等纠正）；肝功能基本正常：谷丙转氨酶ALT≤3×正常值上限ULN，谷草转氨酶AST≤3×ULN，总胆红素TBIL≤1.5×ULN（肝转移或怀疑遗传性高胆红素血症者ALT≤5×ULN，AST≤5×ULN）；肾功能基本正常：血肌酐≤1.5×ULN，或当血肌酐>1.5×ULN时，内生肌酐清除率>50mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）；尿常规检测结果显示尿蛋白＜2+；筛选检查尿蛋白≥2+时需进行24小时尿蛋白定量检测，24小时尿蛋白定量＜1g；凝血功能基本正常：国际标准化比值INR≤1.5×ULN或凝血酶原时间PT≤1.5×ULN；活化部分凝血活酶时间APTT≤1.5×ULN。
育龄期女性受试者或性伴侣为育龄期女性的男性受试者，需在整个治疗期及末次治疗后6个月采取有效的避孕措施，且女性入组时血妊娠试验阴性。

排除标准

既往接受过任何以VEGF或VEGFR信号通路为靶点的全身性治疗。
既往接受过紫杉醇、多西紫杉醇、注射用紫杉醇（白蛋白结合型）的全身性治疗（新辅助或辅助治疗应用上述紫杉醇类药物且距末次化疗6个月以上出现疾病进展的患者可以入组）。
已知对抗体类重组蛋白药物、紫杉醇及其辅料成分过敏者。
首次给药前4周内或药物的5个半衰期内（以时间较短者为准）接受过化疗、放疗（姑息性放疗除外）、分子靶向治疗、免疫治疗等系统性抗肿瘤治疗。口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间较短者为准），有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。
首次给药前 4 周内或药物的 5 个半衰期内（以时间较短者为准）接受过其它未上市的抗肿瘤临床研究药物治疗，或同时参与另一项干预性临床研究（除外正在参与观察性临床研究，或者处于干预性研究的随访阶段）。
东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为0或1分（具体评分见附件 4）。
筛选前所有不良事件尚未恢复至基线水平或≤1级（NCI-CTCAE V 5.0）：除外脱发（任何级别）、外周神经病变（≤2级）；其他≤2级经研究者判断，需与申办方医学监察员讨论决定是否入组。
筛选前6个月内有血栓栓塞事件，包括但不限于：心肌梗死、不稳定心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作（依据短暂性脑缺血发作后卒中风险评估ABCD 2评分3分以上的中高危患者，具体见附件 5）、肺栓塞、深静脉血栓形成或任何其他显著的血栓栓塞史，以及经研究者评估具有可疑高凝血状态相关疾病的患者。
正接受华法林或同类制剂的抗凝治疗。正接受非甾体抗炎药（例如吲哚美辛、布洛芬、萘普生或类似药物）或其它抗血小板药物（例如氯吡格雷、双嘧达莫、替罗非班或类似药物）的持续治疗。预防性接受低剂量抗凝治疗或低剂量阿司匹林的患者可参加研究，但需满足入选标准中规定的凝血功能。
筛选前3个月内患有严重出血性疾病、血管炎或胃肠道出血，或研究者判断有出血风险不适合抗肿瘤血管生成治疗。具有胃部原发/复发病灶患者，如果筛选期便潜血检测阳性，建议研究者在患者筛选期进行胃镜检查，评估患者上消化道出血风险。
筛选前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管的病史；有肠梗阻病史、炎性肠病等病史。若患者既往有肠梗阻病史，经手术治疗或保守治疗后完全缓解者，且满足筛选时无症状且影像/内镜检查无梗阻征象，可以入组。
不能控制的需反复引流或有明显症状的胸腹腔、心包积液。如果仅影像学显示少量胸水、腹水、心包积液，无症状且入组前2周未经引流或其他治疗的患者可以入组。
有严重的心血管病史，包括但不限于：1）未得到控制的高血压（经规范治疗后收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）；2）肺动脉高压；3）有症状性充血性心力衰竭（纽约心脏协会II-IV级，见附件6）；4）有临床症状或控制不佳的心律失常；5）筛选前6个月内有冠状动脉旁路移植术、冠状动脉支架植入手术；6）有临床意义的心脏瓣膜病。
有症状的中枢神经系统转移。对于无症状脑转移或针对脑转移病灶治疗后症状稳定≥2 周的患者，需满足以下标准：中枢神经系统之外有可测量的病灶；首剂研究药物前 14 天停止激素治疗。
既往或现患其他类型的恶性肿瘤，过去 3 年内确诊和/或需要治疗，除外以下情况：完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌，完全切除的任何类型原位癌。
患有感染性疾病，包括但不限于：1）已知的人体免疫缺陷病毒感染或获得性免疫缺陷综合症相关疾病；2）已知活动性肝脏疾病，包括乙型肝炎和丙型肝炎（乙肝表面抗原阳性，则需加做HBV DNA检查，HBV DNA>500IU/mL或>2500拷贝/mL者将排除。丙型肝炎病毒抗体阳性时需加测HCV-RNA，HCV-RNA阳性者将排除）；3）活动性肺结核感染，正在接受抗结核治疗或者首次给药前1年内接受过抗结核治疗者；4）已知的梅毒感染需要治疗者；5）其它的研究者认为不适合参加本研究的感染性疾病。
在首次接受研究药物治疗之前12周之内接受过或计划在研究期间接受（减毒）活疫苗。接种新冠病毒疫苗可以入组。
患有需要治疗的免疫系统疾病或精神疾病，病情稳定不需要治疗者可以入组。
由研究者定义的未能控制的糖尿病。
已知有酒精或药物滥用史者（由研究者判断）。
妊娠期或哺乳期女性。
研究者认为受试者存在其他原因不适合参加本临床研究。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:金妥昔单抗注射液	剂型:注射剂
中文通用名:紫杉醇注射液	剂型:注射剂
中文通用名:紫杉醇注射液	剂型:注射剂
中文通用名:金妥昔单抗注射液	剂型:注射剂
中文通用名:紫杉醇注射液	剂型:注射剂
中文通用名:紫杉醇注射液	剂型:注射剂

对照药

名称	用法
中文通用名:金妥昔单抗注射液安慰剂	剂型:注射剂
中文通用名:金妥昔单抗注射液安慰剂	剂型:注射剂
中文通用名:金妥昔单抗注射液安慰剂	剂型:注射剂

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
总生存期	因任何原因引起死亡的时间	有效性指标+安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
本临床研究的次要终点还包括疗效指标（PFS、TTF、 ORR、DOR、DCR）；	首次给药到试验结束	有效性指标
安全性指标，包括但不限于：不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度、体格检查、生命体征、影像学检查、实验室检查中的安全性指标、十二导联心电图、超声心动图等。	首次给药到试验结束	安全性指标
采集血液样本进行 PPK 和抗药抗体（ADA）检测，并基于药代动力学（PK）模型进行量-效分析。	首次给药到试验结束	有效性指标+安全性指标
采用欧洲癌症研究与治疗组癌症生命质量量表（EORTC QLQ-C30）和欧洲五维健康量表（EQ-5D-3L）采集评分值及较基线变化情况。	首次给药到试验结束	有效性指标+安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

有

为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
李进	医学博士	主任医师	13761222111	lijin@csco.org.cn	上海市-上海市-浦东新区云台路1800号	200135	上海市东方医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市
湖南省肿瘤医院	刘振洋	中国	湖南省	长沙市
遂宁市中心医院	刘黎	中国	四川省	遂宁市
四川省肿瘤医院	赵平	中国	四川省	成都市
北京大学国际医院	梁军	中国	北京市	北京市
中国医科大学附属第一医院	曲秀娟	中国	辽宁省	沈阳市
郑州大学第一附属医院	秦艳茹	中国	河南省	郑州市
山东省肿瘤医院	李长征	中国	山东省	济南市
河南省人民医院	仓顺东	中国	河南省	郑州市
解放军总医院第五医学中心	戴广海	中国	北京市	北京市
山东第一医科大学第一附属医院山东省千佛山医院	王俊	中国	山东省	济南市
北京大学深圳医院	王树滨	中国	广东省	深圳市
北京大学第一医院	吴世凯	中国	北京市	北京市
海南省肿瘤医院	王美清	中国	海南省	海口市
吉林国文医院	车亚凤	中国	吉林省	四平市
吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
南阳市第一人民医院	张振	中国	河南省	南阳市
安徽医科大学第二附属医院	张明军	中国	安徽省	合肥市
河南科技大学第一附属医院	高社干	中国	河南省	洛阳市
洛阳市中心医院	倪明立	中国	河南省	洛阳市
辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
成都市第二人民医院	彭小东	中国	四川省	成都市
浙江大学医学院附属第一医院	徐农	中国	浙江省	杭州市
苏州大学附属第二医院	庄志祥	中国	江苏省	苏州市
长治医学院附属和平医院	于俊岩	中国	山西省	长治市
遵义市第一人民医院	李亚军	中国	贵州省	遵义市
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	李志伟	中国	黑龙江省	哈尔滨市
中山大学附属第六医院	邓艳红	中国	广东省	广州市
襄阳市中心医院	易铁男	中国	湖北省	襄阳市
焦作市第二人民医院	邹明雷	中国	河南省	焦作市
东莞市人民医院	贾筠	中国	广东省	东莞市
东莞市人民医院	陈境塘	中国	广东省	东莞市
湖北省肿瘤医院	徐慧婷	中国	湖北省	武汉市
青海大学附属医院	姬发祥	中国	青海省	西宁市
甘肃省武威肿瘤医院	卢林芝	中国	甘肃省	武威市
安徽省肿瘤医院	何义富	中国	安徽省	合肥市
海南医学院第一附属医院	吴进盛	中国	海南省	海口市
常州市第一人民医院	张红宇	中国	江苏省	常州市
常州市肿瘤医院	杨全良	中国	江苏省	常州市
兰州大学第一医院	赵达	中国	甘肃省	兰州市
邢台市人民医院	郭军	中国	河北省	邢台市
河北省沧州中西医结合医院	赵恩锋	中国	河北省	沧州市
新疆医科大学第一附属医院	毛睿	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
武汉大学人民医院	陶卫平	中国	湖北省	武汉市
江西省肿瘤医院	李邦华	中国	江西省	南昌市
山西省肿瘤医院	王育生	中国	山西省	太原市
德阳市人民医院	刘清华	中国	四川省	德阳市
唐山市人民医院	王志武	中国	河北省	唐山市
常州市武进人民医院	孙文辉	中国	江苏省	常州市
佛山市第一人民医院	王巍	中国	广东省	佛山市
江苏省人民医院	顾艳宏	中国	江苏省	南京市
云南省肿瘤医院	谢琳	中国	云南省	昆明市
蚌埠医学院第一附属医院	刘牧林	中国	安徽省	蚌埠市
北京大学第三医院	肖宇	中国	北京市	北京市
潍坊市人民医院	于国华	中国	山东省	潍坊市
烟台毓璜顶医院	孙萍	中国	山东省	烟台市
浙江省人民医院	卢丽琴	中国	浙江省	杭州市
沧州市人民医院	石金升	中国	河北省	沧州市
柳州市人民医院	周媛媛	中国	广西壮族自治区	柳州市
青岛大学附属医院	邱文生	中国	山东省	青岛市
甘肃省肿瘤医院	杨燕	中国	甘肃省	兰州市
临沂市肿瘤医院	李贞	中国	山东省	临沂市
安阳市肿瘤医院	王俊生	中国	河南省	安阳市
临沂市中心医院	张培良	中国	山东省	临沂市
济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
安徽医科大学第一附属医院	彭万仁	中国	安徽省	合肥市
郑州市中心医院	易善永	中国	河南省	郑州市
中南大学湘雅医院	曾珊	中国	湖南省	长沙市
徐州市中心医院	刘勇	中国	江苏省	徐州市
天津市肿瘤医院	邓婷	中国	天津市	天津市
南昌大学第一附属医院	熊建萍	中国	江西省	南昌市
徐州医科大学附属医院	高超	中国	江苏省	徐州市
佳木斯市肿瘤医院	孙红梅	中国	黑龙江省	佳木斯市
皖南医学院弋矶山医院	盛莉莉	中国	安徽省	芜湖市
承德医学院附属医院	李青山	中国	河北省	承德市
淮安市第一人民医院	高勇	中国	江苏省	淮安市
赣州市人民医院	丁于海	中国	江西省	赣州市
石家庄市人民医院	张燕	中国	河北省	石家庄市
河北医科大学第四医院	姜达	中国	河北省	石家庄市
丽水市中心医院	谢艳茹	中国	浙江省	丽水市
扬州大学附属医院	童建东	中国	江苏省	扬州市
江南大学附属医院	茆勇	中国	江苏省	无锡市
东南大学附属中大医院	刘琳	中国	江苏省	南京市
贵州省人民医院	谭诗生	中国	贵州省	贵阳市
厦门大学附属第一医院	赵鑫	中国	福建省	厦门市
新乡医学院第一附属医院	姬颖华	中国	河南省	新乡市
中国医学科学院肿瘤医院深圳医院	王颖	中国	广东省	深圳市
西安国际医学中心医院	南克俊	中国	陕西省	西安市
四川大学华西医院	张双	中国	四川省	成都市
中国医科大学附属盛京医院	王颖	中国	辽宁省	沈阳市
河南省肿瘤医院	陈小兵	中国	河南省	郑州市
中山大学附属第一医院	蔡世荣	中国	广东省	广州市
安徽省第二人民医院	王章桂	中国	安徽省	合肥市
华中科技大学同济医学院附属同济医院	袁响林	中国	湖北省	武汉市
中山大学附属第三医院	吴祥元	中国	广东省	广州市
昆明医科大学第一附属医院	杨军	中国	云南省	昆明市
宁夏医科大学总医院	马涛	中国	宁夏回族自治区	银川市
十堰市太和医院	骆志国	中国	湖北省	十堰市
广西医科大学第一附属医院	彭志刚	中国	广西壮族自治区	南宁市
上海交通大学医学院附属仁济医院	王理伟	中国	上海市	上海市
华中科技大学同济医学院附属协和医院	张涛	中国	湖北省	武汉市
福建省肿瘤医院	林榕波	中国	福建省	福州市
四川省人民医院	刘浩	中国	四川省	成都市
广西医科大学附属肿瘤医院	张玉梅	中国	广西壮族自治区	南宁市
湖北省肿瘤医院	魏少忠	中国	湖北省	武汉市
南阳市中心医院	万里新	中国	河南省	南阳市
郑州人民医院	单国用	中国	河南省	郑州市
济宁医学院附属医院	韩磊	中国	山东省	济宁市
福建医科大学附属协和医院	侯培锋	中国	福建省	福州市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2022-03-11
上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2022-06-15
上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2023-02-22
上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2023-10-20

试验状态信息

试验状态

已完成

目标入组人数

国内: 752 ；

已入组例数

国内: 754 ；

实际入组总例数

国内: 754 ；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2022-05-20；

第一例受试者入组日期

国内：2022-05-30；

试验终止日期

国内：2024-10-11；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期