CTR20233419|注射用BL-B01D1 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20233419

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

姜振洋

联系人座机

028-85320871

联系人手机号

联系人Email

jiangzhenyang@baili-pharm.com

联系人邮政地址

四川省-成都市-高新区天府大道北段20号高新国际广场B座10楼

联系人邮编

610000

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

III期

试验目的

1）主要目的：评价 BL-B01D1 对比医生选择的化疗方案的基于 BICR 评估的客观缓解率（ORR）的差异。评价 BL-B01D1 对比医生选择的化疗方案的总生存期（OS）获益。 2）次要目的：评价 BL-B01D1 对比医生选择的化疗方案的基于研究者评估的客观缓解率（ORR）的差异。评价 BL-B01D1 对比医生选择的化疗方案的基于 BICR 评估和研究者评估的缓解持续时间（DOR）的差异。评价 BL-B01D1 对比医生选择的化疗方案的基于 BICR 评估和研究者评估的无进展生存期（PFS）获益。评价 BL-B01D1 对比医生选择的化疗方案的基于 BICR 评估和研究者评估的病控制率（DCR）的差异。评价 BL-B01D1 对比医生选择的化疗方案在治疗过程中不良事件（TEAE）、治疗相关不良事件（TRAE）的发生类型、频率、严重程度。评价 BL-B01D1 的药代动力学（PK）特征。评价 BL-B01D1 的免疫原性特征。3）探索性目的：评价受试者生活质量。

随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

平行分组

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

自愿签署知情同意书，并遵循方案要求；
性别不限；
年龄≥18 岁；
预期生存时间≥3 个月；
经组织学或细胞学检查确诊的经 PD-1/PD-L1 单抗且经至少两线化疗（至少一线含铂）治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者；
适合使用本方案规定的对照组化疗药物进行末线治疗的患者；
必须具有至少一处符合 RECIST v1.1 定义的可测量病灶； a) 如果仅存在唯一一个可测量病灶，若对该病灶进行了活检，须在进行活检至少 14 天以后，才能对该病灶进行基线的影像学检查； b) 如果既往放疗部位的靶病变是唯一一个可测量病灶，研究者须提供显示该病灶明显进展的前后影像学数据以确认该病灶明确进展，且距离放疗结束至少大于 3 个月；
体能状态评分 ECOG 0 或 1 分；
既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至 NCI-CTCAE v5.0 定义的≤1 级（脱发、疲乏、色素沉着、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退、化疗后 2 级周围神经毒性、其它入选标准规定除外）；
无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%；
首次使用研究药物前 14 天内不允许输血、不允许使用任何细胞生长因子和/或升血小板药前提下，器官功能水平必须符合下列要求，达到以下标准： a) 骨髓功能：中性粒细胞计数绝对值（ ANC） ≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥100 g/L； b) 肝脏功能：总胆红素 TBIL≤1.5×ULN（Gilbert’s 综合征或肝转移受试者总胆红素≤3×ULN），无肝转移者 AST 和 ALT 均≤2.5×ULN，有肝转移时AST 和 ALT 均≤5.0×ULN； c) 肾脏功能：肌酐（Cr） ≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Ccr） ≥50 mL/min（根据 Cockcroft and Gault 公式）。
凝血功能：国际标准化比值（INR） ≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤1.5×ULN；
尿蛋白≤2+或＜1000mg/24h；
对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的 7 天内做妊娠试验，血清妊娠必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不管男性或女性）均应在整个治疗周期及治疗结束后 6 个月采取充分的屏障避孕措施。

排除标准

在首次给药前 4 周内或 5 个半衰期内（以时间更短的为准）使用过化疗、生物治疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术、大面积放疗（面积超过 30%以上骨髓放疗或者开展过大面积照射）， 5 天内使用过小分子靶向治疗（包括小分子酪氨酸激酶抑制剂）， 2 周内使用过姑息性放疗（但允许对骨病变进行姑息性放疗）、 NMPA 已批准上市用于抗肿瘤治疗的现代中药制剂治疗等抗肿瘤治疗；
适合接受以根治为目的的局部治疗（手术或放疗）的复发性鼻咽癌患者需排除；
筛选前半年内严重心、脑血管疾病病史，例如：症状性充血性心力衰竭（CHF）≥2 级（CTCAE v5.0）病史、纽约心脏学会（NYHA） ≥3 级的心力衰竭、不稳定型心绞痛、急性冠脉综合征、心梗、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、脑梗等；
QT 间期延长（男性 QTc＞450 msec 或女性 QTc＞470 msec， QTc 间期以Fridericia 公式计算）、完全性左束支传导阻滞， III 度房室传导阻滞，频发且不可控的心律失常：如房颤、房扑、室颤、室扑（一过性房颤、房扑除外）；
在首次给药前 3 年内诊断为其他恶性肿瘤，以下情况例外：经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或经过根治切除的原位癌等研究者认为可以入组的除外；
两种降压药物控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg 或舒张压>100 mmHg）；
有间质性肺疾病（ILD）病史（包括肺纤维化或放射性肺炎）、当前患有 ILD或在筛选期间通过影像学检查疑似患有此类疾病；
并发肺部疾病导致临床重度呼吸功能受损，包括但不限于以下情况： a.任何基础肺部疾病（例如，随机化前 3 个月内出现肺栓塞、重度哮喘、重度慢性阻塞性肺疾病）； b.限制性肺疾病；
中枢神经系统(CNS)转移和/或癌性脑膜炎(脑膜转移)的患者（鼻咽癌颅内侵犯除外）；
对重组人源化抗体有过敏史或对 BL-B01D1 任何辅料成分过敏的患者；
有自体或异体干细胞移植史；
人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性乙型肝炎病毒感染（HBV-DNA＞103 copies/ml）或丙型肝炎病毒感染（HCV-RNA＞研究中心检测下限）；
首次使用研究药物前 4 周内发生过严重感染（CTCAE＞2 级），如重度肺炎、菌血症、败血症、结核等；首次使用研究药物前 4 周内存在肺部感染或活动性肺部炎症指征；
有大量浆膜腔积液的，或有浆膜腔积液且具有症状的，或控制不佳的浆膜腔积液的患者（控制不佳的定义为： 1 个月内需 2 次及以上穿刺引流）；
首次给药前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗；
有严重的神经系统或精神疾病病史，包括但不限于：痴呆、抑郁、癫痫发作、双相情感障碍等;
签署知情前 4 周内出现严重且未愈合的伤口、溃疡或骨折；
签署知情前 4 周内有临床明显出血或明显出血倾向的受试者，如胃肠道出血、出血性胃溃疡、血管炎等；
肠梗阻、炎症性肠病或广泛肠切除病史或存在 Crohn's disease、溃疡性结肠炎或慢性腹泻；
计划接种或首次给药前 28 天内接种活疫苗的受试者；
研究者认为不适合采用参加本临床试验的其它情况。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:注射用 BL-B01D1	剂型:注射液

对照药

名称	用法
中文通用名:卡培他滨片	剂型:片剂
中文通用名:注射用盐酸吉西他滨	剂型:注射液
中文通用名:多西他赛注射液	剂型:注射液
中文通用名:多西他赛注射液	剂型:注射液

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
BICR 基于 RECISTv1.1 评估的客观缓解率（ORR）	用药后 6 周+7 天评估一次，后续为每 6 周±7 天评估一次。	有效性指标
总生存期（OS）	用药后 6 周+7 天评估一次，后续为每 6 周±7 天评估一次。	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
BICR 与研究者基于 RECISTv1.1 评估的无进展生存期（PFS）	用药后 6 周+7 天评估一次，后续为每 6 周±7 天评估一次。	有效性指标
研究者基于 RECISTv1.1 评估的客观缓解率（ORR）	用药后 6 周+7 天评估一次，后续为每 6 周±7 天评估一次。	有效性指标
BICR 与研究者基于 RECISTv1.1 评估的疾病控制率（DCR）	用药后 6 周+7 天评估一次，后续为每 6 周±7 天评估一次。	有效性指标
BICR 与研究者基于 RECISTv1.1 评估的缓解持续时间（DOR）	用药后 6 周+7 天评估一次，后续为每 6 周±7 天评估一次。	有效性指标
治疗过程中不良事件（TEAE）、治疗相关不良事件（TRAE）的发生类型、频率、严重程度	筛选期至安全性访视	安全性指标
药代动力学（PK）特征	第一周期至后续周期	有效性指标+安全性指标
免疫原性：抗 BL-B01D1 抗体、抗 BL-B01D1 中和抗体	C1D1 开始，每个奇数周期第一次给药前 4 小时内，终止治疗时 1 次。	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
张力	医学博士	主任医师	13902282893	zhangli6@mail.sysu.edu.cn	广东省-广州市-广州市东风路651号	510060	中山大学肿瘤防治中心

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
中山大学肿瘤防治中心	张力	中国	广东省	广州市
桂林医学院第二附属医院	李碧慧	中国	广西壮族自治区	桂林市
广州中医药大学第一附属医院	曹洋	中国	广东省	广州市
东莞市人民医院	刘志刚	中国	广东省	东莞市
福建省肿瘤医院	邱素芳	中国	福建省	福州市
复旦大学附属耳鼻喉科医院	余洪猛	中国	上海市	上海市
复旦大学附属肿瘤医院	季冬梅	中国	上海市	上海市
赣南医学院第一附属医院	许明君	中国	江西省	赣州市
广东药科大学附属第一医院	秦鑫添	中国	广东省	广州市
广东医科大学附属医院	温继育	中国	广东省	广州市
广西医科大学附属肿瘤医院	曲颂	中国	广西壮族自治区	南宁市
广西壮族自治区人民医院	瞿申红	中国	广西壮族自治区	南宁市
广州医科大学附属肿瘤医院	陈冬平	中国	广东省	广州市
海南省人民医院	王琳	中国	海南省	海口市
湖南省肿瘤医院	韩亚骞	中国	湖南省	长沙市
湖南省肿瘤医院	林劲冠	中国	湖南省	长沙市
华中科技大学同济医学院附属协和医院	杨坤禹	中国	湖北省	武汉市
江苏省肿瘤医院	何侠	中国	江苏省	南京市
江西省肿瘤医院	李金高	中国	江西省	南昌市
清远市人民医院	王馨	中国	广东省	清远市
汕头大学医学院附属肿瘤医院	林志雄	中国	广东省	汕头市
浙江省肿瘤医院	陈晓钟	中国	浙江省	杭州市
中国医学科学院肿瘤医院深圳医院	秦燕	中国	广东省	深圳市
中山大学附属第五医院	王思阳	中国	广东省	珠海市
中山大学孙逸仙纪念医院	黄晓明	中国	广东省	广州市
中山市人民医院	雷风	中国	广东省	中山市
粤北人民医院	潘素明	中国	广东省	韶关市
佛山市第一人民医院	张宁	中国	广东省	佛山市
海南医学院第一附属医院	吴进盛	中国	海南省	海口市
河南省肿瘤医院	吴慧	中国	河南省	郑州市
西安交通大学第一附属医院	刘锐	中国	陕西省	西安市
四川省肿瘤医院	张鹏	中国	四川省	成都市
四川大学华西医院	彭星辰	中国	四川省	成都市
福建省漳州市医院	黄建丽	中国	福建省	漳州市
南昌大学第一附属医院	陈少卿	中国	江西省	南昌市
柳州市人民医院	李中华	中国	广西壮族自治区	柳州市
中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院（福州总医院）	傅志超	中国	福建省	福州市
南方医科大学珠江医院	卜俊国	中国	广东省	广州市
福建医科大学附属第一医院	洪金省	中国	福建省	福州市
安徽省肿瘤医院	高劲	中国	安徽省	合肥市
青岛大学附属医院	陆海军	中国	山东省	青岛市
梅州市人民医院	吴国武	中国	广东省	梅州市
北京大学肿瘤医院	孙艳	中国	北京市	北京市
上海市东方医院	郭晔	中国	上海市	上海市
江门市中心医院	林大任	中国	广东省	江门市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2023-10-17

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 368 ；

已入组例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2023-12-04；

第一例受试者入组日期

国内：登记人暂未填写该信息；

试验终止日期