登记号
CTR20242956
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
血友病A
试验通俗题目
评估注射用重组人凝血因子VⅢ在经治疗重型血友病A患者中按需治疗及围手术期替代治疗III期临床研究
试验专业题目
评估注射用重组人凝血因子VⅢ在经治疗重型血友病A患者中按需治疗及围手术期替代治疗有效性及安全性的III期临床研究
试验方案编号
TQG202-III-01
方案最近版本号
2.0
版本日期
2024-02-20
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
戴峻
联系人座机
025-69927811
联系人手机号
联系人Email
DAIJUN@CTTQ.COM
联系人邮政地址
江苏省-南京市-江宁区福英路1099号
联系人邮编
211100
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：
评估注射用重组人凝血因子Ⅷ用于重型血友病A经治疗患者（PTPs）按需治疗的疗效；
次要目的：
评估注射用重组人凝血因子Ⅷ用于重型血友病A PTPs围手术期替代治疗的疗效；
评估重型血友病A PTPs接受注射用重组人凝血因子VⅢ后，FVⅢ活性恢复情况；
评估注射用重组人凝血因子Ⅷ用于重型血友病A PTPs按需治疗及围手术期替代治疗的安全性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
12岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好；
- 年龄：≥12周岁且≤65岁（签署知情同意书时，若为未成年由家长代为签署）；
- 受试者人群：重度的血友病A（凝血因子Ⅷ活性＜1%），既往FVⅢ（重组凝血因子Ⅷ或血浆源性凝血因子Ⅷ）治疗的暴露天数（Exposure Days, ED）不少于150天；手术患者同时需要满足为曾接受过≥2次手术（包括大手术）并拟行择期手术；
- 受试者须为HIV阴性，或病毒载量<200粒/μl或<400000拷贝/ml的HIV阳性患者；
- 基线时未检出抑制物、无FⅧ抑制物抗体形成病史（Bethesda法检测＜0.6BU/ml，需有检测结果记录）；
- 育龄期受试者同意在整个试验期间采取有效的避孕措施者，并持续至末次用药后28天。
排除标准
- 除血友病A外的已知先天性或后天性出血性疾病；
- 受试者在入组前一周使用过或者计划进行强的松、环磷酰胺和环孢素等免疫抑制治疗，允许使用吸入型或局部外用型糖皮质激素；
- 已知或疑似对试验药物包括人胚肾细胞蛋白有超敏反应者；
- 显著的肝肾功能损害，包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸转氨酶（AST）＞5正常值上限[ULN]，血清肌酐＞1.5ULN；
- 血红蛋白＜60g/L；
- 预计首次给药前72小时内需要接受其他治疗血友病A的药物（如重组FVⅢ、血源性FVⅢ、去氨加压素、冷沉淀、血浆等），或首次给药前使用过长效治疗血友病A药物未满5个半衰期内者；
- 首次给药前14天内使用过或者临床试验期间计划使用抗凝药物、抗血小板药物治疗；
- 首次给药前6个月内使用过艾美赛珠单抗；
- 首次给药前6个月内发生严重的心脑血管疾病，包括且不限于脑出血、脑梗塞、不稳定心绞痛、恶性心律失常、急性心肌梗死、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会心功能分级≥III级）、1种或1种以上抗高血压药物治疗仍控制不佳的高血压（收缩压≥160mmHg或舒张压100mmHg）；
- 筛选前30天内参加过其他药物临床试验或末次使用研究药物未满5个半衰期；
- 酗酒、药物滥用、精神异常以及智力障碍。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用重组人凝血因子VIII
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 新发出血事件按需治疗改善的比例 | 每次新发出血后，予以注射重组人凝血因子VIII 8h（-1h）后、24h（±1h）后及72h（±3h）予以疗效评估 | 有效性指标 |
| 活性回收率 | 给药前30 min 内和给药后15min± 2 min 采血进行 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 围手术期替代治疗的有效性指标 | 术前、术后1小时、术后24小时、术后72小时和术后7天 | 有效性指标 |
| 年化出血率 | 参加试验期间 | 有效性指标 |
| 治疗出血事件的注射次数和给药剂量疗效低于预期的发生率 | 参加试验期间 | 有效性指标 |
| 治疗每次新发出血事件的注射用重组人凝血因子VIII注射次数和给药剂量，以及出血控制时间 | 每次出血用药评价 | 有效性指标 |
| 按需治疗前后血友病关节健康评估表（HJHS）及生活质量评估（EQ-5D）的变化情况及比较 | 参加试验期间 | 有效性指标 |
| FVIII抑制物的发生率 | 参加试验期间 | 安全性指标 |
| 通过生命体征、体格检查、心电图、实验室检查评估不良事件的发生率 | 参加试验期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张磊 | 医学博士 | 主任医师 | 022-23909240 | zhanglei1@ihcams.ac.cn | 天津市-天津市-和平路南京路288号 | 300020 | 中国医学科学院血液病医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院 | 张磊 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 安徽省立医院 | 童娟 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 兰州大学第一医院 | 席亚明 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 中南大学湘雅医院 | 彭捷 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 江西省人民医院 | 金成豪 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 河南省肿瘤医院 | 周虎 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 程鹏 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 南方医科大学南方医院 | 孙竞 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 陈姝 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 昆明医科大学第二附属医院 | 周泽平 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 周荣富 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会 | 同意 | 2024-07-11 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 60 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
