登记号
CTR20222379
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
用于抗革兰氏阴性杆菌引起的感染。
试验通俗题目
注射用 ASK0912 在中国健康受试者中单剂和多剂静脉输注给药剂量递增的Ⅰ期 临床试验
试验专业题目
随机、双盲、安慰剂对照评价注射用 ASK0912 在中国健康受试者中单剂和多剂静脉输注给药剂量递增的安全性、耐受性及药代动力学特征的Ⅰ期临床试验
试验方案编号
ASK0912-CT-I-1
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2023-08-24
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李静
联系人座机
025-52169999
联系人手机号
15062279298
联系人Email
lijing23043@ask-pharm.com
联系人邮政地址
江苏省-南京市-江宁科学园科建路699号 江苏奥赛康药业有限公司
联系人邮编
211112
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
评价注射用ASK0912在健康受试者中单剂、多剂静脉输注给药的安全性和耐受性。
次要目的：
评价注射用ASK0912在健康受试者中单剂、多剂静脉输注给药后的药代动力学特征。
探索性研究目的：
探索性分析注射用ASK0912单剂和多剂给药后，早期肾损伤指标较基线的变化。
探索性分析注射用ASK0912可能的代谢产物及代谢途径。
探索性分析注射用ASK0912单剂给药后，ASK0912的血浆药物浓度与QTC间期之间的量效关系。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 受试者能够理解研究程序，有充足时间参加研究，签署书面的知情同意书，表示同意参加本研究。
- 18~45岁（含18岁和45岁）的健康中国受试者，同一性别不少于2例。
- 筛选访视时受试者的体重指数（BMI）范围为≥19.0kg/m2但≤27.0kg/m2，并且体重男性≥50kg，女性体重≥45kg。
- 根据筛选检查和给药前的病史、体格检查、生命体征测量和安全性实验室检查结果，研究者判定为正常或异常无临床意义。
- 受试者（包括伴侣）愿意自筛选至最后一次研究药物给药后90天内自愿采取有效避孕措施，无妊娠计划，具体避孕措施见附录3。
排除标准
- 有多肽类抗生素（包括但不限于多黏菌素B和E）的过敏史。
- 有过敏性哮喘、过敏性鼻炎等过敏性疾病病史，或有食物或其它药物（包括处方药和非处方药）过敏史。
- 有脑卒中、癫痫发作、视觉障碍或影响临床试验结果评估的神经系统疾病病史或家族史。
- 有肾脏相关的急性或慢性疾病史，包括但不限于原发或继发性肾小球肾炎、高血压肾病、糖尿病肾病、肾小管间质病变、缺血性肾病、遗传性肾病等。
- 有严重心脏病（包括基于ECG的心肌梗塞病史和/或临床病史、任何室性心动过速、充血性心力衰竭或扩张型心肌病病史）或QT延长综合征的家族病史；
- 存在内分泌、神经、胃肠道、心血管、血液学、肝脏、免疫、肾脏、呼吸或泌尿生殖系统疾病或者有临床意义的检查异常，存在癌症（恶性肿瘤）病史，或其他任何疾病的病史，且研究者认为可能对参加研究的受试者带来额外风险，或可能影响试验结果评估。
- 智力上或法律意义上无自主行为能力，研究前（筛选）访视时已出现或预计研究期间会出现严重的情绪问题，或在过去的5年内有临床意义的精神障碍病史。
- 存在急性或慢性感染者，或受试者在试验用药品给药前4周内有任何感染性疾病的病史，经研究者判断不适合参加者。
- 在试验用药品首剂给药前90内接受过大型外科手术（如胃肠道手术、肿瘤手术等，不包括阑尾切除术），经研究者评估可能影响受试者参加试验的能力或为受试者带来风险。
- 在给药前2周内使用过任何处方药、非处方药（OTC）、中药或草药。
- 在筛选之前1个月内接种过任何疫苗，以及预计研究期间有疫苗接种计划的受试者。
- 筛选之前3个月内参加了任何干预性临床研究。
- 筛选前3个月内平均每天吸烟量≥5支，且不同意在试验期间禁烟。
- 筛选前6个月内受试者过量饮酒，定义为每天大于3杯酒精饮料（1杯大约相当于啤酒284ml、葡萄酒125ml或蒸馏酒25ml）。
- 筛选前6个月内受试者每天饮用过量的咖啡、茶、可乐或其他含咖啡因的饮料，过量是平均每日大于8杯（一杯250mL）。
- 试验用药品首剂给药前3个月内献血或失血量超过约400ml（女性生理期失血除外）。
- ECG筛选异常，包括但不限于QTcF间期>450ms、PR间期>200ms、传导阻滞等心电图等任意一项经研究者判断异常有临床意义者。
- 筛选期生命体征有临床意义的异常，如血压、耳温、脉率和呼吸：血压收缩压＜90mmHg或≥140mmHg，舒张压＜50mmHg或≥90mmHg，耳温>37.5℃，脉率<50次/min或>100次/min，呼吸<12次/min或> 20次/min。
- 筛选期肾小球滤过率（eGFR）＜90ml/min。
- 筛选期ALT、AST大于参考范围上限。
- 受试者的人免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）、乙型肝炎表面抗原（HBs-Ag）、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）或梅毒抗体（TPPA）阳性。
- 尿液药物/酒精呼气/烟碱中任一筛查结果阳性者。
- 女性受试者在研究前（筛选）访视时血清β-hCG水平显示为妊娠状态，或处于哺乳期。
- 研究者认为受试者没有合适的静脉可供穿刺，或不能耐受血样采集。
- 25)从筛选期直到出院离开病房期间，不同意戒酒、戒烟、不饮用含黄嘌呤的饮料或食物（例如咖啡、茶、可乐、巧克力、能量饮料）。
- 研究者判断受试者的任何情况/既往治疗不适合参加本研究的，包括不愿意或不能遵守方案中列出的程序和要求。
- 受试者为研究中心工作人员或研究者亲属。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用ASK0912
|
剂型:粉针剂
|
|
中文通用名:注射用ASK0912模拟制剂
|
剂型:粉针剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和导致退出试验的AE发生率、严重程度及与试验药物的相关性。 | 整个试验期间 | 安全性指标 |
| 体格检查、实验室检查、生命体征及12导联心电图检查等结果给药前后的变化。 | 整个试验期间 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 单次给药：AUC0-inf、AUC0-t、Cmax、Tmax、t1/2、Vd、CL、λz、MRT | PK血样采集时间点内 | 有效性指标 |
| 多次给药: AR[AUC]、AR[Cmax]、（AUC0-τ）、AUC0-t,ss、AUC0-∞,ss、Cmax,ss等 | PK血样采集时间点内 | 有效性指标 |
| 尿液和粪便：0-48h累计排泄率 | 尿液和粪便PK样本采集时间点内 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张菁 | 医学博士 | 教授 | 021-52887926 | Zhangj_fudan@163.com | 上海市-上海市-静安区乌鲁木齐中路12号复旦大学附属华山医院I期临床研究室 | 200040 | 复旦大学附属华山医院Ⅰ期临床研究室 |
| 武晓捷 | 医学博士 | 副研究员 | 021-52888045 | maomao_xj@163.com | 上海市-上海市-静安区乌鲁木齐中路12号复旦大学附属华山医院I期临床研究室 | 200040 | 复旦大学附属华山医院Ⅰ期临床研究室 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院Ⅰ期临床研究室 | 张菁 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属华山医院Ⅰ期临床研究室 | 武晓捷 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2022-07-18 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2023-01-13 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2023-09-19 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 86 ；
已入组例数
国内: 82 ；
实际入组总例数
国内: 82 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-12-02；
第一例受试者入组日期
国内：2022-12-06；
试验终止日期
国内：2023-12-08；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
