登记号
CTR20171453
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
慢性乙型肝炎
试验通俗题目
评价T101的安全性和初步有效性研究
试验专业题目
评价T101在慢性乙肝患者中随机、双盲、安慰剂对照的多剂量、单次、多次给药的耐受性、初步药效学I期临床试验
试验方案编号
TC-2017-001
方案最近版本号
1.4
版本日期
2018-03-06
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王效民
联系人座机
022-86342172
联系人手机号
联系人Email
tsl-wangxiaomin@tasly.com
联系人邮政地址
天津市-天津市-天津市北辰区淮河道12号天士力之骄园区天士力创世杰（天津）生物制药有限公司
联系人邮编
300410
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
探索T101在慢性乙型肝炎患者中多剂量、单次、多次给药的耐受性。
次要目的：
评价T101在慢性乙型肝炎患者中的抗病毒活性（HBsAg水平、HBeAg水平的变化）；
评价T101对细胞和体液免疫应答的影响。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解；
- 能够按照试验方案要求完成研究；
- 受试者（包括伴侣）愿意未来6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施，具体避孕措施见附录；
- 18~65周岁(包括临界值)，性别不限；
- 男性受试者体重不低于50 公斤、女性受试者体重不低于45公斤。体重指数(BMI) ： 18kg/m2≤BMI≤30 kg/m2；
- 总胆红素 ≤ 2×ULN，PT ≤ 1.2×ULN，血小板 ≥ 100,000/mm3 (100×109/L)，血清白蛋白 ≥ 35 g/L，且无肝功能代偿不全或既往史者（如：肝性脑病、肝细胞癌、静脉曲张出血、脾脏肿大、腹水等）；
- 经过抗乙肝核苷（酸）类似物单独或联合治疗后HBV DNA转阴；
- 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性的慢性乙型肝炎患者；
- ALT ≤ 1.5×ULN；
- 血红蛋白 ≥ 100 g/L；
- 肌酐清除率 > 50mL/min；
- 中性粒细胞绝对值 ≥1,200/mm3(1.2×109/L)；
- 筛选前6个月内或筛选时FibroScan评分≤17.5 kPa，或12个月内的肝组织活检证明无肝硬化；
排除标准
- 试验前3个月每日吸烟量多于5支者；
- 对试验药品或者其辅料有过敏史，过敏体质（多种药物及食物过敏）；
- 有吸毒和/或酗酒史（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285 mL，或烈酒25 mL，或葡萄酒100ml）；
- 在筛选前三个月内献血或大量失血（> 450 mL）；
- 尿药筛阳性者或在过去五年内有药物滥用史或使用过毒品者；
- 在筛选前28 天使用了任何改变肝酶活性的药物；
- 在筛选前14天内使用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品或草药（除外抗乙肝核苷（酸）类似物）；
- 筛选前2周内服用过特殊饮食（包括火龙果、芒果、柚子等）或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者；
- 合并有以下CYP3A4、P-gp或Bcrp的抑制剂或诱导剂，如伊曲康唑、酮康唑或决奈达隆等；
- 最近在饮食或运动习惯上有重大变化；
- 在使用研究用药前三个月内使用过研究药品、或参加了药物临床试验；
- 心电图异常有临床意义；
- 女性受试者在筛查期或试验过程中正处在妊娠期、哺乳期或血妊娠结果阳性；
- 临床实验室检查有临床意义异常、或其它临床发现显示有临床意义的下列疾病（包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病）；
- 甲胎蛋白 > 50 ng/mL；
- 丙肝抗体、艾滋病抗体、梅毒螺旋体抗体筛选阳性；
- 研究者认为不应纳入者；
- 从筛选阶段至研究用药前发生急性疾病或有伴随用药；
- 在使用研究药物前24 小时摄取了巧克力、任何含咖啡因或富含黄嘌呤食物或饮料；
- 在使用研究用药前24小时内服用过任何含酒精的制品；
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:治疗用乙型肝炎腺病毒注射液
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用法用量:注射液；规格：1.0E+11VP/0.5ml/支；皮下注射；共一次；剂量：1.0E+9；用药时程：共一次；单次给药低剂量组
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中文通用名:治疗用乙型肝炎腺病毒注射液
|
用法用量:注射液；规格：1.0E+11VP/0.5ml/支；皮下注射；共一次；剂量：1.0E+10；用药时程：共一次；单次给药中剂量组
|
|
中文通用名:治疗用乙型肝炎腺病毒注射液
|
用法用量:注射液；规格：1.0E+11VP/0.5ml/支；皮下注射；共一次；剂量：1.0E+11；用药时程：共一次；单次给药高剂量组
|
|
中文通用名:治疗用乙型肝炎腺病毒注射液
|
用法用量:注射液；规格：1.0E+11VP/0.5ml/支；皮下注射；每周一次；剂量：1.0E+10；用药时程：每周给药一次，共三次；多次给药低剂量组
|
|
中文通用名:治疗用乙型肝炎腺病毒注射液
|
用法用量:注射液；规格：1.0E+11VP/0.5ml/支；皮下注射；每周一次；剂量：1.0E+11；用药时程：每周给药一次，共三次；多次给药高剂量组
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:T101临床研究用安慰剂
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用法用量:注射液；规格：0.5ml/支；皮下注射；共一次；用药时程：共一次；单次给药低剂量组；成分：10mM Tris，75mM NaCl、5%蔗糖、1mM MgCl2、10mM L-组氨酸、0.5%乙醇（pH7.5）
|
|
中文通用名:T101临床研究用安慰剂
|
用法用量:注射液；规格：0.5ml/支；皮下注射；共一次；用药时程：共一次；单次给药中剂量组；成分：10mM Tris，75mM NaCl、5%蔗糖、1mM MgCl2、10mM L-组氨酸、0.5%乙醇（pH7.5）
|
|
中文通用名:T101临床研究用安慰剂
|
用法用量:注射液；规格：0.5ml/支；皮下注射；共一次；用药时程：共一次；单次给药高剂量组；成分：10mM Tris，75mM NaCl、5%蔗糖、1mM MgCl2、10mM L-组氨酸、0.5%乙醇（pH7.5）
|
|
中文通用名:T101临床研究用安慰剂
|
用法用量:注射液；规格：0.5ml/支；皮下注射；每周一次；用药时程：每周给药一次，共三次；多次给药低剂量组；成分：10mM Tris，75mM NaCl、5%蔗糖、1mM MgCl2、10mM L-组氨酸、0.5%乙醇（pH7.5）
|
|
中文通用名:T101临床研究用安慰剂
|
用法用量:注射液；规格：0.5ml/支；皮下注射；每周一次；用药时程：每周给药一次，共三次；多次给药高剂量组；成分：10mM Tris，75mM NaCl、5%蔗糖、1mM MgCl2、10mM L-组氨酸、0.5%乙醇（pH7.5）
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评价在受试者使用T101后的耐受性，主要包括不良事件、临床实验室检查、生命体征、12-导联心电图及体格检查 | 单次给药在第1天、第8天、第15天、第29天进行耐受性评价； 多次给药在第1天、第7天、第8天、第14天、第15天、第22天、第29天、第43天、第71天、第99天进行耐受性评价 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| HBsAg、HBeAg定量检测 | 单次给药的检测时间点：第1天、第29天； 多次给药的检测时间点：第1天、第29天、第43天、第71天、第99天、第197天、第379天 | 有效性指标 |
| T101诱导的特异性T细胞免疫应答反应 | 单次给药的检测时间点：第1天、第15天、第29天； 多次给药的检测时间点：第1天、第29天、第43天、第71天、第99天、第197天、第379天 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 丁艳华，医学博士 | 医学博士 | 主任医师 | 18186879768 | dingyanhua2003@126.com | 吉林省-长春市-吉林省长春市朝阳区新民大街71号 | 130000 | 吉林大学第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 吉林大学第一医院 | 丁艳华 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2017-08-24 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 36 ；
已入组例数
国内: 36 ；
实际入组总例数
国内: 36 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2018-01-08；
第一例受试者入组日期
国内：2018-01-14；
试验终止日期
国内：2019-07-12；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
