登记号
CTR20252685
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
2岁及以上儿童和成人癫痫患者的丛集性癫痫发作/急性反复性癫痫发作的急性治疗
试验通俗题目
评价地西泮鼻喷雾剂用于急性反复性癫痫发作的有效性、安全性和药代动力学特征：多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的临床试验
试验专业题目
评价地西泮鼻喷雾剂用于急性反复性癫痫发作的有效性、安全性和药代动力学特征：多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的临床试验
试验方案编号
DIAZ-04-001
方案最近版本号
1.0
版本日期
2025-04-25
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
武双
联系人座机
0755-82418801
联系人手机号
18681566736
联系人Email
wushuang@cms.net.cn
联系人邮政地址
广东省-深圳市-南山区南头街道马家龙社区南山大道3186号莲花广场B栋801
联系人邮编
518000
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
IV期
试验目的
评估地西泮鼻喷雾剂控制急性反复性癫痫发作（ARS）的有效性、安全性以及药代动力学特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
2岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 2 至 65 岁（含），性别不限，体重≥6kg。
- 受试者和/或其监护人能够出具书面知情同意，同意参与本研究。
- 受试者临床诊断为癫痫，在接受稳定的抗癫痫发作药物（ASMs）治疗方案期间（随机前至少 4 周稳定用药）仍出现 ARS。 由研究者根据中国抗癫痫协会的《临床诊疗指南——癫痫病分册（2023 修订版）》确认 ARS 的诊断。ARS 临床定义：成人 24 小时内（儿童 12 小时内）出现 3 次或 3 次以上发作（发作间歇期≤8 小时），且两次发作之间意识恢复正常水平。 癫痫类型为局灶起源伴有运动性癫痫发作、局灶进展到双侧强直阵挛发作或全面起源伴有运动性癫痫发作。 稳定的 ASMs 治疗指 ASMs 药物种类不发生变化，但剂量可以调整。允许使用苯二氮？类药物用于癫痫发作的抢救治疗，允许除地西泮以外的苯二氮？类药物用于非癫痫适应症，但随机前 7 天内平均使用不得超过3天。 迷走神经刺激（VNS）或脑深部刺激器（DBS）计入 ASMs，但在随机前至少 4 周及研究期间，这些仪器的参数必须保持稳定；VNS 或DBS 必须在随机前5个月植入。
- 有任何记录显示筛选前 1 年内至少有过 2 次丛集性的癫痫发作，且筛选前6个月内有过至少1次丛集性的癫痫发作。
- 有至少一名合格的照护人员，能够辨识 ARS，愿意接受研究培训，并可在癫痫发作时正确给予试验用药品。
- 具有潜在生育能力的女性（WOCBP）受试者（定义为具有月经周期且未进行绝育手术、未诊断过不孕症或绝经不超过两年）或男性受试者，同意在整个研究期间使用至少一种以下形式的避孕措施：禁欲、激素（口服、透皮、植入或注射）、屏障（避孕套、含杀精剂的隔膜）、宫内节育器或伴侣接受输精管结扎。此外，男性受试者同意在整个研究期间不捐献精子。
排除标准
- 随机前半年内有完整的癫痫持续状态病史（1993 年 ILAE 对 SE 定义，一次癫痫发作持续 30 分钟以上，或反复多次发作期间意识不能完全恢复持续30 分钟以上）。
- 随机前半年内有 ARS 习惯性进展为癫痫持续状态的病史（2015 年 ILAE 对SE 的定义，强直-阵挛性 SE 为发作 5 分钟以上，伴意识障碍的局灶性 SE 为发作 10 分钟以上）。
- 有非癫痫或精神性癫痫发作病史。
- 筛选前一年内颅脑 CT 或颅脑 MRI 显示脑部占位性病变引起的继发性癫痫。
- 筛选前3个月持续使用阿片类药物或以治疗癫痫为目的的苯二氮卓类药物
- 既往有苯二氮卓类药物发生戒断反应和/或依赖性的不良反应史
- 对于服用苯巴比妥的受试者，筛选或基线期检测的血浆苯巴比妥浓度大于35μg/mL
- 随机前的某时间段内使用过具有 ARS 急性治疗作用的制剂，如 1 天内使用过咪达唑仑注射液、口颊粘膜溶液，3 天内使用过水合氯醛灌肠剂、15 天内使用过地西泮注射液、鼻喷雾剂或直肠凝胶等。
- 对地西泮或其他苯二氮卓类药物以及试验药物辅料（dl-α-生育酚、苯甲醇、十二烷基-β-D-麦芽糖苷和无水乙醇）有过敏史或疑似过敏史。
- 筛选期或基线期存在临床意义的实验室检查异常[如丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）结果>正常值上限的 2 倍等]或患有严重全身性疾病、严重感染，且研究者认为受试者存在安全隐患或者疾病本身或/和相关治疗会干扰试验进行与评估。
- 筛选期丙型肝炎病毒（HCV）或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性。
- 急性闭角型青光眼病史。
- 受试者在随机前 30 天内发生严重创伤性损伤、大手术或开放性活检。
- 受试者 12 导联 ECG 显示有严重心脏病（如 3 度房室传导阻滞、急性心肌梗塞等）
- 近 5 年内患有恶性肿瘤或恶性肿瘤罹患/复发的风险高的受试者。
- 受试者有自杀倾向，至少满足以下一条：a) 根据哥伦比亚-自杀严重程度评定量表（C-SSRS），在筛选前的 6 个月内有任何自杀意念（问题 3、4 或5，肯定回答“是”）；b) 根据 C-SSRS 或病史确定在过去 5 年中有自杀企图；c) 研究者确定的其他具有临床意义的自杀倾向。
- 受试者在随机前 1 年内有酒精/药物滥用史。 酒精滥用定义：男性每周定期摄入超过21个酒精单位，女性每周摄入超过 14 酒精单位（1单位≈285 mL酒精量为3.5%的啤酒或25 mL酒精量为40%的烈酒或85 mL酒精量为12%的葡萄酒）。
- 妊娠或哺乳期女性。
- 随机前 30 天内参与了其他临床试验（签署了知情同意书，但未进行任何实验室检查、辅助检查或使用试验用药/器械即提前退出者除外）。
- 研究者认为不宜参加临床研究试验的其他情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:地西泮鼻喷雾剂
|
剂型:鼻喷雾剂
|
|
中文通用名:地西泮鼻喷雾剂
|
剂型:鼻喷雾剂
|
|
中文通用名:地西泮鼻喷雾剂
|
剂型:鼻喷雾剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂鼻喷雾剂
|
剂型:鼻喷雾剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 主要终点是受试者ARS发作并给予首剂地西泮鼻喷雾剂或安慰剂后15分钟至12小时内的无癫痫发作的受试者百分比。 | 给予首剂地西泮鼻喷雾剂或安慰剂后15分钟至12小时内。 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 受试者 ARS 发作并给予首剂地西泮鼻喷雾剂或安慰剂后 15 分钟至 12小时内癫痫发作次数。 | 给予首剂地西泮鼻喷雾剂或安慰剂后15分钟至12小时内。 | 有效性指标 |
| 6 岁以上受试者 ARS 发作并给予首剂地西泮鼻喷雾剂或安慰剂后12小时内，使用第二次试验用药品的百分比。 | 给予首剂地西泮鼻喷雾剂或安慰剂后12小时内。 | 有效性指标 |
| 受试者 ARS 发作并给予首剂地西泮鼻喷雾剂或安慰剂到下一次癫痫发作的时间（15 分钟至24 小时内）。 | 给予首剂地西泮鼻喷雾剂或安慰剂到下一次癫痫发作（15分钟至24小时内）。 | 有效性指标 |
| 成人受试者 ARS 发作并给予首剂地西泮鼻喷雾剂或安慰剂后 15 分钟至 24 小时内癫痫发作次数。 | 给予首剂地西泮鼻喷雾剂或安慰剂后15分钟至24小时内。 | 有效性指标 |
| 照护人员对试验用药品的评价。 | 双盲期随访时。 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 姜玉武 | 医学博士 | 主任医师 | 13701398992 | jiangyw@263.net | 北京市-北京市-北京市大兴区乐园路 5、7 号 | 100034 | 北京大学第一医院 |
| 周东 | 医学博士 | 主任医师 | 18980601669 | zhoudong66@yahoo.de | 四川省-成都市-锦江区锦江大道 1166 号 | 610041 | 四川大学华西医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第一医院 | 姜玉武 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 四川大学华西医院 | 周东 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 中南大学湘雅医院 | 彭镜 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 吴小妹 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 深圳市儿童医院 | 操德智 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 虞培敏 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 汪凯 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 安徽省儿童医院（安徽省新华医院、安徽省儿科医学研究所、复旦大学附属儿科医院安徽医院） | 杨斌 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 郑州大学第三附属医院（河南省妇幼保健院） | 张晓莉 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 江西省儿童医院 | 陈勇 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 陕西省人民医院 | 郭晓敏 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 武汉儿童医院（武汉市妇女儿童医疗保健中心、武汉市妇幼保健院） | 孙丹 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 襄阳市中心医院 | 杨靖 | 中国 | 湖北省 | 襄阳市 |
| 河北医科大学第二医院 | 董梅 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 山西医科大学第一医院 | 王慧芳 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 海南省人民医院 | 黄仕雄 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 四川大学华西医院 | 吴欣桐 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 成都市妇女儿童中心医院 | 胡文广 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 郴州市第一人民医院 | 陈继华 | 中国 | 湖南省 | 郴州市 |
| 常德市第一人民医院 | 张小波 | 中国 | 湖南省 | 常德市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 刘小红 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 山东大学齐鲁医院（青岛） | 李玲 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 邓学军 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 山西省儿童医院 | 武运红 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 南京医科大学附属淮安第一医院（淮安市第一人民医院） | 佟强 | 中国 | 江苏省 | 淮安市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 薛群 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 沈阳市第一人民医院 | 李莉 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 贵州医科大学附属医院 | 艾戎 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 广东省中医院 | 蔡业峰 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 珠海市人民医院 | 刘礼斌 | 中国 | 广东省 | 珠海市 |
| 南阳市中心医院 | 温昌明/薛海蓉 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 宁波市医疗中心李惠利医院 | 谢国民 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院 | 刘波 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 六安市人民医院 | 翟宏江 | 中国 | 安徽省 | 六安市 |
| 德阳市人民医院 | 李洁 | 中国 | 四川省 | 德阳市 |
| 首都医科大学附属北京天坛医院 | 王群 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 郑金瓯 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 许力 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 河南省儿童医院（郑州儿童医院） | 王媛 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 聊城市人民医院 | 郭栋 | 中国 | 山东省 | 聊城市 |
| 哈尔滨医科大学附属第二医院 | 朱延梅 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2025-06-05 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2025-06-24 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 268 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
