登记号
CTR20230072
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
评估JSKN003在中国晚期恶性实体瘤受试者中的安全性和耐受性I/II期临床研究
试验专业题目
评估JSKN003在中国晚期恶性实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学/药效学以及抗肿瘤活性的I/II期临床研究
试验方案编号
JSKN003-102
方案最近版本号
V4.0, 2024-03-25
版本日期
2024-03-25
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
奉玉瑶
联系人座机
010-59815002
联系人手机号
联系人Email
yuyaofeng@alphamabonc.com
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-苏州工业园区方洲路175号
联系人邮编
215127
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
其它-新版
试验目的
剂量递增及剂量扩展期（I期）：
主要目的：
评价JSKN003治疗晚期实体瘤患者的安全和耐受；
确定JSKN003最大耐受剂量和/或推荐II期剂量。
次要目的：
评价JSKN003初步疗效；
评价JSKN003的安全性和耐受性；
评价JSKN003PK/ADA；
队列扩展期（II期）：
主要目的：
评价JSKN003在目标适应症中的有效性（基于主要研究终点）；
次要目的：
评价JSKN003在目标人群或适应症中的有效性（基于次要研究终点）；
评价JSKN003在目标适应症中的安全性和耐受性;
评价JSKN003PK/ADA；
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- I01. 受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书；
- I02. 受试者签署知情同意书当天≥18周岁，男女不限，且愿意遵循研究程序；
- I03. ECOG评分 0或1分，预期生存期≥12周；
- I04. 有病理记录确诊的不可切除局部晚期或转移性恶性实体瘤；
- I05. 根据RECIST 1.1标准，基线有可测量病灶；如果受试者基线仅存在1个可测量病灶，则该病灶区域既往必须没有接受过放疗，或者有证据表明该病灶在放疗治疗结束后明显进展；
- I06. 同意提供足够的肿瘤石蜡切片或新鲜组织标本进行检测；
- I07. 首次给药前7天内实验室检测或28天内心脏超声检查满足方案标准；
- I08.首次给药前已就既往治疗有充分洗脱；
- I09. 具有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者同意从首次给药开始至给药结束180天后采用高效避孕措施（年失败率低于1%），具有生育能力的女性受试者在首次给药前7天内妊娠试验结果必须为阴性（有生育能力的女性定义为未记录输卵管结扎或子宫切除术的绝经前女性，或绝经不超过1年的女性）；
- I10. 对于参加II期研究的受试者，还需要根据队列分配情况满足以下条件： 队列1：经组织学和/或细胞学确诊的既往至少经过一线标准治疗进展的不可切除局部晚期/转移性乳腺癌患者。 队列2：经组织学和/或细胞学确诊的HER2低表达（HER2 IHC 2+且ISH阴性，或IHC 1+）局部晚期不可手术/转移性胃/胃食管结合部腺癌，既往至少经过一线标准治疗失败。 队列3：经组织学和/或细胞学确诊的铂耐药复发的HER2表达（IHC≥1+）或不表达（IHC 0）上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。 队列4：组织学和/或细胞学确认的局部晚期不可手术/转移性的其他HER2表达（IHC≥1+）的实体瘤（乳腺癌和胃/胃食管结合部癌除外）。既往在局部晚期或转移性疾病阶段接受过标准治疗，且既往治疗线数不超过3线。 队列5：经组织学和/或细胞学确诊的HER2阳性局部晚期不可手术/转移性胃/胃食管结合部腺癌，既往接受过常规治疗（含抗HER2治疗）失败。
排除标准
- E01. 未经治疗的活动性脑转移或脑膜转移受试者；有软脑膜转移受试者，除外以下情况： 如果受试者的脑转移灶经过治疗，且转移灶病情稳定（首次给药前至少4周的脑部影像学检查显示病灶稳定，没有新发神经系统症状，不需要立即进行局部或全身治疗）、没有新发或原先脑转移灶增大的证据，则允许入组；
- E02. 既往有其他原发性恶性肿瘤病史； 皮肤基底细胞癌、浅表膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌、甲状腺乳头状癌或原位宫颈癌除外；或已接受根治性治疗并在治疗5年内未复发的患者可以参加本试验；
- E03. 既往接受过拓扑异构酶I抑制剂类抗体偶联药物的治疗；
- E04. 患有方案规定的未经控制的合并症；
- E05. 既往或目前患有需要系统性激素治疗的间质性肺炎/肺病，或筛选期影像学检查无法排除的疑似间质性肺炎/肺病；
- E06. 未受控制的大量浆膜腔积液或需要反复引流（在干预后2周内复发）的中到大量浆膜腔积液如胸水，心包积液，腹水的受试者，恶液质等；
- E07. 既往抗肿瘤治疗的毒性未恢复至NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级（（脱发、经激素替代治疗稳定的2级甲状腺功能减退、2级蛋白尿（不伴血肌酐升高）或其他经研究者和申办方沟通确认的不影响受试者安全的毒性除外）；
- E08. 本研究首次给药前14天内需要接受系统性皮质类固醇（≥10 mg/天泼尼松，或等当量的其他皮质类固醇）或免疫抑制剂治疗；允许受试者吸入或局部应用激素，或因肾上腺功能不全而接受生理替代剂量的激素治疗（＜10 mg/天泼尼松，或等当量的其他皮质类固醇）；允许短期（＜7天）皮质类固醇用于预防（例如，造影剂过敏）或治疗非自身免疫病症（例如，由接触过敏原引起的迟发型超敏反应）；
- E09. 有危及生命的过敏反应史或已知对 JSKN003 药物制剂中的任一组分或辅料过敏；
- E10. 既往有曲妥珠单抗诱发的过敏反应（≥3级）、血管性水肿或重度低血压病史；
- E11. 消化道肿瘤的受试者，已知签署知情同意书前三个月内，体重下降10%及以上；
- E12. 研究者认为不适合参加本临床试验的其它情况，包括但不限于精神类疾病、酗酒或药物滥用等。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:JSKN003
|
剂型:注射用冻干制剂
|
|
中文通用名:JSKN003
|
剂型:注射用冻干制剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| DLT | 给药后观察21天 | 安全性指标 |
| ORR | 每6周评估一次 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 临床获益率（CBR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间按（DOR） | 每6周 | 有效性指标 |
| 无进展生存时间（PFS） | 每6周 | 有效性指标 |
| 6个月和12个月生存（OS）率 | 6个月和12个月 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴炅 | 医学博士 | 院长/教授 | 021-64175590 | wujiong1122@vip.sina.com | 上海市-上海市-徐汇区东安路270号5号楼 | 200032 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
| 张剑 | 医学博士 | 教授 | 021-64175590 | syner2000@163.com | 上海市-上海市-浦东新区康新公路4333号 | 200120 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 吴炅 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 张剑 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中山大学孙逸仙医院 | 刘洁琼 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 北京肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 青岛大学附属医院 | 李文凤 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张清媛 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 赵艳霞 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 王新帅 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 王娴 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 安徽省立医院 | 潘跃银 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 江苏省肿瘤医院 | 沈波 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 南京医科大学第一附属医院/江苏省人民医院 | 殷咏梅 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 李贞 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 徐州市中心医院 | 王翔 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 苏州大学附属第二医院 | 庄志祥 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 南昌大学第二附属医院 | 刘安文 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 南通市肿瘤医院 | 杨磊 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 黄建 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 北京友谊医院 | 曹邦伟 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 宗红 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 北京潞河医院 | 严冬 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 江苏省人民医院 | 束永前 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 阮健/张晓琛 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 应杰儿 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 山东省肿瘤医院 | 刘波 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 武汉大学中南医院 | 戴静 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 魏嘉 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 上海长海医院 | 金钢 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海东方医院 | 李群 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 饶群仙 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 福建省肿瘤医院 | 林安 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 李力 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 唐迪红 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 吴小华 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 蓝春燕 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 临沂市人民医院 | 翁桂香/张中民 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 陈雅卿 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-11-04 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-05-29 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-10-16 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-05-06 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 300 ；
已入组例数
国内: 19 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-03-02；
第一例受试者入组日期
国内：2023-03-15；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
