登记号
CTR20244914
相关登记号
CTR20240250
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
一项评价GH2616片在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的I期临床研究
试验专业题目
一项评价GH2616片在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的I期临床研究
试验方案编号
GH2616C102
方案最近版本号
1.0
版本日期
2024-11-15
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
董茜
联系人座机
0512-86861608
联系人手机号
15221908116
联系人Email
dongqian@genhousebio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区张衡路1000号27栋
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
剂量递增研究（Ia） 主要目的：1、评估GH2616片在具有TP53功能性缺失突变晚期实体瘤中的安全性、耐受性和剂量限制性毒性（DLTs）。2、确定GH2616片治疗晚期实体瘤的最大耐受剂量（MTD）和/或扩展期推荐剂量（RDEs）。
剂量扩展研究（Ib） 主要目的：1、评估GH2616片在具有TP53功能性缺失突变和WGD特征的晚期实体瘤受试者中的初步抗肿瘤活性和安全性。2、确定GH2616片II期临床研究推荐剂量（RP2D）。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18岁女性。
- 经研究者评估以下二点并认为适合参与本研究：a.受试者充分理解本研究的要求并自愿签署书面知情同意书；b.能够遵守本研究的用药要求以及所有与研究相关的程序和评估。
- 符合以下条件的肿瘤类型： Ia期： 经组织学或细胞学确诊且经实验室证实具有TP53功能性缺失突变的复发或转移性晚期妇科肿瘤及三阴性乳腺癌受试者，包括但不限于高级别浆液性卵巢癌（HGSOC），子宫癌肉瘤（UCS），子宫内膜癌（EC）等妇科肿瘤及三阴性乳腺癌（TNBC）。 Ib期： 经组织学或细胞学确诊且经实验室证实具有TP53功能性缺失突变和基因组加倍（WGD）特征的复发或转移性晚期妇科肿瘤及三阴性乳腺癌受试者，包括但不限于高级别浆液性卵巢癌（HGSOC），子宫癌肉瘤（UCS），子宫内膜癌（EC）等妇科肿瘤及三阴性乳腺癌（TNBC）。
- 预期生存时间≥12周。
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分（附录 1：美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态量表）0或1分；
- 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1（附录 2：实体瘤疗效评价治疗（RECIST 1.1）），至少有1个可测量病灶。
- 受试者在筛选时具备足够的重要脏器功能
- 育龄期女性受试者在首次使用试验药物前7天内的血妊娠试验必须为阴性；有生育能力的合格受试者必须同意在试验期间和末次用药后至少3个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲等）。有生育能力的受试者定义为性成熟并且有生物学潜在生育能力。
排除标准
- GH2616片首次给药前21天内接受过化疗或前28天内接受过放疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗
- 首次给药前28天内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。
- 在GH2616片首次给药之前28天存在既往抗肿瘤治疗引起的急性毒性未恢复至美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）5.0版本≤1级或入组标准规定的基线水平（脱发、乏力等研究者判断无安全风险的毒性除外）。
- 静息状态12导联心电图（ECG）检查平均校正QT间期（QTc，采用Fridericia’s校正公式）> 470 ms（如有临床指征，可增加心电图检测频次）。各种有临床意义的心律、传导、静息ECG形态异常，例如完全性左束支传导阻滞，III度传导阻滞等。可能增加QTc延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如III级心力衰竭，顽固性低钾血症，先天性长QT综合征，家族史中直系亲属有长QT综合征。
- 存在持续或活动性感染，包括：活动性乙型肝炎（乙肝表面抗原（HbsAg）阳性且乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）＞500 IU/ml或1000 cps/ml或研究中心检测下限[仅当研究中心检测下限高于500 IU/ml或1000 cps/ml时]），允许除干扰素以外的抗病毒治疗；丙型肝炎病毒感染者（定义为 HCV 抗体阳性，且 HCVRNA＞正常值上限。
- 症状性或活动性进展的中枢神经系统（CNS）转移。
- 未能控制的并发疾病
- 对GH2616片或其制剂组分过敏。
- 对口服药物吸收有显著影响，如不能吞咽、慢性泄泻和肠梗阻等。
- 受试者具有严重性基础肺部疾病或病史，如重度慢性阻塞性肺病，未愈的肺间质疾病，未愈的急性或慢性感染性肺炎、肺移植等。
- 首次给药前14天内或5个半衰期内（以较长者为准）使用P-糖蛋白（P-gp）强抑制剂和强诱导剂
- 妊娠或哺乳期妇女。
- 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。
- 首次给药前28天之内接受过重大的外科手术（开颅、开胸、开腹手术、血管介入手术），或者存在未愈合的伤口、溃疡或骨折。注：以姑息治疗为目的，对于孤立病灶的局部手术治疗是可以接受的。
- 既往有明确的精神障碍史并服用药物进行治疗者。
- 既往接受过KIF18A抑制剂治疗。
- 具有POLE热点突变，dMMR/MSI-H，或可识别的超突变表型。
- 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:GH2616片
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剂型:片剂
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中文通用名:GH2616片
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剂型:片剂
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中文通用名:GH2616片
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性评价：不良事件（AE，NCI-CTCAE 5.0版进行分级）和严重不良事件（SAE）、生命体征、体格检查、实验室检查、12-导联心电图、剂量限制性毒性 | 24个月 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学（PK）评价：达峰浓度（Cmax）；达峰时间（Tmax）； 给药后0到最后可定量浓度的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-last）；消除速率常数（Kel） | 首次给药后260天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 抗肿瘤活性评价指标：主要疗效评价ORR；次要疗效评价DOR，DCR，PFS等 | 24个月 | 有效性指标+安全性指标 |
| C-QT评价 | 首次给药后260天 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴小华 | 博士研究生 | 主任医师 | 13601772486 | wu.xh@fudan.edu.cn | 上海市-上海市-东安路270号 | 200032 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
| 张剑 | 博士研究生 | 主任医师 | 18017312991 | syner2000@163.com | 上海市-上海市-东安路270号 | 200032 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 吴小华 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 张剑 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 白春梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 武汉大学中南医院 | 邱惠 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 中山大学附属第一医院 | 何勉 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 李俊东 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 安瑞芳 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 王鹤 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-12-09 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
