登记号
CTR20253129
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
注射用MHB088C联合MHB039A在晚期恶性实体肿瘤患者中的I /II 期临床研究
试验专业题目
注射用MHB088C联合MHB039A在晚期恶性实体肿瘤患者中的I /II 期临床研究
试验方案编号
MHB088C-E-102
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2025-06-20
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
施俊巍
联系人座机
0571-86963293
联系人手机号
联系人Email
jwshi@minghuipharma.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-中国（上海）自由贸易试验区伽利略路338号6幢6305室
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
递增阶段：
主要目的：评估MHB088C联合MHB039A在晚期恶性实体肿瘤中的安全性及耐受性
次要目的：
（1）评估总抗 [MHB088C（ADC）+MHB088A（裸抗）]、ADC（MHB088C）、游离毒素MH30010008、MHB039A的在晚期恶性实体肿瘤患者中的药代动力学特性
（2）评估MHB088C联合MHB039A治疗晚期恶性实体瘤受试者的初步疗效
扩展阶段：
主要目的：评估MHB088C联合MHB039A在特定晚期恶性实体瘤患者中的疗效
次要目的：
（1）评估MHB088C联合MHB039A在特定晚期恶性实体瘤患者中的安全性
（2）评估MHB088C联合MHB039A在特定晚期恶性实体瘤患者的药代动力学特征
（3）评估MHB088C联合MHB039A在特定晚期恶性实体瘤患者中的其它疗效
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者自愿同意参与本研究，并签署知情同意书。
- 年龄≥18周岁，性别不限。
- ECOG体力评分0-1分。
- 预计生存时间3个月以上。
- I期剂量递增入组的受试者须为经组织学或细胞学证实，且经充分的标准治疗失败或对标准治疗不耐受，或无标准治疗方案的晚期恶性实体瘤患者。
- II期剂量扩展入组的受试者须为组织学或细胞学确认的患有局部晚期或转移性晚期实体瘤，且不适宜进行根治性手术和/或根治性同步/序贯放化疗。
- 根据RECIST v1.1版肿瘤评估标准，至少有一个可测量的肿瘤病灶。
- 入组患者需同意提供治疗前肿瘤组织样本，用于回顾性检测B7-H3表达、PD-L1表达。
- 足够的骨髓功能储备和器官功能。
- 有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少12周与其伴侣一起使用可靠的避孕方法。
排除标准
- 签署知情同意书前5年内患有其他恶性肿瘤。
- 在首次使用研究药物前3周内接受过化疗，或首次给药前4周内接受过放疗、放射性粒子植入、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗。
- 在首次使用研究药物前4周内接受过其他未上市的临床研究药物或治疗。
- 既往接受过靶向B7-H3或含有拓扑异构酶I抑制剂的任何药物治疗。
- 存在脑转移，存在脑膜转移或脑干转移或存在脊髓压迫或骨髓转移。
- 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级。
- 在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。
- 既往或合并胃肠穿孔、手术及伤口愈合并发症、出血事件。
- 静脉溶栓治疗结束后2周内，除外预防性抗凝、抗血小板治疗。
- 在首次使用研究药物前4周内使用过活疫苗或减毒活疫苗。
- 在首次使用研究药物前14天内接受过全身使用的糖皮质激素。
- 严重影响肺功能的肺部疾病。
- 有非感染性间质性肺病/肺炎 (ILD)病史，需要类固醇维持治疗，或目前患有 ILD患者，或在筛查时无法通过影像学检查排除疑似ILD患者。
- 活动性结核，或存在未达到临床缓解的自身免疫性疾病，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有异基因干细胞、骨髓或器官移植病史。
- 活动性或既往患有炎症性肠病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎）。
- 在首次使用研究药物前4周内发生过严重感染。
- 血清病毒学检查结果阳性：HIV抗体检测阳性；HBsAg阳性且HBV-DNA阳性；或HCV-Ab阳性且HCV-DNA阳性。
- 存在严重的心脑血管疾病或高危因素。
- 临床无法控制的第三间隙积液。
- 对其他单克隆抗体或双特异性抗体有严重过敏反应史；已知对本研究药物的某些成分或类似物有超敏反应或迟发型过敏反应。
- 妊娠期或哺乳期女性，或准备生育的女性/男性。
- 研究者估计患者参加本临床研究的依从性不足，或认为受试者存在其他严重的系统性疾病史（临床不可控制的糖尿病等）、或其他原因而不适合参加本临床研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用MHB088C
|
剂型:注射用冻干制剂
|
|
中文通用名:注射用MHB088C
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剂型:注射用冻干制剂
|
|
中文通用名:注射用MHB039A
|
剂型:注射用冻干制剂
|
|
中文通用名:注射用MHB039A
|
剂型:注射用冻干制剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量递增阶段： DLT、MTD； 不良事件（AE）发生率和严重程度（基于CTCAE 5.0） | DLT、MTD评价在第一周期；不良事件/严重不良事件评价从受试者首次服药开始直至退出研究 | 安全性指标 |
| 剂量扩展阶段： 基于实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1评估的ORR。 | 试验全周期 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量递增阶段：根据 RECIST v1.1标评价抗肿瘤疗效（包括但不限于客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS） | 试验全周期 | 有效性指标 |
| 剂量递增：受试者在第1、3周期不同时间的总抗、ADC和游离毒素的药代动力学参数：AUC、Cmax、Tmax、CL以及 t1/2、Vss、Ctrough 、产生ADA的受试者比例等 | 试验全周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 剂量扩展阶段：AE、SAE、导致治疗暂停的AE、导致治疗终止的AE的发生率与严重程度等相关指标 | 试验全周期 | 安全性指标 |
| 剂量扩展阶段：受试者多次给药后的MHB088C血浆总抗、ADC及游离毒素的浓度，MHB039A浓度 | 试验全周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 剂量扩展阶段：产生抗 MHB088C和或MHB039A抗体（ADA）的受试者比例 | 试验全周期 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 周彩存 | 医学博士 | 主任医师 | 021-58822171 | caicunzhoudr@163.com | 上海市-上海市-上海市浦东新区即墨路150号 | 200120 | 上海市东方医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市东方医院 | 周彩存 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 山东第一医科大学附属肿瘤医院 | 孙玉萍/高爱琴 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 浙江省台州医院 | 何苏苏 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 上海市肺科医院 | 任胜祥 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 张治业、王彩娥 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 河南省肿瘤医院 | 汤虹 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 余新民 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 安阳市肿瘤医院 | 纪媛媛 | 中国 | 河南省 | 安阳市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 叶磊光 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 济南市中心医院 | 孙美丽 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 河南省胸科医院 | 王国磊 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 罗永忠 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 宜宾市第二人民医院 | 贾钰铭 | 中国 | 四川省 | 宜宾市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 石建华 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 周建娅 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 江苏省人民医院 | 郭人花 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 江苏省肿瘤医院 | 沈波 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 程瑞瑞 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 云南省肿瘤医院 | 杨润祥 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 滨州医学院附属医院 | 宁方玲 | 中国 | 山东省 | 滨州市 |
| 南阳市第一人民医院 | 张振 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 阜阳市肿瘤医院 | 梁万霞 | 中国 | 安徽省 | 阜阳市 |
| 宣城市人民医院 | 孙军/解华 | 中国 | 安徽省 | 宣城市 |
| 安徽省宿州市立医院 | 郭锋 | 中国 | 安徽省 | 宿州市 |
| 邓州市人民医院 | 王峰 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 息县人民医院 | 顾珍 | 中国 | 河南省 | 信阳市 |
| 南阳市中心医院 | 万里新 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 周口市中心医院 | 刘勇 | 中国 | 河南省 | 周口市 |
| 荆州市第一人民医院 | 李洪涛 | 中国 | 湖北省 | 荆州市 |
| 宜昌市中心人民医院 | 宋新宇 | 中国 | 湖北省 | 宜昌市 |
| 吉林大学第一医院 | 崔久嵬 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市东方医院药物/器械临床试验伦理委员会 | 同意 | 2025-07-22 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
