登记号
CTR20191750
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
2型糖尿病
试验通俗题目
评估 efpeglenatide对基础胰岛素或与口服降糖药联用的疗效和安全性
试验专业题目
在基础胰岛素或与口服药联用血糖不佳的 T2DM患者中评估 efpeglenatide 每周 1 次的疗效和安全性的双盲、安慰剂对照、随机试验
试验方案编号
EFC14893；临床试验方案1
方案最近版本号
临床试验方案修订版01
版本日期
2019-09-30
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赛诺菲
联系人座机
021-22266622
联系人手机号
联系人Email
Contact-US.CN@sanofi.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市静安区延安中路1228号静安嘉里中心办公楼3座17楼中国临床研究中心
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
对于基础胰岛素单用或与 OAD 联合使用血糖控制效果仍不佳的 T2DM受试者，在 HbA1c 从基线到第 30 周的变化方面，证明每周注射一次 efpeglenatide 2mg、4mg 或 6 mg 与安慰剂相比具有优效性。
在血糖和体重控制方面，证明每周注射一次 efpeglenatide 2mg、4mg 和 6 mg 与安慰剂相比具有优效性。
评估每周注射一次 efpeglenatide 2mg、4mg 和 6 mg 的安全性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 患 T2DM 的受试者在筛选前至少 1 年诊断为糖尿病受试者使用符合以下所有情况的本底降糖治疗：a) 在筛选前，受试者使用基础胰岛素单用治疗方案或与 OAD 联合使用至少 6 个月；b) 在筛选前，受试者使用甘精胰岛素 100 U/mL 作为唯一的基础胰岛素至少 3 个月；c) 在筛选前，受试者以稳定剂量每天使用甘精胰岛素 100 U/mL（±20% 的总剂量）至少 2 个月。筛选时，中心实验室测量的 HbA1c 值介于 7.0% 至 10.0%（含）之间
- 签署书面知情同意书
排除标准
- 筛选前 3 个月内曾有需要入急诊室或住院治疗的重度低血糖病史。
- 伴有视网膜病或黄斑病变，且近期（筛选前 3 个月内）接受过或计划接受以下一种治疗：玻璃体内注射、激光手术或玻璃体切除术
- 存在长期恶心呕吐的临床相关胃肠道疾病史，包括（但不限于）胃轻瘫，必须在筛选前 6 个月内进行医疗的不稳定或未控制的胃食管逆流疾病，或者影响胃排空的手术史
- 胰腺炎史（与胆结石有关且已行胆囊切除术的胰腺炎除外）、既往采用肠促胰素疗法治疗期间出现胰腺炎、慢性胰腺炎、胰脏切除术
- MTC 个人史或家族史，或者易患 MTC 的遗传性病症（如：多发性内分泌肿瘤综合征）。
- 筛选前 3 个月内体重变化 ≥5 kg
- 随机分配时收缩压 >180 mmHg 和/或舒张压 >100 mmHg
- 终末期肾病，定义为估算的肾小球滤过率（eGFR，通过调整肾病患者饮食[MDRD]）<15 mL/min/1.73 m2。
- 筛选访视时的实验室检查结果：？ ALT 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) >3 × ULN 或总胆红素 >1.5 × ULN（有 Gilbert 综合征记录的情况除外）。？ 淀粉酶和/或脂肪酶：>3 × ULN。降钙素 ≥5.9 pmol/L (20 pg/mL)。
- 已知存在干扰 HbA1c 测定的因素（如：某些血红蛋白变体、溶血性贫血），影响 HbA1c 评估的可靠性；或者存在影响 HbA1c 结果判读的不良状况（如：在随机分配前 3 个月内输血或严重失血，任何缩短红细胞生存率的不良状况）
- 病史中或筛选评估期间（如：体格检查、实验室检查、ECG、生命体征）发现的任何临床显著异常，或者在筛选期间，有任何在研究者看来会妨碍受试者安全或限制疗效评估的AE
- 受试者在筛选前的 3 个月内没有使用稳定的每日 OAD 剂量（总剂量有任何变更）。
- 受试者在筛选前 3 个月内使用 GLP-1 RA 和/或 DPP-4 抑制剂。
- 如果使用二甲双胍作为唯一的 OAD 进行治疗：筛选前至少 3 个月并未处于至少 1500 mg/天的稳定剂量（韩国/台湾除外：这两处的剂量为至少 1000 mg/天），或者个体耐受的最高剂量。
- 筛选前 3 个月内连续使用全身性糖皮质激素治疗（排除局部用药、关节内或眼用，鼻喷剂或吸入剂）超过 10 天。
- 筛选前 2 年内或打算在研究期间行旨在减肥的胃手术或其他胃部操作。
- 参加过任何既往 efpeglenatide/HM11260C 临床试验。
- 在筛选前 4 周或试验性药物5个半衰期内曾暴露于任何试验性药物，以时间较长者为准。
- 同期入选涉及试验性研究治疗的任何其他临床研究，或者任何其他类型的医学研究
- 存在如本国药品说明书中所述的使用来得时和 OAD（如果使用）的禁忌症。
- 受试者不愿每天注射一次来得时。
- 对任何研究治疗或其组成部分或任何 GLP-1-RA 有超敏反应。
- 在筛选前 6 个月内有药物或酒精滥用史。
- 怀孕（通过筛选时血清妊娠测试确认）或哺乳女性。
- 不愿采用高效避孕措施或者不愿在研究期间以及最后一剂研究干预后至少 5 周进行妊娠测试的有生育能力的女性 (WOCBP)。
- 受试者是申办方的员工，或者是研究者或任何助理研究者、研究助手、药剂师、研究协调员、其他工作人员或直接参与开展此研究方案的相关人士。
- 本国的任何相关具体法规不允许受试者进入此研究
- 因司法或行政机关发出的命令服刑的人员。
- 受试者不愿或无法依从研究方案中规定的研究程序。
- 受试者在筛选期间撤销同意（从签署 ICF 算起）。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Efpeglenatide 2 mg
|
用法用量:剂型：1 mL 一次性预充式注射器 (PFS) 装 500 μL 无菌、无热原、无色透明溶液。
给药途径：皮下 (SC)。
给药方案：每周一次 SC 注射，在每周同一天（如：每个星期一）的任何时间注射。
|
|
中文通用名:Efpeglenatide 4 mg
|
用法用量:剂型：1 mL 一次性预充式注射器 (PFS) 装 500 μL 无菌、无热原、无色透明溶液。
给药途径：皮下 (SC)。
给药方案：每周一次 SC 注射，在每周同一天（如：每个星期一）的任何时间注射。
|
|
中文通用名:Efpeglenatide 6 mg
|
用法用量:剂型：1 mL 一次性预充式注射器 (PFS) 装 500 μL 无菌、无热原、无色透明溶液。
给药途径：皮下 (SC)。
给药方案：每周一次 SC 注射，在每周同一天（如：每个星期一）的任何时间注射。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
用法用量:1 mL 一次性 PFS 装无菌、无热原、无色透明溶液，溶于制剂缓冲液（含柠檬酸一水合物、L-蛋氨酸、聚山梨醇酯 20、D-甘露醇、氢氧化钠和注射用水），每周一次 皮下注射，在每周同一天（如：每个星期一）的任何时间注射
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| HbA1c 从基线的变化 | 第30周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| HbA1c <7% 的受试者人数。 FPG，体重的变化。 | 第30周 | 有效性指标 |
| HbA1c，体重从基线变化 在治疗期间至少出现 1 次低血糖事件的受试者人数。 治疗期间每受试者/年的低血糖事件数量。出现 AE 的受试者人数 | 第56周 | 有效性指标+安全性指标 |
| efpeglenatide 的药代动力学 (PK) 特性，免疫原性，在腰围方面和在其他血糖控制参数方面的作用 | 第56周 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李小英 | 医学博士 | 主任医师 | 13651913857 | xiaoying_Li@hotmail.com | 上海市-上海市-上海市徐汇区枫林路180号 | 200032 | 复旦大学附属中山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院 | 李小英 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 西部战区总医院 | 程莹 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 济宁市第一人民医院 | 李峰 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 河南省人民医院 | 袁慧娟 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 上海市同济医院 | 张秀珍 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 内蒙古包钢医院 | 刘美英 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 莫朝晖 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 复旦大学附属华东医院 | 孙皎 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 李益明 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 大连医科大学附属第二医院 | 苏本利 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 首都医科大学附属北京同仁医院 | 杨金奎 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 王广 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| Synexus Clinical Research US, Inc. - Internal Medicine Associates | Hanna Ekram | 美国 | New Jersey | Bridgeton |
| Research Group of Lexington LLC | Farris Neil | 美国 | Kentucky | Lexington |
| San Fernando Valley Health Institute | Streja Dan | 美国 | California | Van Nuys |
| Chonbuk National University Hospital | Jin Heung Yong | 韩国 | Jeonrabugdo | Jeonju-si |
| Eulji University Hospital | Park Kang Seo | 韩国 | South Chungcheong | Daejeon |
| Synexus Clinical Research US, Inc. - Summit Medical Group Arizona, LLC | Sheth Neil | 美国 | Arizona | Glendale |
| National Research Institute - ClinEdge - PPDS | Hsia Stanley | 美国 | California | Hunington Park |
| National Research Institute - ClinEdge - PPDS | Leibowitz Mark | 美国 | California | Los Angeles |
| The Catholic University of Korea, Uijeongbu St. Mary's Hospital | Son Hyun Shik | 韩国 | Gyeonggido | Uijeongbu-si |
| Encompass Clinical Research - BTC - PPDS | Audish Hanid | 美国 | California | Spring Valley |
| SAM Clinical Research Center | Miller Sam | 美国 | Texas | San Antonio |
| University Clinical Investigators Inc | Van Joanna | 美国 | California | Tustin |
| Andres Patron DO PA | Patron Andres | 美国 | Florida | Pembroke Pines |
| Diabetes and Endocrinology Consultants | Lucas Kathryn | 美国 | North Carolina | Morehead City |
| Synexus Clinical Research US, Inc. - Simon Williamson Clinic, PC | Kirby William | 美国 | Alabama | Birmingham |
| Kyung Hee University Hospital | Oh Seung Joon | 韩国 | Seoul Teugbyeolsi | Seoul |
| Advanced Medical Research | Daboul Nizar | 美国 | Ohio | Maumee |
| Pusan National University Hospital | Kim Sangsoo | 韩国 | Gyeongsang | Busan |
| Chonnam National University Hospital | Chung Dong-Jin | 韩国 | Gyeonggi | Gwangju |
| Florida Institute For Clinical Research LLC | Cruz Humberto | 美国 | Florida | Orlando |
| Mid Hudson Medical Research PLLC | Makam Sashi | 美国 | New York | New Windsor |
| Dallas Diabetes Research Center | Rosenstock Julio | 美国 | Texas | Dallas |
| Samsung Medical Center PPDS | Kim Jae Hyeon | 韩国 | Seoul Teugbyeolsi | Seoul |
| The Catholic University of Korea, Yeouido St. Mary's Hospital | Kwon Hyuk-Sang | 韩国 | Seoul Teugbyeolsi | Seoul |
| Iowa Diabetes Research | Bhargava Anuj | 美国 | Iowa | West Des Moines |
| Scripps Whittier Diabetes Institute | Dailey, III George | 美国 | California | La Jolla |
| Georgia Clinical Research, LLC | Lentz John | 美国 | Georgia | Lawrenceville |
| Kyung Hee University Hospital at Gangdong | Ahn Kyu Jeung | 韩国 | Seoul Teugbyeolsii | Seoul |
| Gachon University Gil Medical Center | Kim Byung-Joon | 韩国 | Gyeonggi | Incheon |
| Seoul National University Bundang Hospital | Lim Soo | 韩国 | Gyeonggi | Seongnam-si |
| Seoul National University Hospital | Cho Young Min | 韩国 | Seoul Teugbyeolsi | Seoul |
| Severance Hospital Yonsei University Health System | Kang Eun Seok | 韩国 | Seoul Teugbyeolsi | Seoul |
| The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital | Ahn Yu-Bae | 韩国 | Gyeonggido | Suwon, |
| Synexus Clinical Research US, Inc. - Phoenix Southeast | Severance Randall | 美国 | Arizona | Chandler |
| Chosun University Hospital | Kim Sang Yong | 韩国 | Gyeonggi | Gwangju |
| The Catholic University of Korea, Bucheon St. Mary's Hospital | Yoo Soon Jib | 韩国 | Gyeonggi | Bucheon-si, |
| Synexus Clinical Research US, Inc. - Wasatch Peak Family Practice | DeGrauw Jeffery | 美国 | Utah | Layton |
| University of Texas Southwestern Medical Center | Lingvay Ildiko | 美国 | Texas | Dallas |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院伦理委员会 | 同意 | 2019-02-25 |
| 复旦大学附属中山医院伦理委员会 | 同意 | 2020-04-26 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 80 ；
国际: 400 ；
已入组例数
国内: 54 ；
国际: 370 ；
实际入组总例数
国内: 54 ；
国际: 370 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-10-31；
国际：2018-11-09；
第一例受试者入组日期
国内：2019-11-12；
国际：2019-08-20；
试验终止日期
国内：2021-01-04；
国际：2021-01-04；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
