登记号
CTR20210265
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
复发或难治性原发纵膈大B细胞淋巴瘤
试验通俗题目
重组抗PD-L1全人源单克隆抗体注射液（HS636）治疗复发或难治性原发纵膈大B细胞淋巴瘤单臂Ⅱ期临床试验
试验专业题目
重组抗PD-L1全人源单克隆抗体注射液（HS636）治疗复发或难治性原发纵膈大B细胞淋巴瘤多中心、开放、单臂Ⅱ期临床试验
试验方案编号
HS636-II-PMBCL
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2021-01-15
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
林樑
联系人座机
0576-88827871
联系人手机号
13817156157
联系人Email
liang.lin@bioraypharm.com
联系人邮政地址
浙江省-杭州市-富阳区胥口镇海正路8号
联系人邮编
311400
临床试验信息
试验分类
有效性
试验分期
II期
试验目的
评价HS636单药在复发或难治性原发纵膈大B细胞淋巴瘤受试者中经过独立中心影像评估的客观缓解率（ORR）
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署ICF；愿意遵循并有能力完成所有试验程序；
- 年龄：≥18周岁（以签署知情同意书当天为准），男女均可；
- 入组受试者必须有经组织学确诊的原发纵膈大B细胞淋巴瘤（PMBCL）（WHO 淋巴瘤分类 第四版修订版 2017年），且既往治疗情况符合以下条件： 对于可以接受自体干细胞移植（ASCT）的患者，接受ASCT后复发或ASCT后60天内未达完全缓解（CR）。接受ASCT后复发或难治的患者，可能还接受过其他干预治疗，那么此类患者需要在最近一次的治疗后复发或难治； 对于不能接受ASCT的患者，既往接受过≥2L的治疗，且无效或最后一线治疗后复发。全身治疗后接受巩固性局部放疗的患者，局部放疗不认为是单独的一个治疗线程； 既往治疗方案包含利妥昔单抗，或因任何原因无法接受利妥昔单抗治疗；
- 美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG）评分体能状态为0或1；
- 在2个垂直方向至少存在一个可明确测量病灶（节内病灶最长径>1.5cm，或结外病灶最长径>1.0cm）（根据Lugano 2014标准）；
- 预期生存期至少3个月；
- 受试者既往接受抗肿瘤治疗，应在以往治疗的毒性反应已稳定且恢复至基线水平（除残留的脱发效应之外）或CTCAE v5.0等级评分≤ 1级后才可入组；
- 具有充分的器官和骨髓功能（入组前14天内禁止使用任何细胞因子、输血治疗等），定义如下： 血常规：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0×109/L；血小板计数（PLT）≥75×109/L，血红蛋白≥80 g/L； 肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN（肝转移患者，允许ALT和/或AST≤5×ULN）； 肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率（CCr）≥50mL/min； 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）和国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN；
- 育龄期女性受试者进入本研究时妊娠试验必须为阴性；育龄期女性受试者或男性受试者及其伴侣应同意从签署ICF开始直至使用最后一剂研究药物后120天内采取有效的避孕措施。
排除标准
- 正在参加或入组前4周内参加其他临床试验；
- 已知有中枢神经系统受累者（受试者为影像学、细胞学检查完全缓解，临床完全缓解的除外）；
- 有活动性自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、桥本氏甲状腺炎等。仅需替代性治疗情况的（如肾上腺或垂体功能不全而使用的甲状腺素、胰岛素或皮质类固醇替代疗法等）除外；
- 具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗者；
- 入组前14天内因某种状况需接受全身糖皮质激素（强的松>10 mg/天或等价剂量的其它同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的受试者； 皮质类固醇用于预防治疗（例如造影剂过敏），用于治疗非自身免疫疾病（如接触性过敏原致的超敏反应），用于试验用药后出现的AE、SAE等情况的除外；
- 入组前4周内接受过单克隆抗体治疗，及由于既往治疗存在不良事件的（CTCAE v5.0 分级＞1级）；
- 入组前2周内接受过全身性抗肿瘤治疗，包括化疗、靶向治疗等；入组前4周内接受过放疗治疗；及由于既往治疗存在不良事件的（CTCAE v5.0 分级＞1级）； 既往接受重大手术治疗的，必须在接受研究治疗前受试者毒性和/或并发症情况获得充分恢复和治疗；
- 入组前5年内行异体造血干细胞移植【受试者无移植物抗宿主病（GVHD）者除外】；
- 存在有间质性肺病或非感染性肺炎，且现在存在残留病变（放射治疗诱发的局部间质性肺炎除外）；
- 入组时有活动性感染需要全身性治疗；
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，且丙肝病毒RNA检测结果阳性；乙肝表面抗原[HBsAg]阳性，且乙肝病毒DNA检测结果阳性；
- 有活动性结核病或结核病史；
- 入组前4周内接种过或计划在研究期间内接种活／减毒疫苗；
- 已知对单抗有严重过敏反应者；
- 已知有酗酒或药物滥用史者；
- 患有重大心血管疾病者（如：充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、房颤、心律失常等）
- 有精神病史者；
- 既往5年内患有任何其它恶性肿瘤，不包括完全治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状上皮细胞皮肤癌患者；
- 既往使用过抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、抗CD137或抗CTLA-4 抗体治疗（或作用于T细胞协同刺激或检查点通路的任何其他抗体）；
- 其它研究者认为不适合参加本研究的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组抗PD-L1全人源单克隆抗体注射液（HS636）
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 由独立中心影像评估的客观缓解率（ORR），定义为最佳总缓解（BOR）为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者比例； | 影像学评估每12周一次，时间窗为±7天。 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 由研究者评估的客观缓解率（ORR），定义为最佳总缓解（BOR）为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者比例； | 影像学评估每12周一次，时间窗为±7天。 | 有效性指标 |
| 由独立中心影像评估的缓解持续时间（DoR），定义为首次CR/PR至首次观察到PD或死亡的时间，已先发生者为准； | 影像学评估每12周一次，时间窗为±7天。 | 有效性指标 |
| 由独立中心影像评估的疾病控制率（DCR），定义为CR+PR+SD占比； | 影像学评估每12周一次，时间窗为±7天。 | 有效性指标 |
| 由独立中心影像评估的无进展生存期（PFS），定义为HS636首次给药至疾病进展或死亡之间的时间，以先发生者为准； | 影像学评估每12周一次，时间窗为±7天。 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS），定义为HS636首次用药直至死亡（任何原因导致的死亡）的时间。 | 对于疾病未出现进展，结束治疗的受试者，此后每3个月（±7d）进行一次生存随访，直至受试者接受新的抗肿瘤治疗。 | 有效性指标 |
| 药代动力学评价 | 首次给药D1给药前30min内，此后每单数给药周期给药前30min内 | 安全性指标 |
| 安全性评价：体格检查、生命体征、实验室检查、12导联心电图、不良事件（AE）及免疫相关不良事件（irAE） | 整个试验期间 | 安全性指标 |
| 免疫原性评价 | 第1周期D1给药前30min内，此后每单数给药周期给药前30min内，直至结束试验药物治疗末次访视 | 安全性指标 |
| PD-L1的表达与HS636抗肿瘤活性的关系 | 筛选期及末次访视 | 有效性指标 |
| 肿瘤负荷（TMB）与HS636抗肿瘤活性的关系 | 筛选期及末次访视 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李志铭 | 医学博士 | 主任医师 | 86-20-87343765 | lizhm@sysucc.org.cn | 广东省-广州市-东风东路651号 | 510060 | 中山大学肿瘤防治中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心 | 李志铭 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 福建省肿瘤医院 | 杨瑜 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 西南医科大学附属医院 | 李晓明 | 中国 | 四川省 | 泸州市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 谭晓虹 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 周辉 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 广东省人民医院 | 李文瑜 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广州医科大学附属肿瘤医院 | 周旻 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 刘爱春 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 海南省人民医院 | 姚红霞 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 河南省肿瘤医院 | 姚志华 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 华中科技大学同济医学院同济医院 | 黄梅 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 张利玲 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 山东省立医院 | 王欣 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 北京博仁医院有限公司 | 胡凯 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 杨威 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 吴辉菁 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 山西白求恩医院 | 张巧花 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 浙江省台州医院 | 郭群依 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 徐兵 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 常州市第一人民医院 | 严峰 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 贵州医科大学附属医院 | 王季石 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 山西医科大学第二医院 | 马艳萍 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 河南省人民医院 | 朱尊民 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 首都医科大学附属北京世纪坛医院 | 张伟京 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 夏祖光 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 兰州大学第二医院 | 张连生 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 郭艳珍 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 河北省沧州中西医结合医院 | 孟祥玲 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 河北大学附属医院 | 臧爱民 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 娄世锋 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 安徽济民肿瘤医院 | 刘爱国 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心 | 同意 | 2021-01-11 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 同意 | 2021-02-05 |
试验状态信息
试验状态
主动暂停
目标入组人数
国内: 50 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 1 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-10-27；
第一例受试者入组日期
国内：2021-11-03；
试验终止日期
国内：2022-04-25；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
