登记号
CTR20132091
相关登记号
CTR20131164;CTR20130479;
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
艾森曼格综合症
试验通俗题目
评价药物对艾森曼格综合症患者运动耐量的影响
试验专业题目
评估macitentan用于艾森曼格综合征对运动耐量影响的多中心、双盲、随机、安慰剂对照、平行研究
试验方案编号
AC-055-305
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
马朝昱
联系人座机
01085015288
联系人手机号
联系人Email
Lisa.ma@actelion.com
联系人邮政地址
北京市朝阳区建外大街甲14号北京广播大厦16层1602-2室
联系人邮编
100022
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
证明macitentan用于治疗ES与安慰剂相比能改善运动耐量
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
12岁(最小年龄)至
NA岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者：不参加血液动力学分项研究的：男性或女性≥12岁；参加血液动力学分项研究的：男性或女性≥18岁
- 确认患有艾森曼格综合征（根据欧洲心脏病学会[ESC]和欧洲呼吸病学会[ERS]指南）的受试者：a.通过超声心动图确认:单独ASD直径>2cm；或单独VSD直径>1cm；同时存在ASD和VSD（VSD直径≤1cm，ASD直径>2cm；或VSD直径>1cm，ASD≤2cm；或VSD直径>1cm，ASD直径>2cm）；右向左分流，或双向分流但主要是右向左分流。研究指导委员会将审查所有受试者（主体研究和分项研究）的超声心动图数据以便在随机之前确认受试者的入选资格。
- 心导管检查时有以下发现的受试者:平均静息肺动脉压（mPAP）>25mmHg；肺毛细血管楔压（PCWP）或平均左心房压（LAP）或左心室舒张末期压（LVED）≤15mmHg；肺血管阻力（PVR）≥800 dyn？s/cm5或≥10Wood单位。
- WHO功能分级≥2级的受试者
- 确实能完成6分钟步行测试（6MWT）且步行距离至少50米，最多450米的受试者，
排除标准
- 主体研究及血液动力学子研究：既往已知或通过心脏导管检查或超声心动图发现存在以下情况：肺动脉或静脉狭窄 >原肺动脉（PA）或肺静脉大小的25%；心室或心房水平左向右分流背景下的严重三尖瓣返流；轻度以上三尖瓣狭窄；腔内RV流出道梗阻；轻度以上二尖瓣狭窄；腔内LV流出道梗阻；瓣膜下或瓣膜上主动脉狭窄；主动脉缩窄；中度以上二尖瓣反流； 已识别的心外体静脉至肺静脉侧枝循环；已识别的肝楔压-下腔静脉压力梯度>12mmHg； PCWP “v”型波 > 20mmHg；法洛四联症；动脉干；主动脉弓中断；大动脉转位；
- (接上)单一心室缺损：无AV连接（二尖瓣或三尖瓣闭锁）、左或右心室双入口AV连接、功能性单心室心脏（AVSD不均衡、RV发育不良、双出口RV）、左心发育不良综合征；埃布斯坦综合征；严重主动脉瓣反流；肺动脉瓣闭锁；PAPVR或TAPVR，仅当存在肺发育不良或没有证据证实不存在肺发育不良时。对于参与血液动力学子研究的受试者，还将考虑以下排除标准：SVC狭窄 > 原血管大小的25%。PDA、AP窗、TAPVR、PAPVR或静脉窦型ASD伴肺静脉异常；唐氏综合症
- 在筛选之前的3个月内或筛选期内，受试者的临床情况恶化。
- 己知存在中度至重度限制性肺部疾病（即肺总量[TLC]<预测值的60%）或阻塞性肺部疾病（即一秒钟用力呼气量[FEV1]<预测值的80%，且FEV1/用力肺活量[FVC]<70%）
- 在随机之前的一个月内接受过前列腺素类药物治疗。
- 受试者在随机之前的一个月内开始使用PDE-5抑制剂或在随机之前一个月内PDE-5抑制剂治疗剂量尚不稳定。
- 在随机之前的一个月内接受过内皮素受体拮抗剂（ERA）
- 受试者在随机之前的一周内开始使用利尿剂，或在随机之前至少一周内利尿治疗未稳定。
- 受试者是器官移植者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Macitentan 10mg
|
用法用量:片剂；规格10mg；口服，一天一次，每次10mg，用药时程：从随机直至第16周或更早（如果提前退出研究）
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
用法用量:片剂；口服，一天一次，每次1片，用药时程：从随机直至第16周或更早（如果提前退出研究）
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 运动耐量（根据6MWD测量）从基线至第16周的改变。 | 基线至第16周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 以下参数的改变：世界卫生组织（WHO）功能分级；呼吸困难（根据Borg呼吸困难指数评估）；生命质量（QoL；根据简易格式36 (SF-36)问卷表）。 | 基线至第16周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 无 | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 阜外心血管病医院 | 何建国 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 武汉亚洲心脏病医院 | 张刚成 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 上海市肺科医院 | 刘锦铭 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 广东省人民医院 | 姚桦 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 中国人民解放军沈阳军区总医院 | 朱鲜阳 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 北京安贞医院 | 顾虹 | 中国 | 北京 | 北京 |
| CLINICA TABANCURA - CARDIO UNIT | Sepulveda Varela, Pablo | Chile | Santiago | Santiago |
| HOSP NA HOMOLCE, CARDIOLOGY DEPT. | Popelová, Jana | Czech Republic | Praha 5 | Praha 5 |
| FN BRNO BOHUNICE CARDIOLOGY | Spinar, Jindrich | Czech Republic | Brno | Brno |
| UNI HEIDELBERG - KINDERKARDIOLOGIE | Gorenflo, Matthias | Germany | Heidelberg | Heidelberg |
| HERZZENTRUM BERLIN, PED CARDIOLOGY | Miera, Oliver | Germany | Berlin | Berlin |
| UNIV OF SZEGED CLIN CTR - II DEPT OF INT MED AND CARDIO CTR | Forster, Tamás | Hungary | Szeged | Szeged |
| RABIN MEDICAL CENTRE - PULMONOLOGY | Kramer, Mordechai | Israel | Petach Tikvah | Petach Tikvah |
| UNIDAD DE INVESTIGACION CLIN EN MED, SC (UDICEM) | Sanchez, Carlos Jerjes | Mexico | Nuevo Leon | Monterrey |
| CARDIOLOGY (CHD) WARSZAWA UNIV | Hoffman, Piotr | Poland | Warszawa | Warszawa |
| CARDIOLOGY KRAKóW UNIV | Podolec, Piotr | Poland | Krakow | Krakow |
| CARDIOLOGY WROCAW | Lewczuk, Jerzy | Poland | Wrocaw | Wrocaw |
| CARDIOLOGY GDANSK UNIV | Raczak, Grzegorz | Poland | Gdańsk | Gdańsk |
| CARDIOLOGY POZNAN UNIV | Mularek-Kubzdela, Tatiana | Poland | Poznań | Poznań |
| KAOHSIUNG VETERANS GEN HOSP / INTENSIVE CARE UNIT | Hsieh, Kai-Sheng | 中国 | Kaohsiung | Kaohsiung |
| HANOI MEDICAL UNIVERSITY HOSPITAL | Nguyen, Lan Hieu | Vietnam | Hanoi | Hanoi |
| CHILDREN'S HOSPITAL 1, HO CHI MINH | Do, Nguyen Tin | Vietnam | Ho Chi Minh | Ho Chi Minh |
| TAM DUC HOSPITAL | Pham, Nguyen Vinh | Vietnam | Ho Chi Minh | Ho Chi Minh |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京安贞医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2013-11-22 |
| 上海市肺科医院医学伦理委员会 | 同意 | 2013-12-24 |
| 武汉亚洲心脏病医院伦理委员会 | 同意 | 2013-12-26 |
| 阜外心血管病医院伦理委员会 | 同意 | 2014-02-19 |
| 中国人民解放军沈阳军区总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2014-02-26 |
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2014-03-06 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 53 人；
国际: 220 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 70 人 ；
国际: 226 人；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2014-02-25；
国际：2013-05-31；
试验终止日期
国内：2014-12-22；
国际：2016-12-01；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
