登记号
CTR20222296
相关登记号
CTR20211978
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
非小细胞肺癌、结直肠癌等晚期实体瘤
试验通俗题目
一项评价GH35片在KRAS突变的晚期实体瘤患者中有效性、安全性、耐受性、药代动力学特征的II期临床研究
试验专业题目
一项评价GH35片在KRAS突变的晚期实体瘤患者中有效性、安全性、耐受性、药代动力学特征的II期临床研究
试验方案编号
GH35-CRS002
方案最近版本号
2.0
版本日期
2022-11-01
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
周一鸣
联系人座机
0512-86861608
联系人手机号
联系人Email
zhouyiming@genhousebio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区张衡路1000弄27号
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：在KRAS G12C突变的晚期实体瘤如非小细胞肺癌、胰腺癌、结直肠癌等中评价GH35片的初步有效性。次要目的：1.评价GH35片在KRAS G12C突变的晚期实体瘤如非小细胞肺癌、胰腺癌、结直肠癌等受试者中的安全性。2.评价GH35片在KRAS G12C突变的晚期实体瘤如非小细胞肺癌、胰腺癌、结直肠癌等受试者中药代动力学（PK）特征。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 须能理解和自愿签署书面知情同意，知情同意包括研究用药及涉及的所有研究样本采集相关要求。
- 年龄 ≥18周岁的男性或女性。
- 经组织学和/或细胞学确诊的局部晚期/转移性实体瘤患者，至少经一线治疗后疾病进展或无法耐受相关治疗。其中，队列扩展阶段为非小细胞肺癌、胰腺癌、胆管癌、宫颈癌、子宫内膜癌等受试者。
- 须符合以下KRAS突变特征：1.剂量扩展阶段：具备研究者认可的基因检测报告显示 KRAS突变。2.队列扩展阶段：需经中心实验室检测确认为 KRAS G12C突变。
- 依据 RECIST 1.1版，需至少有一个经CT或MRI检查显示的可测量病灶。
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为 0~2分 。
- 预期生存时间 ≥12周。
- 无严重血液学及肝、肾功能或凝血功能异常，筛选期实验室检查符合方案要求。
- 女性受试者需符合以下标准： 1.手术绝育或绝经后≥2年，或育龄女性（包括绝经后 <2 年）妊娠检查呈阴性，且愿意在研究期间和末次研究给药后至少90天内采取有效的避孕措施（如避孕套、杀精剂或宫内节育器）。不允许使用含孕酮的避孕药。2.同意在研究期间及末次研究给药后至少90天内不哺乳。
- 男性受试者需符合以下标准： 1.如未进行绝育手术且发生可能导致怀孕的性行为，同意在研究期间及末次研究给药后至少 90 天内采取有效的避孕措施（如避孕套、杀精剂）。
排除标准
- 首次研究用药前14天或3个已知药物半衰期（以时间短者为准）内接受过系统性化疗、放疗（除外针对骨转移的姑息放疗）、靶向治疗、单抗或其他免疫治疗及中草药等抗肿瘤治疗。
- 既往接受过KRAS G12C抑制剂治疗。
- 对研究药物任何活性或非活性成分过敏者。
- 未控制的全身感染。
- 严重心血管系统疾病。
- 患有吞咽困难或影响药物吸收的胃肠道疾病，且处于急性发作期，研究者判断可能影响研究药物的吸收、代谢或消除。
- 肺间质疾病、肺间质纤维化或既往有药物性间质性肺炎病史，放疗所引起的肺炎除外。
- 存在其他严重疾病，包括肝脏疾病、肾脏疾病、神经/精神疾病、内分泌系统疾病、血液系统疾病、免疫系统疾病，研究者判断将影响参加本研究。
- 首次研究给药前，尚未从既往治疗引起的不良事件中恢复至正常或≤1 级，除外脱发（任何级别）、外周感觉神经病变（≤2 级）。
- 首次给药前4周内接受过治疗性手术，或预期将在研究期间接受重大手术，诊断、活检、引流术除外。
- 首次给药前4周内参加过其它临床试验并至少有1次研究用药。
- 过去5年内，患过其他恶性肿瘤，已经治愈的基底细胞皮肤癌、非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌除外。
- 乙肝表面抗原阳性，且乙型肝炎病毒（HBV）DNA 拷贝数>1000IU/ml；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，且HCV RNA>正常值上限；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性或活动性梅毒患者。
- 处于妊娠或哺乳期。
- 首次研究给药前14 天内使用过 CYP3A 强抑制剂或强诱导剂（代表药物参考附录，局部用药不限）。
- 研究者认为受试者存在任何其他临床或实验室检查异常，或其他原因不适合参加本研究。
- 研究者认为受试者存在任何其他临床或实验室检查异常，或其他原因不适合参加本研究
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:GH35片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:GH35片
|
剂型:片剂
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中文通用名:GH35片
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剂型:片剂
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中文通用名:GH35片
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量扩展阶段： 依据RECIST 1.1版，经研究者评价的ORR。 | 首次给药后42天 | 有效性指标 |
| 队列扩展阶段： 依据RECIST 1.1版，经独立评估委员会（IRC）评价的ORR。 | 首次给药后42天 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量扩展阶段： 1.依据RECIST 1.1版，研究者评估的DCR、DOR、PFS、OS | 30个月 | 有效性指标 |
| 剂量扩展阶段： 2.通过安全性指标，包括TEAE、体格检查、生命体征、心电图和实验室检查结果，评价GH35片在KRAS G12C突变的晚期实体瘤中的安全性。 | 30个月 | 安全性指标 |
| 剂量扩展阶段： 3.PK指标：Cmax、Tmax、CL/F、Vz/F、T1/2、Rac等 | 30个月 | 有效性指标+安全性指标 |
| 队列扩展阶段： 1.依据RECIST 1.1版，研究者评估的ORR，经IRC及研究者评估的DCR、DOR、PFS、OS | 30个月 | 有效性指标 |
| 队列扩展阶段： 2.通过安全性指标，包括TEAE、体格检查、生命体征、心电图和实验室检查结果，评价GH35片在KRAS G12C突变的晚期实体瘤如非小细胞肺癌、胰腺癌、结直肠癌等受试者中的安全性。 | 30个月 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 周彩存 | 医学博士 | 主任医师 | 133 0182 5532 | caicunzhoudr@163.com | 上海市-上海市-杨浦区政民路507号 | 200433 | 上海市肺科医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市肺科医院 | 周彩存 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 苏方 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 董晓荣 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 蒋海萍 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 李醒亚 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 袁瑛 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 河南省肿瘤医院 | 王启鸣 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 天津市肿瘤医院 | 任秀宝 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 浙江省台州医院 | 金剑英 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 淮安市第一人民医院 | 孟自力 | 中国 | 江苏省 | 淮安市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 许飞 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 曲秀娟 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 北京大学肿瘤医院 | 方健 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 赣州市人民医院 | 彭卫卫 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 陈元 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 山东省肿瘤医院 | 孙玉萍 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 张明军 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市肺科医院伦理委员会 | 同意 | 2022-08-05 |
| 上海市肺科医院伦理委员会 | 同意 | 2022-11-11 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 198 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-10-27；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
