登记号
CTR20233478
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
骨折高风险的绝经后妇女骨质疏松症
试验通俗题目
一项单中心、随机、双盲、单剂量、平行对照的重组抗RANKL单抗注射液和地舒单抗注射液比对的临床研究
试验专业题目
一项单中心、随机、双盲、单剂量、平行对照的重组抗RANKL单抗注射液和地舒单抗注射液（Prolia®）在健康男性受试者中的药代动力学、药效学、安全性和免疫原性比对的临床研究
试验方案编号
BS-RANKL-I-01
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2023-10-08
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
时宏伟
联系人座机
0519-85160100
联系人手机号
13401579747
联系人Email
shihongwei@pmbp.cn
联系人邮政地址
江苏省-常州市-新北区河海西路128号
联系人邮编
213022
临床试验信息
试验分类
生物等效性试验/生物利用度试验
试验分期
I期
试验目的
主要研究目的：
评价在健康男性受试者中，单次、皮下注射重组抗RANKL单抗注射液或地舒单抗注射液（Prolia®）后药代动力学的相似性。
次要研究目的：
评价在健康男性受试者中，单次、皮下注射重组抗RANKL单抗注射液或地舒单抗注射液（Prolia®）后安全性和免疫原性的相似性。
初步观察注射重组抗RANKL单抗注射液或地舒单抗注射液（Prolia®）的药效学相似性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男
健康受试者
有
入选标准
- 年龄≥18岁，且≤65岁的健康男性受试者；
- 体重指数（BMI）≥19且≤26kg/m2；
- 入选前病史、体格检查、实验室检查项目及试验相关各项检查、检测均正常或无临床意义的轻度异常，研究者判断认为合格者；
- 自愿参加本临床试验，签署知情同意书，依从性良好的受试者；
- 受试者同意在研究期间及研究药物给药后6个月内本人及伴侣使用可靠的避孕措施（如屏障避孕、禁欲、绝育手术、避孕药、注射避孕药甲孕酮或皮下埋植避孕等）。
排除标准
- 有神经/精神、呼吸系统、心血管系统、消化道系统、血液及淋巴系统、内分泌系统、骨骼肌肉系统疾病，肝肾功能不全，或其他任何可能影响研究结果的疾病及生理条件者；
- 既往发生过或正患颌骨骨髓炎或颌骨坏死（ONJ），处于活动期需要进行口腔手术的牙病或颌骨病，牙科手术或口腔手术伤口未完全愈合，或已计划在研究期间进行有创的牙科操作者；
- 正患有肝病或有慢性肝病病史，或已知肝胆异常（Gilbert综合征和无症状性胆道结石除外），经研究者判定异常有临床意义的疾病；
- 入选前2个月内接受过研究者认为异常有临床意义的大型外科手术、重大伤害；1个月内曾接受过研究者定义的小型外科手术；或在研究期间计划进行外科手术；入组前1个月内曾行骨相关外科手术；
- 临床实验室检查有临床意义异常、或其它临床发现显示有临床意义的下列疾病（包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病）；
- 近5年内患有恶性肿瘤；
- 既往有腰椎间盘疝病史；
- 入组前6个月内发生长骨骨折；经研究者判断，具有高骨折风险、必须接受活性药物治疗的受试者；
- 血清钙异常：易发生低钙血症者（甲状旁腺功能减退、甲状腺手术、甲状旁腺手术、吸收不良综合征以及小肠切除病史者）或有低钙血症史者；当前患有低钙血症或经研究者判定异常有临床意义的高钙血症；
- 存在骨代谢性疾病者：甲状旁腺功能减退/亢进症、甲状腺功能减退/亢进症、垂体功能减退症、高催乳素血症、库兴综合征、肢端肥大症、佩吉特病（Paget）、严重慢性阻塞性肺疾病、类风湿性关节炎、骨软化症或成骨不全等；
- 曾有或现患有临床意义的特应性变态反应、超敏反应或过敏反应，包括已知或可疑对研究药物或参照药物的制剂的某些成分会产生临床相关的超敏反应或过敏反应。有其他药物或生物制剂过敏史；
- 在参加本研究之前的1个月内或5个半衰期内（以长者为准）以及在本研究期间使用过下列药物者，这些药物包括但不限于：含雌激素的避孕药、双膦酸盐、氟化物、激素替代治疗（即替勃龙、雌激素、雌激素样化合物，如雷洛昔芬）、降钙素、锶、甲状旁腺激素或其衍生物、维生素D补充剂（>1000 IU/日）、糖皮质激素（入选前的2周以前可以用吸入性或局部用皮质激素类）、同化激素类药物、骨化三醇、利尿剂；
- 12-导联心电图（心率和PR，QRS，QT和QTcF间期）经研究者判断有临床意义的异常者；
- 入选前3个月内接受过任何生物制剂治疗，或在研究药物给药前一年内接受过单克隆抗体的治疗；
- 最近在饮食或运动习惯上有重大变化；
- 筛选期乙型肝炎病毒表面抗原阳性和/或乙型肝炎病毒e抗原阳性、丙型肝炎病毒抗体阳性、人类免疫缺陷病毒抗体阳性或梅毒螺旋体抗体阳性者；
- 酒精呼气检测、尿液药物滥用筛查阳性者；
- 入选前3个月内接种任何活疫苗者，或者有意向在研究期间接种疫苗；
- 入选前五年内有药物滥用史者；
- 入选前1个月内使用任何处方药物或入组前1周内使用非处方药或中药；
- 入选前6个月内经常饮酒者，即每天饮酒超过2个单位酒精（1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）；
- 入选前3个月每日吸烟量多于5支；
- 入选前3个月内作为受试者参加任何药物临床试验，或入选前3个月内应用过已知对主要脏器可能有明显损害的药物；
- 入选前3个月内曾失血或献血≥200mL者，或计划3个月内献血者；
- 受试者交流、理解和合作不够，或依从性差，不能保证按照方案要求进行观察和随访；
- 研究者认为有任何不宜参加此试验因素的受试者；
- 研究者本人及其家庭成员。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组抗RANKL单抗注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:地舒单抗注射液
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 用药后最大血药浓度（Cmax） | 给药至第140天 | 有效性指标 |
| 从0到inf（无穷）时间内血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞） | 给药至第140天 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 从0至最后可定量浓度时间的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t） | 给药至第140天 | 有效性指标 |
| 用药后达到最大血药浓度的时间（Tmax） | 给药至第140天 | 有效性指标 |
| 最小CTX1血清浓度（Imin），至达到最小CTX1血清浓度的时间（Tmin），最大CTX1抑制百分比（Imax%），效应-时间曲线下面积（AUEC0-t）。 | 给药至第140天 | 有效性指标 |
| 不良事件（AE）发生情况，生命体征、体格检查、12-导联心电图以及临床实验室检查（血常规、血生化、尿常规）等异常情况。 | 整个试验期间 | 安全性指标 |
| 抗药抗体（ADA）和中和抗体（NAB）检测 | 给药前、第28天、第63天和第140天 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 侯杰 | 博士 | 副主任医师 | 0533-7698205 | jie.hou@gohealtharo.com | 山东省-淄博市-临淄区太公路65号 | 255400 | 北大医疗鲁中医院 |
| 张晓玉 | 硕士 | 副主任医师 | 0533-7698205 | xiaoyu.zhang@gohealtharo.com | 山东省-淄博市-临淄区太公路65号 | 255400 | 北大医疗鲁中医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北大医疗鲁中医院 | 侯杰 | 中国 | 山东省 | 淄博市 |
| 北大医疗鲁中医院 | 张晓玉 | 中国 | 山东省 | 淄博市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北大医疗鲁中医院药物临床试验 伦理委员会 | 同意 | 2023-10-26 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 144 ；
已入组例数
国内: 144 ；
实际入组总例数
国内: 144 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-11-22；
第一例受试者入组日期
国内：2023-11-29；
试验终止日期
国内：2024-06-05；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
