登记号
CTR20202251
相关登记号
CTR20191183,CTR20171459
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
具有骨折高危风险的绝经后妇女骨质疏松症
试验通俗题目
LY06006和Prolia®的生物类似药比对研究
试验专业题目
在中国健康成年男性受试者中比较LY06006和Prolia®的药代动力学、药效动力学、安全性和免疫原性的随机、双盲、单次给药、平行对照的生物类似药比对研究
试验方案编号
LY06006/CT-CHN-103
方案最近版本号
2.0
版本日期
2020-09-16
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刁艳青
联系人座机
010-68748317
联系人手机号
18901354005
联系人Email
diaoyanqing@luye.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-海淀区海淀南路30号航天精密大厦A座701
联系人邮编
100080
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：观察山东博安生物技术有限公司研制的LY06006（重组抗RANKL全人单克隆抗体注射液）单次给药的药代动力学特征，并以Amgen公司生产的Denosumab注射液（商品名：Prolia®）为参照药，比较两药的主要药代动力学参数，评价两药的药代动力学相似性。
次要目的：比较候选药LY06006和参照药Prolia®在健康成年男性受试者中单次给予60mg的安全性和耐受性。
比较候选药LY06006和参照药Prolia®在健康成年男性受试者中单次给予60mg 的免疫原性。
比较候选药LY06006和参照药Prolia®在健康成年男性受试者中单次给予60mg 的药效动力学。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
50岁(最大年龄)
性别
男
健康受试者
有
入选标准
- 受试者自愿签署知情同意书；
- 年龄为18～50岁健康男性受试者（包括18岁和50岁）；
- 体重在58-68kg范围内（包括临界值），体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在18~28kg/m2范围内（不包括临界值）；
- 筛选期生命体征、体格检查、实验室检查、12导联心电图、腹部彩超、胸部正位片等无异常或异常无临床意义者；
- 受试者（包括伴侣）自筛选日至研究结束无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施。
排除标准
- 正患或曾患如下影响骨代谢疾病者：恶性肿瘤（包括骨髓瘤）、甲状旁腺功能减退/亢进症、甲状腺功能减退/亢进症、肢端肥大症、库欣综合征、垂体功能减退症、严重慢性阻塞性肺疾病、类风湿性关节炎、骨软化症等；
- 正患或曾患下颌骨骨髓炎或下颌骨坏死者，或计划在试验过程中进行有创性牙科手术或颌骨手术者，或牙科或口腔手术伤口未愈者；
- 过去6个月内发生过骨折；
- 呼吸系统、消化系统、泌尿系统、生殖系统或皮肤等活动性感染未愈者；
- 血清钙低于正常值下限或高于正常值上限；
- 筛选前或计划在研究期间使用可能影响骨转换的药物，包括但不限于下列药物：曾用过地舒单抗，12个月内用过双膦酸盐或氟化物，6个月内用过含雌激素的避孕药、替勃龙、雌激素、选择性雌激素受体调节剂、芳香化酶抑制剂、降钙素、锶盐、甲状旁腺素（或衍生物）、维生素D补充剂（>1000 IU/日）、合成类固醇、全身糖皮质激素、骨化三醇或类似物、利尿剂、抗惊厥药；2周内使用过吸入性或局部用糖皮质激素类药物 ；
- 过敏体质者（对两种以上药物或食物过敏），或已知对试验用药品成分过敏者；
- 在筛选前3个月内献血或大量失血（≥200 mL）；
- 在筛选前6个月内接种过任何疫苗者或者在试验过程中计划进行疫苗接种者；
- 在筛选前14天内服用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品或草药；
- 在筛选前2周内有剧烈运动或试验期间计划参加剧烈运动者，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者；
- 经询问，试验前3个月每日吸烟量多于5支者；
- 经询问，有酗酒史（筛选前3个月内每周饮酒超过14个单位酒精：1单位=啤酒350mL，或白酒45mL，或葡萄酒150mL），或者酒精呼气测试检测阳性者；
- 尿药筛阳性者或经询问，在过去五年内有药物滥用史或使用过毒品者；
- 其它有临床意义的疾病（如神经系统、精神系统、心血管系统、泌尿系统、消化系统、呼吸系统、代谢内分泌系统、血液系统、皮肤疾病、免疫疾病、肿瘤等）；
- 乙肝表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（HCV-AB）、人免疫缺陷病毒抗原抗体（HIVAg/Ab）及梅毒螺旋体抗体任意一项阳性者；
- 从筛选阶段至研究用药前发生急性疾病或有合并用药；
- 在使用试验药品前48小时内服用过任何含酒精的制品；
- 既往参加过地舒单抗或地舒单抗生物类似药临床试验；正在参加其他临床研究，或首次给药距离前一次临床研究末次用药的时间未满 3个月（或该研究药物的5个半衰期，以时间长者为准）；
- 经询问，有晕血或晕针史者；
- 研究者认为其他需要排除者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组抗RANKL全人单克隆抗体注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:地舒单抗注射液
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学相似性评价的主要参数：0到无穷时间血药浓度曲线下面积（AUC0-∞）；达峰浓度（Cmax）； 药代动力学评价的次要参数：AUC0-t 、Tmax、CL/F、λz 、t1/2z、Vz/F等。 | 给药后168天内 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药效动力学评价 血清I型胶原C端肽（CTX）较基线变化率。 药效动力学参数为：AUEC0-t、Emax、TEmax。 | 给药后168天内 | 有效性指标+安全性指标 |
| 安全性评价 （1）生命体征 （2）体格检查 （3）实验室检查（血常规、血生化、尿常规、甲状旁腺素等） （4）12导联心电图 （5）不良事件 | 给药后168天内 | 安全性指标 |
| 免疫原性评价 抗药抗体（ADA）的阳性率和抗体滴度，以及中和抗体（Nab）的阳性率。 | 给药后168天内 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 阳国平 | 药理学博士 | 教授 | 13974817169 | ygp9880@163.com | 湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路138号 | 410013 | 中南大学湘雅三医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中南大学湘雅三医院 | 阳国平 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中南大学湘雅三医院伦理委员会 | 同意 | 2020-08-19 |
| 中南大学湘雅三医院伦理委员会 | 同意 | 2020-10-22 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 168 ；
已入组例数
国内: 168 ；
实际入组总例数
国内: 168 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-12-09；
第一例受试者入组日期
国内：2020-12-12；
试验终止日期
国内：2021-09-22；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
