登记号
CTR20171165
相关登记号
CTR20130906；CTR20130908；CTR20170038；CTR20180718
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
淀粉样变性
试验通俗题目
地塞米松+MLN9708或医生选择治疗淀粉样变性的研究
试验专业题目
复发或难治系统性轻链淀粉样变性患者中评价地塞米松+MLN9708或医生选择安全性和疗效随机对照开放多中心III期研究
试验方案编号
C16011 修订案4
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王珺
联系人座机
010-84687162
联系人手机号
联系人Email
jun5.wang@takeda.com
联系人邮政地址
北京市朝阳区新源南路8号启皓北京西塔2层
联系人邮编
100027
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的是确定地塞米松加用枸橼酸伊沙佐米胶囊（曾用名：MLN9708胶囊；Ixazomib胶囊），相较于医生从治疗选项列表中选择的化疗方案是否可改善复发性或难治性系统性轻链（AL）淀粉样变性患者的血液学缓解（PR+VGPR+CR），是否可改善复发性或难治性AL淀粉样变性患者2年的重要器官（即，心脏或肾脏）恶化率和病人死亡率。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 男性或女性患者，18岁及以上
- 根据方案所列标准化的标准，活检确诊AL淀粉性变性
- 可测量的病灶，根据血清游离轻链浓度的差值（dFLC，淀粉样蛋白形成［受累］和非淀粉样蛋白形成［未受累］游离轻链[FLC]≥50mg/L
- 如方案中所定义的客观、可测量的重要器官（心脏或肾脏）淀粉样蛋白受累
- 一定为经过1或2种既往治疗之后的复发或难治病例
- 患者必须符合方案所列AL淀粉样变风险分期中的1项（根据NT-proBNP的截止值＜332pg/mL和肌钙蛋白T的阈值是0.035 ng/mL）
- ECOG体力状态≤2
- 符合方案规定的临床实验室值
- 女性及男性患者均同意遵守方案中规定的妊娠防范要求
- 开展任何一项研究相关的程序（非标准治疗）前提交自愿参加研究的书面知情同意书，并且理解患者可以随时撤回同意，不会妨碍将来的治疗
排除标准
- 因转甲状腺素蛋白基因突变引起的淀粉样变性，或存在其他类型的非AL淀粉样变性
- 哺乳或妊娠期女性患者
- 病历记录心源性晕厥、失代偿的NYHA3级或4级充血性心力衰竭，过去6个月内发生心肌梗死，不稳定型心绞痛、尽管采用抗心律失常治疗仍然出现具有临床意义的反复发作室性心律失常，或严重的体位性低血压或具有临床意义的自主神经疾病
- 临床表现明显的多发性骨髓瘤，根据IMWG标准（103）至少具备下列一项：a.骨骼病变 b. 高钙血症，定义是钙＞11mg/dL
- 无法吞咽口服药物，不能或不愿意遵守给药要求，或GI手术可能会干扰口服吸收或治疗的耐受性
- 需要其他伴随化疗、免疫疗法、放疗或认为属于试验性质的任何辅助疗法，或认为是AL淀粉样变性治疗方法。然而，患者可以长期使用类固醇（最大剂量20 mg/天强的松或同等剂量），前提是他们非因淀粉样变性使用该药（例如用于治疗肾上腺功能不全、类风湿关节炎等）
- 系统性合并症或其他严重的并发疾病，研究者认为会导致患者不适合参加研究或严重干扰正确评估指定方案的安全性和毒性
- 正在进行或活动性感染，已知HIV阳性，活动性乙肝或丙肝感染
- 精神疾病/社会环境限制患者对研究要求的依从性
- 已知对硼、MLN9708、任何一种研究治疗、它们的类似物或辅料过敏
- 使用强效CYP3A诱导剂系统性治疗（利福平、利福喷丁、利福布汀、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥），或在研究药物首次给药前14天内使用过银杏叶或圣约翰草
- 研究入组前3年内诊断或接受过其他恶性肿瘤治疗或先前诊断为其他恶性肿瘤，并有残留病变的任何证据。患有非黑素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌患者，如他们进行过完整切除术，则不排除他们。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:枸橼酸伊沙佐米胶囊（曾用名：Ixazomib胶囊， MLN9708胶囊）；英文名：Ixazomib Citrate Capsules；商品名：恩莱瑞
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用法用量:胶囊剂；规格4mg，3mg和2.3mg；口服，每28天为1周期的第1、8和15天，一天一次，每次4mg，如患者出现伊沙佐米相关不良事件，依方案规定，降低剂量至每次3mg或2.3mg，用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。
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中文通用名:地塞米松片；英文名：Dexamethasone Tablets；商品名：Dexamethason-ratiopharm
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用法用量:片剂；规格：4mg，8mg；口服，每28天为1周期的第1、8、15和22天，一天一次，每次20mg，患者耐受且未发生＞2级地塞米松相关毒性，可4周后每天增加20mg，达每天40mg，用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:地塞米松片；英文名：Dexamethasone Tablets；商品名：Dexamethason-ratiopharm
|
用法用量:片剂；规格：4mg，8mg；口服，每28天为1周期的第1-4、9-12和17-20天，一天一次，每次20mg，患者耐受且未发生＞2级地塞米松相关毒性，可4周后每天增加20mg，达每天40mg，用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。地塞米松片给药组。
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中文通用名:地塞米松片；英文名：Dexamethasone Tablets；商品名：Dexamethason-ratiopharm
|
用法用量:片剂；规格：4mg，8mg；口服，每28天为1周期的第1-4天，一天一次，每次20mg，患者耐受且未发生＞2级地塞米松相关毒性，可4周后每天增加20mg，达每天40mg，用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。地塞米松片与美法仑片联合给药组。
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中文通用名:美法仑片；英文名：Melphalan Tablets；商品名：Alkeran
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用法用量:片剂；规格：2mg；口服，每28天为1周期的第1-4天，一天一次，每次0.22 mg/kg，肾功能不良时按方案调整剂量，用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。地塞米松片与美法仑片联合给药组。
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中文通用名:地塞米松片；英文名：Dexamethasone Tablets；商品名：Dexamethason-ratiopharm
|
用法用量:片剂；规格：4mg，8mg；口服，每28天为1周期的第1、8、15和22天，一天一次，每次20mg，患者耐受且未发生＞2级地塞米松相关毒性，可4周后每天增加20mg，达每天40mg，用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。地塞米松片与环磷酰胺片联合给药组。
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中文通用名:环磷酰胺片；英文名：Cyclophosphamide Tablets；商品名：Endoxan
|
用法用量:片剂；规格：50mg；口服，每28天为1周期的第1、8和15天，一天一次，每次500mg，用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。地塞米松片与环磷酰胺片联合给药组。
|
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中文通用名:地塞米松片；英文名：Dexamethasone Tablets；商品名：Dexamethason-ratiopharm
|
用法用量:片剂；规格：4mg，8mg；口服，每28天为1周期的第1、8、15和22天，一天一次，每次20mg，患者耐受且未发生＞2级地塞米松相关毒性，可4周后每天增加20mg，达每天40mg，用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。地塞米松片与沙利度胺片联合给药组。
|
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中文通用名:沙利度胺片；英文名：Thalidomide Tablets
|
用法用量:片剂；规格：50mg；口服，一天一次，起始剂量50 mg，增加至可耐受的最大剂量200 mg/天，用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。地塞米松片与沙利度胺片联合给药组。
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|
中文通用名:地塞米松片；英文名：Dexamethasone Tablets；商品名：Dexamethason-ratiopharm
|
用法用量:片剂；规格：4mg，8mg；口服，每28天为1周期的第1、8、15和22天，一天一次，每次20mg，患者耐受且未发生＞2级地塞米松相关毒性，可4周后每天增加20mg，达每天40mg，用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。地塞米松片与来那度胺胶囊联合给药组。
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中文通用名:来那度胺胶囊；英文名：Lenalidomide Capsules；商品名：Revlimid
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用法用量:胶囊剂；规格：5mg，10mg，15mg；口服，每28天为1周期的1-21天，一天一次，每次15mg，用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。地塞米松片与来那度胺胶囊联合给药组。
|
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中文通用名:来那度胺胶囊；英文名：Lenalidomide Capsules；商品名：Revlimid
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用法用量:胶囊剂；规格：15mg；口服，每28天为1周期的1-21天，一天一次，每次15mg，用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。地塞米松片与来那度胺胶囊联合给药组。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 根据中心实验室检查结果和裁定委员会（AC）评价过的2010年淀粉样变性国际协会(ISA）共识标准，得出的总体血液学缓解率（CR+VGPR+PR） | 于治疗期，每4周进行一次。 于无进展生存期，每6周进行一次。 | 有效性指标 |
| 2年重要器官（即心脏或肾脏）恶化率和死亡率。心脏恶化定义为因心力衰竭需要住院。肾脏恶化定义为进展为终末期肾病（ESRD），需要维持透析或肾移植。由AC评价重要器官恶化 | 于治疗期，每4周进行一次。 于无进展生存期，每12周进行一次。 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 由AC根据中心实验室检查结果和ISA标准评价的血液学完全缓解率（CR） | 于治疗期，每4周进行一次。 于无进展生存期，每6周进行一次。 | 有效性指标 |
| OS，指从随机化开始至任何原因导致的死亡的时间 | 从疾病进展后每12周进行一次OS随访 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 路瑾，医学博士 | 主任医师 | 13311491805 | jin1lu@sina.com | 北京市西城区西直门南大街11号 | 100044 | 北京大学人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 路瑾 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 李剑 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 傅争争 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 金洁 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 南京军区南京总医院 | 黄湘华 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| Sir Charles Gairdner Hospital | Augustson, Bradley | 澳大利亚 | Western Australia | Nedlands |
| Princess Alexandra Hospital | Mollee, Peter | 澳大利亚 | Queensland | Woolloongabba |
| Westmead Hospital | Kwok, Fiona | 澳大利亚 | New South Wales | Westmead |
| Box Hill Hospital | Gibbs, Simon | 澳大利亚 | Victoria | Box Hill |
| Irmandade Da Santa Casa de Misericórdia de Sao Paulo | Hungria, Vania | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo | Martinez, Gracia | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| Hospital Universitário Clementino Fraga Filho (UFRJ) | Maiolino, Angelo | 巴西 | Niterói | Rio de Janeiro |
| Hospital Israelita Albert Einstein | Gusm o, Breno | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| Princess Margaret Hospital | Kukreti, Vishal | 加拿大 | Ontario | Toronto |
| Tom Baker Cancer Centre | Bahlis, Nizar | 加拿大 | Alberta | Calgary |
| Vancouver General Hospital | Song, Kevin | 加拿大 | British Columbia | Vancouver |
| Cross Cancer Institute | Venner, Christopher | 加拿大 | Alberta | Edmonton |
| Fakultni nemocnice Ostrava | Hajek, Roman | 捷克共和国 | Moravskoslezsky kraj | Ostrava |
| Vseobecna fakultni nemocnice v Praze | Rysava, Romana | 捷克共和国 | Praha, hlavní mesto | Praha |
| Arhus Universitetshospital Arhus Sygehus | Andersen, Niels Frost | 丹麦 | East Jutland | Aahus |
| Rigshospitalet | Salomo, Morten | 丹麦 | North Jutland | Copenhagen |
| Centre Hospitalier et Universitaire de Limoges | Jaccard, Arnaud | 法国 | Région Limousin | Limoges |
| Hopital Claude Huriez | Terriou, Louis | 法国 | Nord Pas de Calais | Lille |
| Hopital de Rangueil | Chauveau, Dominique | 法国 | Midi-Pyrénées | Toulouse |
| Universitat Heidelberg | Schonland, Stefan | 德国 | Baden-Württemberg | Heidelberg |
| Charité - Universit tsmedizin Berlin | Blau, Igor Wolfgang | 德国 | Berlin | Berlin |
| Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf | Binder, Mascha | 德国 | Hamburg | Hamburg |
| ALEXANDRA General Hospital of Athens | Kastritis, Efstathios | 希腊 | Attica | Athens |
| University General Hospital of Patras | Symeonidis, Anargyros | 希腊 | Achaia | Patras |
| Rambam Health Corporation | Lavi, Noa | 以色列 | HaDarom | Haifa |
| Hadasit Medical Research Services and Development Ltd | Gatt, Moshe E. | 以色列 | Jerusalem | Jerusalem |
| Meir Medical Center | Hardan, Izhar | 以色列 | Central | Kfar Saba |
| Chaim Sheba Medical Center | Nagler, Arnon | 以色列 | HaDarom | Ramat-Gan |
| Rabin Medical Center - PPDS | Magen, Hila | 以色列 | Central | Petach Tikva |
| Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia | Merlini, Giampaolo | 意大利 | Lombardia | Pavia |
| Institute of Hematology Seràgnoli University of Bologna | Cavo, Michele | 意大利 | Emilia-Romagna | Bologna |
| Samsung Medical Center - PPDS | Kim, KiHyun | 韩国 | Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'ukpyolshi] | Seoul |
| Gachon University Gil Medical Center | Lee, JaeHoon | 韩国 | Incheon Gwang'yeogsi [Inch'n-Kwangyokshi] | Incheon |
| The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital | Min, ChangKi | 韩国 | Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'ukpyolshi] | Seoul |
| Seoul National University Hospital | Yoon, SungSoo | 韩国 | Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'ukpyolshi] | Seoul |
| Severance Hospital Yonsei University Health System - PPDS | Kim, Jin Seok | 韩国 | Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'ukpyolshi] | Seoul |
| Universitair Medisch Centrum Utrecht | Minnema, Monique | 荷兰 | Utrecht | Utrecht |
| VU Medisch Centrum | Zweegman, Sonja | 荷兰 | Noord-Holland | Amsterdam |
| Maastricht University Medical Center | Bos, Gerard | 荷兰 | Limburg | AZ Maastricht |
| Hospital Universitario de La Princesa | Alegre, Adrian | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Clinic de Barcelona | Blade, Joan | 西班牙 | Catalana | Barcelona |
| Complejo Asistencial Universitario de Salamanca – H. Clinico | Mateos, Maria-Victoria | 西班牙 | Salamanca | Salamanca |
| Clinica Universidad Navarra | San-Miguel, Jesus | 西班牙 | Navarra | Pamplona |
| Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda | Krsnik Castello, Isabel | 西班牙 | Madrid | Majadahonda |
| Ankara University Medical Faculty Cebeci Hospital | Beksac, Meral | 土耳其 | Ankara | Ankara |
| Gazi University Medical Faculty Gazi Hospital | Ozkurt, Zubeyde | 土耳其 | Ankara | Ankara |
| Erciyes University School of Medicine | Unal, Ali | 土耳其 | Kayseri | Kayseri |
| Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi | Vural, Filiz | 土耳其 | Izmir | Izmir |
| State Institution Institute of Nephrology of NAMS of Ukraine | Kolesnyk, Mykola | 乌克兰 | Kyiv | Kyiv |
| Regional Clinical Hospital | Oleg, Legun | 乌克兰 | Ivano-Frankivs'ka Oblast | Ivano-Frankivsk |
| Queen Elizabeth Hospital | Cook, Mark | 英国 | Aberdeenshire | Birmingham |
| University College London | Wechalekar, Ashutosh | 英国 | Greater London | London |
| Oxford University Hospitals NHS Trust | Ramasamy, Karthik | 英国 | Oxfordshire | Oxford |
| Manchester Royal Infirmary | Rocci, Alberto | 英国 | Aberdeenshire | Manchester |
| Indiana University School of Medicine | Abonour, Rafat | 美国 | Indiana | Indianapolis |
| Vanderbilt University Medical Center | Goodman, Stacey | 美国 | Tennessee | Nashville |
| Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Landau, Heather | 美国 | New York | New York |
| Tufts Medical Center | Comenzo, Raymond | 美国 | Massachusetts | Boston |
| Mayo Clinic - PPDS | Dispenzieri, Angela | 美国 | Minnesota | Rochester |
| Cedars Sinai Medical Center | Lill, Michael | 美国 | California | Los Angeles |
| Karmanos Cancer Institute | Zonder, Jeffrey | 美国 | Michigan | Detroit |
| Boston Medical Center | Sanchorawala, Vaishali | 美国 | Massachusetts | Boston |
| Froedtert and The Medical College of Wisconsin | Hari, Parameswaran | 美国 | Wisconsin | Milwaukee |
| University of Chicago | Jakubowiak, Andrzej | 美国 | Illinois | Chicago |
| University of Texas Southwestern Medical Center | Anderson, Larry | 美国 | Texas | Dallas |
| Washington University | Stockerl-Goldstein, Keith | 美国 | Missouri | St. Louis |
| Columbia University Medical Center | Lentzsch, Suzanne | 美国 | New York | New York |
| Cleveland Clinic | Valent, Jason | 美国 | Ohio | Cleveland |
| Japanese Red Cross Medical Center | Suzuki, Kenshi | 日本 | Tokyo [Tokyo] | Shibuya-ku |
| Japan Community Health care Organization Kyoto Kuramaguchi Medical Center | Chihiro, Shimazaki | 日本 | Kyoto [Kyoto] | Kyoto-shi |
| Nagoya City University Hospital | Iida, Shinsuke | 日本 | Aiti [Aichi] | Nagoya-shi |
| Tokushima University Hospital | Miki, Hirokazu | 日本 | Tokusima [Tokushima] | Tokushima-shi |
| Fukushima Medical University Hospital | Ikezoe, Takayuki | 日本 | Hukusima [Fukushima] | Fukushima-City |
| Kumamoto University Hospital | Yutaka Okuno | 日本 | Kumamoto | Kumamoto |
| Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospital | Hideki Asaoku | 日本 | Hiroshima | Hiroshima |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-01-02 |
试验状态信息
试验状态
主动暂停
目标入组人数
国内: 24 ；
国际: 248 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 6 ；
国际: 177 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2018-09-28；
国际：2012-12-26；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
