CTR20240722|BRL03注射液 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20240722

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

梁哲昭

联系人座机

020-66311128

联系人手机号

18824195092

联系人Email

zhezhao.liang@biosg.com

联系人邮政地址

广东省-广州市-黄埔区中新广州知识城创研街6号B座1

联系人邮编

510700

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

I期

试验目的

主要研究目的：评价BRL03注射液的初步安全性和耐受性；次要研究目的：评价BRL03注射液治疗EBV阳性晚期实体瘤受试者初步有效性，评价BRL03注射液的药代动力学(PK）特征；探索性研究目的：探索BRL03注射液的药效动力学（PD）特征，探索肿瘤靶点、PD-L1表达、CPS评分与BRL03注射液疗效及安全性的相关性，评价BRL03注射液的免疫原性，探索血浆中EBV DNA含量与安全性及疗效的相关性，探索RCL的发生情况，探索BRL03生产的可行性。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

能够理解本研究，并已签署知情同意书;
病理确诊的晚期转移/复发鼻咽癌、肺淋巴上皮瘤样癌或胃腺癌;
年龄≥18岁，≤75岁，男女不限;
4.预期生存期≥3个月;
东部肿瘤合作组(ECOG)体能评分为0-1;
人类白细胞抗原(HLA)分型为HLA-A阳性;
肿瘤组织EBER检测阳性且靶点检测阳性;
根据RECISTv1.1标准，至少有一个可测量病灶。且既往经放疗的病灶不能作为靶病灶，除非影像学检查显示该病灶明显进展;
受试者必须曾经充分接受临床指南推荐的系统治疗，并且治疗失败，具体要求为: 鼻咽癌: a) 受试者曾接受至少一个含铂类药物(顺铂或卡铂)的单药或联合治疗后进展; b)适合使用抗PD-1/L1药物的患者，曾接受至少一个含抗PD-1/L1药物的单药或联合治疗方案后进展; c) 局部晚期鼻咽癌受试者，首次治疗需要接受同步放化疗后进展，并且进展。而且研究者评估受试者不适合接受再次治疗; 肺淋巴上皮瘤样癌: a) 受试者曾接受标准全身治疗，包括至少一个含铂类药物(顺铂或卡铂)以及含抗PD-1/L1药物的联合或序贯治疗方案后进展，无论PD-L1的表达情况; b)伴有驱动基因阳性突变患者，包括但不限于EGFR，ALK, ROS 1, BRAFV600E 和 NTRK，曾接受对应靶向药物治疗后进展，包括单药或者联合方案; 胃癌: a) 曾接受至少一个含有紫杉醇类/伊立替康单药或者联合化疗方案后进展; b) 伴HER2高表达受试者(定义为HER2 IHC染色3+，或FISH检测阳性)，接受过抗HER-2单抗(曲妥珠单抗)，或德曲妥珠单抗治疗后进展; C)适合使用抗PD-1/L1药物的患者，曾接受至少一个含抗PD-1/L1药物的单药或联合治疗方案，
末次接受抗肿瘤药物，距离进行单采至少超过2周，或者5个半衰期，以较短时间为准;
可以建立静脉通路进行单采，无相关禁忌症;
从签署知情同意书至BRL03注射液回输后6月内同意采取有效的避孕措施，包括受试者(必须为非药物措施避孕)及其配偶。
具有足够的器官和骨髓功能，而且14天内未接受促红细胞生成素[EPO]、粒细胞集落刺激因子[G-CSF]或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子[GM-CSF]、促血小板生成素[TPO]或输血治疗: 血常规:中性粒细胞(NEUT#)≥1.0x10^9/L，血小板(PLT)≥90x10^9/L，血红蛋白≥80g/L; 肝功能(无肝转移):天冬氨酸转氨酶(AST)≤2.5xULN，丙氨酸转氨酶(ALT)≤2.5xULN，总胆红素(TBIL)≤1.5xULN; 肝功能(伴有肝转移或Gilbert's综合征):天冬氨酸转氨酶(AST)≤5xULN，丙氨酸转氨酶(ALT)≤5xULN，总胆红素(TBIL)≤2xULN; 肾功能:肌酐清除率(CCR)≥60mL/min(Cockcroft-Gault公式); 凝血功能:国际标准化比率(INR)≤1.5xULN，活化部分凝血酶时间(APTT)≤1.5xULN;

排除标准

已知或怀疑对本研究中使用的任何一种药物过敏;
既往接受根治性放疗<4周，或者接受以缓解症状为目的的针对非靶病灶的姑息放疗<2周;
既往抗肿瘤治疗的不良反应未恢复到CTCAE5.0标准≤1级(脱发、2级或以下外周神经毒性等，研究者判断低安全风险的毒性除外);
6个月内接受过继细胞免疫治疗(包括但不限于CAR-T,TCR-T等);
5.证实有中枢神经系统转移伴临床症状体征，而且接受过治疗且症状稳定、在预处理影像学稳定已维持至少4周，且不需要使用皮质类固醇控制症状的情况。由研究者评估风险后可入组;
证实有广泛肝转移(影像学估计肿瘤体积占肝总体积≥50%);
除宫颈癌原位癌或皮肤基底细胞癌以及其他无病生存期超过5年的恶性肿瘤外，还有其他恶性肿瘤病史;
临床活动性感染(除外单纯尿路感染、细菌性咽炎)等，或入组前14天内接受静脉抗感染药物治疗感染;
乙肝或丙肝活动期(HBsAg阳性或HBcAb阳性，且HBV DNA≥10^4拷贝数或者≥2000IU/ml;HCV抗体阳性且HCV-RNA定量结果阳性，或HCV抗体阳性且HCV-RNA定量结果>正常值上限);艾滋病毒检测阳性，或梅毒抗体阳性;
活动性，需要全身治疗的自身免疫性疾病史(包括但不限于:噬血细胞性淋巴组织细胞增多症、原发性免疫缺陷、炎症性肠病、特发性血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮、自体溶血性贫血、类风湿性关节炎以及移植物抗宿主病等)，除外仅需要甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退，以及仅需要胰岛素替代治疗的I型糖尿病受试者;
NYHA心功能评分3或4级;
其他严重的可能限制受试者参与此试验的基础疾病，包括: 控制不良的高血压(服药后安静状态下收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg); 控制不良的糖尿病:经规范使用胰岛素治疗后，空腹血糖水平仍高于11.1mmol/L; 不稳定的心脑血管疾病:未控制的充血性心力衰竭、近6个月内出现心肌梗塞或不稳定型心律失常或不稳定性心绞痛、经皮冠状动脉介入治疗、急性冠脉综合征、冠状动脉旁路移植术;脑血管意外、短暂性脑缺血发作、脑栓塞、深静脉血栓等; 控制不良的呼吸系统疾病:肺栓塞、慢性阻塞性肺疾病、间质性肺病等;
长期需要使用≥10mg/天的强的松或同等剂量的其他糖皮质激素。肾上腺功能低下需要糖皮质激素替代的除外;
受试者在清淋预处理前4周内经历过大手术或严重创伤，或预计在研究期间需要接受大型手术干预(即需要气管内麻醉辅助的手术);
在接受筛选时已经怀孕或正在哺乳的有生育潜力的妇女(接受过绝育手术或绝经后至少2年的女性不被认为有生育潜力);
清淋前及回输前评估，有生育潜力的女性受试者血清妊娠试验阳性;
患有其他中枢神经系统疾病或精神病病史的患者;
其他任何研究者认为会导致受试者承受不必要风险，或者受试者无法遵照研究安排，因此不适合参加本临床研究的状况。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:BRL03注射液	剂型:注射剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
剂量限制性毒性（DLT）	回输后第12小时、第1天、第2天、第3天、第4天、第7天、第14天、第21天、第28天	安全性指标
最大耐受剂量（MTD)	回输后第12小时、第1天、第2天、第3天、第4天、第7天、第14天、第21天、第28天	有效性指标+安全性指标
不良事件(AE)、严重不良事件(SAE)、特别关注不良事件(AESI)、细胞因子释放综合征(CRS)、免疫细胞相关神经毒性综合征(ICANS)和治疗期间不良事件(TEAE)的发生率。	从单采开始，至回输后12个月	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
BRL03 TCR-T在体内的扩增和持续，包括以下参数:Cmax、Tmax、AUC0h-28d	回输前1天，回输后12h、第1天、第4天、第7天、第14天、第21天、第28天、第10周、第28周、第52周	安全性指标
血清抗PD-1scFv蛋白浓度，包括以下参数:Cmax、Tmax、AUCoh-28d	回输前1天，回输后第12小时、第1天、第4天、第7天、第14天、第21天、第28天、第10周、第28周、第52周	安全性指标
ORR、DCR、TTR、DOR、PFS、OS	回输后第28天、第10周、第16周、第22周、第28周、第40周、第52周	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

有

为受试者购买试验伤害保险

无

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
张力	医学博士	主任医师	020-87343458	zhangli@sysucc.org.cn	广东省-广州市-东风东路651号	510062	中山大学肿瘤防治中心

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
中山大学肿瘤防治中心	张力	中国	广东省	广州市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2024-03-01

试验状态信息

试验状态

进行中-尚未招募

目标入组人数

国内: 登记人暂未填写该信息；

已入组例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：登记人暂未填写该信息；

第一例受试者入组日期

国内：登记人暂未填写该信息；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

BRL03注射液 ｜进行中-尚未招募

基本信息

申请人信息

临床试验信息

试验分组

终点指标

研究者信息

各参加机构信息

伦理委员会信息

试验状态信息

临床试验结果摘要

BRL03注射液｜进行中-尚未招募