登记号
CTR20182134
相关登记号
CTR20170946;CTR20170956;CTR20180045;
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
丙型肝炎
试验通俗题目
赛拉瑞韦钾联合索磷布韦治疗慢丙肝的III期临床试验
试验专业题目
评价赛拉瑞韦钾片联合索磷布韦片治疗1型慢性丙型肝炎患者的有效性与安全性的多中心、单臂、开放的III期临床研究
试验方案编号
GP205-1801；版本号：1.1
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
吴雪刚
联系人座机
0512-69561826
联系人手机号
联系人Email
wuxuegang@ginkgopharma.com
联系人邮政地址
江苏省苏州市工业园区星湖街218号纳米科技园C11-301
联系人邮编
215123
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
评价丙肝蛋白酶抑制剂赛拉瑞韦钾片联合丙肝复制酶抑制剂索磷布韦片的固定剂量组合方案治疗基因1型成人非肝硬化慢性丙型肝炎患者的有效性与安全性
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 知情同意时年龄18-75周岁（含临界值），性别不限；
- 筛选时体重≥40 kg；
- 经中心实验室检测确认感染HCV基因1型病毒；
- 筛选期HCV抗体阳性，且至少1次中心实验室检测HCV RNA≥104 IU/ml；
- 慢性丙型肝炎； 定义为符合如下条件之一： a. 基线日前≥6个月的HCV抗体或HCV RNA或HCV基因分型检查结果呈阳性；或 b. 基线日前≤24个月的肝组织活检结果显示符合慢性肝炎；
- 未接受过丙型肝炎直接抗病毒药物治疗； 定义为既往没有接受过已获批的，或各期临床试验性的，或包括自境外购买的任何其它途径来源的针对HCV的各种直接抗病毒药物（包括HCV NS3/4A、NS5A、NS4B和NS5B抑制剂）治疗；
- 非肝硬化的患者； 定义为符合如下条件之一： a.基线日前≤6个月的Fibroscan检测值≤12.5 kPa; 或 b.基线日前≤24个月的肝组织活检结果显示为非肝硬化（如Metavir评分符合F0-F3或Ishak评分<5）； 同时有a、b检查结果者，以肝组织活检结果为准；
- 自愿签署知情同意书。
排除标准
- 非基因1型HCV感染者，或混合基因型（亚型）HCV病毒感染者，或无法确认感染基因型的HCV感染者；
- 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性或抗人免疫缺陷病毒（HIV）阳性；
- 筛选前≤6个月接受过以干扰素和/或利巴韦林为基础的抗病毒治疗（不限于丙肝治疗）；
- 筛选前≤6个月系统性使用过强力免疫调节剂如肾上腺皮质激素、胸腺肽α等超过2周或预期这种药物将在研究期间使用，但皮质类固醇类鼻喷剂、吸入性类固醇和/或外用类固醇等治疗除外；
- 确认为肝硬化的受试者； 肝硬化定义为符合如下条件之一： a. 有肝组织活检结果显示为肝硬化（如Metavir纤维化评分为F4或 Ishak评分≥5）；或 b. Fibroscan检测值>12.5 kPa；
- 筛选期/基线期经复测确认以下任意一项：白细胞<3×109/L、中性粒细胞绝对值<1.5×109/L、血小板<75×109/L、血红蛋白<110g/L（男性）或100g/L（女性）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）>10×ULN、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>10×ULN；国际标准化比值（INR）>1.5、肌酐清除率（CLcr）<50 ml/min；
- 确诊原发性肝癌，或有下列证据支持：甲胎蛋白（AFP）>50 ng/ml或影像学检查疑似肝细胞癌；
- HCV感染以外原因引起的肝病病史：包括但不限于酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、药物性肝炎、自身免疫性肝炎、α1抗胰蛋白酶缺乏症、Wilson病及血色病等；
- 证据显示肝功能失代偿，包括但不限于：经复测确认血清总胆红素>2×ULN、血清白蛋白<35 g/L、或凝血酶原活动度（PTA）<60%；出现腹水、食管胃底静脉曲张出血和/或肝性脑病；Child-Pugh评分B级或C级；
- 正患有未控制的糖尿病（经复测确认糖化血红蛋白[HbA1c]>7.0%）；
- 正患有精神疾病，或有精神疾病史及精神疾病家族史者，尤其是曾患有严重抑郁症者和有自杀倾向者；
- 筛选前6个月内发生心血管事件，包括卒中、心肌梗死、充血性心力衰竭、短暂性脑缺血发作、冠状动脉介入治疗(包括支架内血栓形成)、周围血管介入、不稳定型心绞痛，或在筛选期/基线期复查确认患有未控制的高血压（收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）；
- 经复查确认QTc间期（Fridericia校正公式：QTc=QT/RR0.33）>450 ms;
- 正患有严重的血液系统疾病（如镰刀型红细胞贫血症、地中海贫血症）；
- 正患有严重的肾脏疾病（慢性肾病、肾功能不全等）；
- 正患有严重的消化系统疾病（消化道溃疡、结肠炎等），或曾有其它可能影响药物吸收的胃肠道紊乱或手术史者；
- 正患有严重的呼吸系统疾病（活动性肺结核、肺部感染、慢性阻塞性肺疾病、肺间质疾病等），轻度哮喘除外；
- 活动性或疑似恶性肿瘤者，或筛选前5年内恶性肿瘤病史（皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外）者；
- 主要功能脏器移植史；
- 静脉采血困难，无法满足本试验随访采样要求者；
- 基线日前2个月内献血和/或失血总量超过400 mL者；
- 筛选前6个月内有酒精或药物滥用史，研究者评估认为可能影响依从性和有效性评价者；
- 过敏体质或严重过敏史者，以及确认对试验药物及辅料成分（如药用乳糖、微晶纤维素）过敏者；
- 筛选期/基线期血妊娠试验呈阳性，或确认正处于妊娠期、哺乳期（非母乳喂养除外）的女性受试者；
- 育龄期（年满18周岁至绝经后1年，绝育手术者除外；年龄小于50周岁的闭经女性也被视为有生育能力；）女性受试者或伴侣为育龄期女性的男性受试者，不能遵守从筛选到接受研究药物治疗期间和停药后6个月自愿采取有效避孕措施者；
- 研究期间必须使用本试验规定的禁用药物者；
- 正在参加其它临床试验或筛选前3个月内曾参加过其他临床试验者；
- 不能或不愿提供知情同意或不能遵守试验方案要求者；
- 研究者判断不适合入组的其他情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:赛拉瑞韦钾片
|
用法用量:片剂；规格：100mg；口服，一天二次，每次100mg；连续用药12周。
|
|
中文通用名:索磷布韦片，英文名：Sofosbuvir Tablets；商品名：索华迪
|
用法用量:片剂；规格：400mg；口服，一天一次，每次400mg；连续用药12周。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 达到SVR12的受试者比率 | 治疗结束后第12周 | 有效性指标 |
| 治疗期和治疗后访视期内不良事件的类别、程度和发生频率 | 开始治疗至治疗结束后第12周 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 达到SVR4的受试者比率 | 治疗结束后第4周 | 有效性指标 |
| 达到RVR的受试者比率 | 治疗第4周 | 有效性指标 |
| 达到ETVR的受试者比率 | 治疗结束 | 有效性指标 |
| 治疗第1周、2周、8周HCV RNA不可测的受试者比率 | 治疗第1周、2周、8周 | 有效性指标 |
| 治疗第2周、4周、8周、12周发生病毒学突破的受试者比率 | 治疗第2周、4周、8周和治疗结束 | 有效性指标 |
| 停药后第4周、12周复发率 | 治疗结束后第4周、治疗结束后第12周 | 有效性指标 |
| 治疗前后生命体征、体格检查、实验室检查、心电图检查等有临床意义的变化； | 治疗期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 牛俊奇，医学博士 | 主任医师，教授 | 0431-81875128 | junqiniu@yahoo.com.cn | 吉林省长春市新民大街71号 | 130021 | 吉林大学第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 吉林大学第一医院 | 牛俊奇 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 贾继东 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 首都医科大学附属北京地坛医院 | 邢卉春 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 郑素军 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中国人民解放军第三0二医院 | 胡瑾华 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 重庆三峡中心医院 | 巫贵成 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 重庆市公共卫生医疗救治中心 | 黄成瑜 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 广西医科大学附属第一医院 | 苏明华 | 中国 | 广西 | 南宁 |
| 柳州市人民医院 | 温小凤 | 中国 | 广西 | 柳州 |
| 遵义医学院附属医院 | 林世德 | 中国 | 贵州 | 遵义 |
| 河北医科大学第一医院 | 佟立新 | 中国 | 河北 | 石家庄 |
| 郑州市第六人民医院 | 李广明 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 宁琴 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 武汉市医疗救治中心 | 朱清静 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 徐州医科大学附属医院 | 颜学兵 | 中国 | 江苏 | 徐州 |
| 山西医科大学第一医院 | 张缭云 | 中国 | 山西 | 太原 |
| 上海长征医院 | 王俊学 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 四川省人民医院 | 林健梅 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 成都市公共卫生临床医疗中心 | 王丽 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 新疆维吾尔自治区中医医院 | 王晓忠 | 中国 | 新疆 | 乌鲁木齐 |
| 新疆医科大学第一附属医院 | 张跃新 | 中国 | 新疆 | 乌鲁木齐 |
| 湖州市中心医院 | 童照威 | 中国 | 浙江 | 湖州 |
| 无锡市第五人民医院 | 汪铮 | 中国 | 江苏 | 无锡 |
| 西南医科大学附属中医医院 | 汪静 | 中国 | 四川 | 泸州 |
| 青岛市市立医院 | 辛永宁 | 中国 | 山东 | 青岛 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2018-07-26 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 206 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 205 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2018-10-17；
试验终止日期
国内：2019-07-23；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
