登记号
CTR20200756
相关登记号
CTR20181446,CTR20191653,
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
膝骨关节炎导致的疼痛
试验通俗题目
右旋酮洛芬缓释贴片缓解膝骨关节炎疼痛II期临床研究
试验专业题目
右旋酮洛芬缓释贴片缓解膝骨关节炎患者疼痛的疗效和安全性的多中心、随机、终点盲法、平行对照的II期临床研究
试验方案编号
YTTLF-20190715；V1.0
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2019-12-14
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
冯超敏
联系人座机
0575-84819027
联系人手机号
13575589767
联系人Email
ytfcm@ytyaoye.com
联系人邮政地址
浙江省-绍兴市-滨海新城沥海镇南滨西路36号浙江亚太药业股份有限公司
联系人邮编
312366
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
评价右旋酮洛芬缓释贴片不同给药剂量治疗目标膝骨关节炎疼痛的有效性、安全性以及耐受性，为Ⅲ期确证性临床研究提供依据，同时充分考查本贴剂临床使用依从性、安全性和耐受性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
40岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 40≤年龄≤75岁，男女不限
- 受试者体重指数（BMI）在19（含）~35（含）kg/m2
- 符合《骨关节炎诊治指南（2018年版）》标准，经临床和影像学检查，确诊为膝骨关节炎（KOA）（可接受筛选前1个月内的影像学检查结果）
- 膝关节OA出现临床症状的病史需≥1个月
- 在随机化之前7天内，膝关节疼痛在不使用镇痛药的情况下，VAS疼痛评分≥4分且＜8分者
- 受试者理解并遵守研究流程，自愿参加，并签署知情同意书
排除标准
- 研究者认为，受试者的膝关节为变形性骨炎（佩吉特骨病）、关节骨折、严重发育不良或先天性异常、黄褐病、狼疮、肢端肥大症、血色素沉着病、肝豆状核变性病、原发性软骨瘤病等疾病、或膝关节以外的下肢关节OA，可能会影响到膝关节的疼痛和功能评估
- 由研究者或当地放射科医生在筛选期确定，受试者患有膝关节OA，且研究侧膝关节凯尔格伦/劳伦斯（Kellgren-Lawrence）影像学分级0级或Ⅳ级
- 患有哮喘，需要全身性糖皮质激素治疗（但仅需吸入性皮质激素治疗哮喘的受试者可入选）；或服用阿司匹林或非甾体类抗炎药后有引起荨麻疹和血管性水肿等其他过敏型反应者；对右旋酮洛芬、或酮洛芬类似药，或任何形式的药物辅料不耐受或过敏者
- 在筛选期、或在首次使用试验用药物（第1天）之前，用药部位皮肤有破损者，用药部位有皮肤病或伤口者，及其他症状者
- 治疗前1周已行针灸、介入及局部封闭治疗者
- 筛选前30天内使用或在研究期间计划使用的长半衰期类非甾体类抗炎药、阿片类药物、或皮质激素治疗者
- 患有严重的胃肠功能紊乱、或在筛选前6个月内患有活动性消化性溃疡，或筛选时5年内有胃肠道出血的病史，严重的心血管或外周血管疾病、肝肾功能异常(AST、ALT＞正常上限的1.5倍，血肌酐＞正常上限)、出血性疾病、凝血功能障碍等
- 在基线时，受试者患有不可控的高血压，定义为收缩压> 170毫米汞柱、和舒张压> 90毫米汞柱（可在休息5分钟后重新测量）
- 除不超过325毫克/天的阿司匹林用于预防心脏疾病外，受试者在筛选前1个月内使用过抗凝剂
- 由神经功能异常导致肢体功能异常者
- 患有严重的代谢性疾病、内分泌疾病者
- 有慢性炎症性疾病病史（如：类风湿性关节炎、银屑病关节炎、痛风性关节炎，纤维肌痛），或可能影响目标关节、或其功能和疼痛评估的其他条件（如：骨坏死，软骨钙化）
- 哺乳期或妊娠期女性
- 随机开始前7天内使用非甾体类抗炎药（塞来昔布、美洛昔康和萘丁美酮等长半衰期药物除外）或止痛药物者（对乙酰氨基酚片每日剂量不高过2000mg者除外）、软骨保护药物等（筛选前3个月连续服用软骨保护药物，且同意在研究期间继续服用此类药物者除外）
- 筛选前3个月内对研究侧膝关节进行过腔内注射类固醇、粘弹性补充剂或关节镜检查
- 研究侧膝关节筛选前6个月内有创伤或者行外科手术者
- 受试者在过去3个月内参加任何其他临床试验者
- 已知酗酒或滥用药物的受试者
- 研究者认为，任何危及受试者安全、影响研究者评估的其他情况、或对方案依从性差者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:右旋酮洛芬缓释贴片（25mg/70cm2）
|
用法用量:右旋酮洛芬缓释贴片，规格：25mg/70cm2，用法：膝关节患处表面给药敷贴，于受试膝关节内侧或外侧敷贴。用量：1次/日，1贴/次
|
|
中文通用名:右旋酮洛芬缓释贴片（50mg/140cm2）
|
用法用量:右旋酮洛芬缓释贴片，规格：50mg/140cm2，用法：膝关节患处表面给药敷贴，于受试膝关节内侧或外侧敷贴。用量：1次/日，1贴/次
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:右旋酮洛芬缓释贴片安慰剂（70cm2）
|
用法用量:右旋酮洛芬缓释贴片安慰剂，规格：空白基质/70cm2，用法：膝关节患处表面给药敷贴，于受试膝关节内侧或外侧敷贴。用量：1次/日，1贴/次
|
|
中文通用名:洛索洛芬钠贴剂
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用法用量:洛索洛芬钠贴剂，规格：50mg/70cm2，用法：膝关节患处表面给药敷贴，于受试膝关节内侧或外侧敷贴。用量：1次/日，1贴/次
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第14天WOMAC量表疼痛部分评分较基线变化情况 | 第14天 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第7天WOMAC量表疼痛部分评分较基线变化情况 | 第7天 | 有效性指标 |
| 第7天、第14天WOMAC量表僵硬部分评分较基线变化情况 | 第7、14天 | 有效性指标 |
| 第7天、第14天WOMAC量表功能障碍部分评分较基线变化情况 | 第7、14天 | 有效性指标 |
| 第7天、第14天WOMAC量表总评分较基线变化情况 | 第7、14天 | 有效性指标 |
| 第14天受试者对病情的总体评价（采用VAS评分法，10分制） | 第14天 | 有效性指标 |
| 第14天研究者对病情的总体评价（采用VAS评分法，10分制） | 第14天 | 有效性指标 |
| 治疗期间，补救治疗药物对乙酰氨基酚片的使用量 | 试验期间 | 有效性指标 |
| 治疗期间日记卡记录的VAS疼痛评分变化 | 试验期间 | 有效性指标 |
| 治疗期间疼痛完全消失时间（本研究中，疼痛完全消失定义为日记卡VAS疼痛评分为0分且后续无反弹） | 试验期间 | 有效性指标 |
| 生命体征、体格检查、12-导联心电图（ECG）、实验室检查、皮肤刺激评价、不良事件 | 试验期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 黄强 | 医学博士 | 副教授 | 18980606708 | huangqiang4325@126.com | 四川省-成都市-武侯区国学巷37号 | 610041 | 四川大学华西医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 四川大学华西医院 | 黄强 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 北京协和医院 | 钱文伟 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海市第九人民医院 | 朱振安 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 天津市第一中心医院 | 滕东辉 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 天津市天津医院 | 黄竞敏 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 河北医科大学第三医院 | 高石军 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 深圳市第二人民医院 | 刘黎军 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 黄伟 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 武汉大学中南医院 | 喻爱喜 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 无锡市人民医院 | 刘仪 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 梅永君 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 吉林大学第一医院 | 姜振宇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 刘花香 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 枣庄市立医院 | 马新美 | 中国 | 山东省 | 枣庄市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 修改后同意 | 2020-03-17 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2020-04-17 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 210 ；
已入组例数
国内: 210 ；
实际入组总例数
国内: 210 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-06-19；
第一例受试者入组日期
国内：2020-06-19；
试验终止日期
国内：2020-12-31；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
