登记号
CTR20223343
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL2200110
适应症
糖尿病
试验通俗题目
GZR33和GZR101的 Ⅰb 期临床研究
试验专业题目
GZR33和GZR101在健康成年男性受试者中安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学的 Ⅰb 期临床研究
试验方案编号
GL-GZR-CH1013
方案最近版本号
2.0
版本日期
2022-11-07
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
郝春悦
联系人座机
010-56456726
联系人手机号
联系人Email
chunyue.hao@ganlee.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-通州区漷县镇南凤西一路8号
联系人邮编
101109
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
A部分
主要目的：
采用正葡萄糖钳夹技术，对照评估GZR33与诺和达（德谷胰岛素注射液）单次皮下注射的药效动力学（pharmacodynamics，PD）与药代动力学（pharmacokinetics，PK）特征。
次要目的：
评估GZR33与诺和达（德谷胰岛素注射液）交替皮下注射的安全性和耐受性（包含局部耐受性）。
B部分
主要目的：
评估GZR33与GZR101多次皮下注射的安全性、耐受性（包含局部耐受性）、免疫原性。
次要目的：
评估GZR33多次皮下注射的药代动力学（pharmacokinetics，PK）特征。
评估GZR101（GZR33和门冬胰岛素）多次皮下注射的药代动力学（pharmacokinetics，PK）特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
性别
男
健康受试者
有
入选标准
- 试验前签署知情同意书（ICF），并对试验内容、过程及可能发生的不良反应充分了解，并能够遵循本方案规定的禁忌和限制事项，能够按照试验方案要求完成研究
- 知情同意时，年龄为18岁至45岁（含两端值）的男性受试者
- 筛选时体重指数BMI范围在19.0~24.0 kg/m2，包括19.0和24.0 kg/m2，体重大于50 kg（不含50 kg）
- 应同意从签署知情同意书开始直至使用最后一剂研究药物后4个月内采取有效的避孕措施（有效避孕措施包括：输精管结扎术、禁欲、使用避孕套等），且受试者必须同意在研究期间以及最后一剂研究药物给药后4个月内不以辅助生殖为目的捐献精子
- 一级亲属中无明确肥胖及糖尿病病史
- 口服葡萄糖耐量试验（OGTT）证实的糖耐量正常，且通过胰岛素释放试验（IRT）证实的胰岛素分泌功能正常，且糖化血红蛋白≤6.0%
排除标准
- 筛选前1年内有药物滥用史
- 筛选前6个月内有酗酒史（酗酒：每周累计饮酒超过14个单位，1个标准单位相当于360 mL啤酒或150 mL葡萄酒或45 mL酒精量为40%的烈酒），或筛选前3个月内每日吸烟量大于5支，在使用试验用药品前48小时内吸烟，或试验期间不能戒烟戒酒
- 筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯≈250 mL）者，或在试验期间不能限制咖啡因的摄入量（至多每天5杯茶，3杯咖啡或6杯可乐），或心电图检查前4小时内仍摄入咖啡因
- 存在其他禁止的药物、食物使用史：筛选前28天内使用了任何影响胰岛素降糖的药物（如抗糖尿病药物、口服避孕药、皮质类固醇、利尿剂、肾上腺素、沙丁胺醇、胰高血糖素、生长激素、甲状腺素等）。或研究药物给药前14天内，未经研究者批准使用处方和非处方（OTC）药物（包括皮质类固醇、阿司匹林和其他非甾体抗炎药）、草药（包括花草茶、圣约翰草、银杏、虎杖、槟榔、罂粟籽、卡瓦等）、中药和地方传统药物、维生素、矿物质或口服铁补充剂。或不能保证研究药物给药前48小时内不食用特殊饮食（包括火龙果、芒果、柚子等）和/或黄嘌呤饮食（凤尾鱼、沙丁鱼、牛肝、牛肾等）或有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者
- 计划在本研究期间（包括筛选期和研究药物末次给药后至少16周）生育的男性
- 筛选时存在晒伤、疤痕组织、纹身（超过身体面积的25%）、开放性溃疡或烙印，研究者认为这些会干扰对皮肤不良反应的解释。或筛选时存在影响身高、体重测量的残障
- 筛选前6个月内存在诊断明确的以下疾病病史：心血管疾病、血液系统疾病、呼吸系统疾病、消化系统疾病、肝功能异常、肾功能异常（肌酐清除率低于60 mL/min）、内分泌代谢系统疾病、神经系统疾病或精神性疾病、皮肤和皮下组织疾病、骨骼肌肉系统疾病、免疫系统疾病、慢性感染性疾病、研究者认为应将受试者排除在外或可能干扰研究结果解释的其他疾病
- 筛选前恶性肿瘤或恶性肿瘤风险增加：疑似和/或诊断明确的任何恶性肿瘤，或记录具有恶性肿瘤病史（筛选前5年内发生的基底细胞癌、皮肤原位鳞状细胞癌、或经治疗并且无复发迹象的皮肤鳞状细胞癌除外）
- 筛选前3个月内有诊断明确的高血糖或低血糖病史
- 筛选前1个月内患需要住院的疾病，或在研究药物给药前2周内曾患需要治疗的急性疾病，或筛选前1个月内患有需要住院或静脉注射抗生素的任何感染
- 筛选前3个月内接受过重大手术（包括但不限于需要全身麻醉的手术）或器官移植术（筛选前大于4个月接受过角膜移植除外），或筛选时仍处于疾病、外伤或手术后未完全康复状态（如患者生活和工作能力较疾病、外伤或手术前明显受限等），或计划在试验期间进行手术
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:GZR101注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:GZR33注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:GZR33溶媒样品(安慰剂)
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:德谷胰岛素
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| AUCGIR，0-24 h：0-24 h的GIR-时间曲线下面积 | 给药后0-24h | 有效性指标 |
| AUCGIR，24-48 h：24-48 h的GIR-时间曲线下面积 | 给药后24-48h | 有效性指标 |
| AUC0-24 h：0-24 h血药浓度-时间曲线下面积 | 给药后0-24h | 有效性指标 |
| 不良事件（AE）发生率，包括但不局限于低血糖反应，临床实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、尿常规等）、12导联ECG、生命体征、体格检查、注射部位反应和局部耐受性 | 随访结束 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| GIRmax：最大葡萄糖输注率 | 给药后0-48h | 有效性指标 |
| tGIRmax：葡萄糖输注率达峰时间 | 给药后0-48h | 有效性指标 |
| AUCGIR，0-6h：0-6 h的GIR-时间曲线下面积 AUCGIR，0-12h：0-12 h的GIR-时间曲线下面积 | 给药后0-48h | 有效性指标 |
| AUCGIR，24-30h：24-30 h的GIR-时间曲线下面积 AUCGIR，24-36h：24-36 h的GIR-时间曲线下面积 | 给药后0-48h | 有效性指标 |
| Cmax：最大血药浓度 | 给药后至Day7 | 有效性指标 |
| tmax：达峰时间 | 给药后至Day7 | 有效性指标 |
| AUC0-last：0-末次采血点的血药浓度-时间曲线下面积 AUC0-6h：0-6 h血药浓度-时间曲线下面积 AUC0-12h：0-12 h血药浓度-时间曲线下面积 | 给药后至Day7 | 有效性指标 |
| t50%，AUC0-∞：达到AUC0-∞50%时所需的时间 | 给药后至Day7 | 有效性指标 |
| t1/2：末端半衰期 | 给药后至Day7 | 有效性指标 |
| λz，：消除速率常数 | 给药后至Day7 | 有效性指标 |
| MRT：平均滞留时间 | 给药后至Day7 | 有效性指标 |
| CL/F：表观清除率 | 给药后至Day7 | 有效性指标 |
| Vd/F：表观分布容积 | 给药后至Day7 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 郭风雪 | 学士 | 教授 | 17731998618 | gfx0266@163.com | 河北省-邢台市-钢铁北路618号 | 054099 | 邢台医学高等专科学校第二附属医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 邢台医学高等专科学校第二附属医院 | 郭风雪 | 中国 | 河北省 | 邢台市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 邢台医专第二附属医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-11-03 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 28 ；
已入组例数
国内: 28 ；
实际入组总例数
国内: 28 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-12-17；
第一例受试者入组日期
国内：2022-12-21；
试验终止日期
国内：2023-02-03；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
