登记号
CTR20252740
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
不可手术切除或转移性、生长抑素受体阳性的成人胃肠胰神经内分泌瘤受试者
试验通俗题目
一项比较镥[177Lu]氧奥曲肽注射液与长效奥曲肽在不可手术切除或转移性、生长抑素受体阳性的成人胃肠胰神经内分泌瘤受试者中的有效性和安全性的多中心、随机、开放、平行对照 III 期临床试验
试验专业题目
一项比较镥[177Lu]氧奥曲肽注射液与长效奥曲肽在不可手术切除或转移性、生长抑素受体阳性的成人胃肠胰神经内分泌瘤受试者中的有效性和安全性的多中心、随机、开放、平行对照 III 期临床试验
试验方案编号
MDN002-301
方案最近版本号
1.0
版本日期
2025-02-14
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王芷倩
联系人座机
0512-66675666
联系人手机号
联系人Email
wangzhiqian@mednovo.com.cn
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-虎丘区通安镇富春江路188号4号楼
联系人邮编
215004
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：
评估镥[177Lu]氧奥曲肽注射液对比高剂量长效奥曲肽，在不可手术切除或转移性、生长抑素受体阳性的成人胃肠胰神经内分泌瘤受试者中的有效性。
次要目的：
评估镥[177Lu]氧奥曲肽注射液对比高剂量长效奥曲肽，在不可手术切除或转移性、生长抑素受体阳性的成人胃肠胰神经内分泌瘤受试者
中的安全性；
评估镥[177Lu]氧奥曲肽注射液的药代动力学和辐射剂量学特征。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书；
- 年龄≥18 周岁；
- 在筛选期经组织病理学确诊的不可手术切除的局部进展或转移性胃肠胰神经内分泌瘤（GEP-NETs），且 Ki-67 指数＜55%；
- 根据随机化前 24 周内的镓[68Ga]-DOTATATE 注射液 PET/CT 成像结果，经 CT/MRI 扫描选定的所有靶病灶（根据 RECIST v1.1）均为生长抑素受体阳性（即[68Ga]-DOTATATE 注射液 PET/CT 显示每个靶病灶摄取＞正常肝脏摄取；且经 IRC 确认）；
- 基线至少存在 1 个可测量病灶；
- 基线 ECOG 评分 0 或 1；
- 预期生存≥12 周；
- 具有充分的器官功能，包括： a) 骨髓：白细胞计数（WBC）≥2.0×109/L，血小板计数≥75×109/L，血红蛋白≥80 g/L，且随机前 14 天内未输血、未接受生长因子 治疗； b) 肝功能：在未使用支持治疗的情况下，无肝转移时，ALT、AST≤2.5×ULN（正常值上限）；伴肝转移时 ALT、AST≤5×ULN；总胆红素（TBIL）≤3×ULN； c) 肾功能：血清肌酐≤150 μmol/L 或 1.7 mg/dL，或由 Cockcroft Gault 方法计算的肌酐清除率≥50 mL/min； d) 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN； e) 血清白蛋白＞30 g/L。
- 具备生育能力的受试者自愿在治疗期间和末次使用试验用药品后 4个月内（男性）或 7 个月内（女性）使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法、避孕套、口服或注射避孕药物、宫内节育器等。
排除标准
- 在筛选期经组织病理学确认的 Ki-67 指数＜10%，且既往未经过系统性抗肿瘤治疗者；
- 经研究者判断需要系统性治疗的活动性感染，包括但不限于人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；
- 己知有显著意义的肝病病史者，包括但不限于：乙型肝炎病毒（HBV） 表面抗原（HBsAg）阳性且 HBV DNA 阳性（≥检测上限），或丙型肝炎病毒（HCV）抗体（HCV-Ab）阳性且 HCV RNA 阳性（≥检测上限），肝硬化等；
- 妊娠或哺乳期女性；
- 随机前接受过肽受体放射性核素治疗（PRRT）；
- 随机前 6 周内接受过剂量强度＞30 mg/3~4 周（增加剂量或频率）的长效奥曲肽治疗；
- 正在接受短效奥曲肽治疗的受试者，在镥[177Lu]氧奥曲肽注射液给药 前后 24 h 内不能停用短效奥曲肽；或正在接受长效奥曲肽治疗的受试者，在镥[177Lu]氧奥曲肽注射液给药前 6 周内不能停用长效奥曲肽；
- 随机前 4 周内接受过靶向治疗、免疫治疗、抗肿瘤中药治疗、化疗等全身性抗肿瘤治疗；
- 随机前 4 周内参加过其它药物临床试验且接受了相应试验用药品，除外本试验申办者发起的诊断药物镓[68Ga]-DOTATATE 注射液的PET/CT 研究；
- 随机前 12 周内接受过以下抗肿瘤治疗，包括但不限于：手术（活检术除外）、根治性放疗、肝动脉介入栓塞、肝转移灶冷冻消融术或射频消融术；
- 随机前 2 周内接受过针对骨转移灶的姑息性放疗；
- 既往抗肿瘤治疗的毒性未恢复到≤1 级水平（除外脱发和其他经激素替代治疗的疾病（如甲状腺功能减退））；
- 既往骨髓外照射超过 25%；
- 已知脑转移（随机前已接受治疗并获得稳定至少 24 周除外；有脑转移史的患者在入组前必须进行头部 CT 检查，以对比确认病情稳定）；
- 存在未控制的充血性心力衰竭（纽约心脏病协会 NYHA 分级≥2 级），包括基线左室射血分数（LVEF）<50%；
- 未控制的糖尿病（基线空腹血糖＞2×ULN 或糖化血红蛋白（HbA1C）＞6.5%）；
- 入组前 5 年内存在并发其他恶性肿瘤（除外经充分治疗的宫颈原位癌、局限性皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌，以及无需抗肿瘤治疗的前列腺癌、甲状腺癌、乳腺导管原位癌、T1 以下尿路上皮癌）；
- 已知对镓[68Ga]-DOTATATE 注射液或镥[177Lu]氧奥曲肽注射液或长效奥曲肽成分及其赋形剂过敏者；
- 其他任何未得到控制、可能影响研究完成（包括依从性不佳）或不适合使用试验用药品的疾病、精神状态或手术情况；
- 根据受试者的疾病特征，研究者认为其他治疗选择（如化疗、靶向治疗）比研究中提供的治疗更合适受试者，即试验用药品非临床实践最佳治疗药物。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:镥[177Lu]氧奥曲肽注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用醋酸奥曲肽微球
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 由独立影像评估委员会（IRC）根据 RECIST v1.1 评估的无进展生存期（PFS）。 | 72周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 研究者根据 RECIST v1.1 评估的 PFS； | 72周 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS）； | 72周 | 有效性指标 |
| 研究者和 IRC 根据 RECIST v1.1 评估的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和疾病进展时间（TTP）； | 72周 | 有效性指标 |
| 癌症患者生活质量量表（EORTC QLQ-C30）和胃肠神经内分泌肿瘤患者生活质量量表（EORTC QLQ -G.I.NET21）评分。 | 72周 | 有效性指标 |
| 治疗期不良事件（TEAE）及严重不良事件（SAE）的发生率、发生时间、结束时间、持续时间和严重程度等； | 72周 | 安全性指标 |
| 生命体征、体格检查、实验室检查、12 导联心电图等安全性指标； | 72周 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 沈琳 | 医学博士 | 主任医师 | 010-88196340 | linshenpku@163.com | 北京市-北京市-海淀区阜成路52号 | 100143 | 北京肿瘤医院 |
| 宋少莉 | 医学博士 | 主任医师 | 021-64175590 | Shaoli-song@163.com | 上海市-上海市-浦东新区康新公路4333号 | 201321 | 复旦大学肿瘤医院 |
| 陈洁 | 医学博士 | 主任医师 | 021-68070288 | Chen0jie@hotmail.com | 上海市-上海市-东安路270号 | 200032 | 复旦大学肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学肿瘤医院 | 宋少莉 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 北京肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 复旦大学肿瘤医院 | 陈洁 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 北京高博医院 | 陆明 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京高博医院 | 王荣福 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医学科学院北京协和医学院 | 程月娟 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医学科学院北京协和医学院 | 朱朝晖 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 蔺蓉 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 兰晓莉 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 四川大学华西医院 | 曹丹 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 四川大学华西医院 | 黄蕤 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 中山大学附属第一医院 | 张宁 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 暨南大学附属第一医院 | 孙健 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 暨南大学附属第一医院 | 徐浩 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 李恩孝 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 高蕊 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 郝静 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 李昕 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 河南省肿瘤医院 | 杨辉 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 河南省肿瘤医院 | 王居峰 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 宋丽杰 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 韩星敏 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 江南大学附属医院 | 薛育政 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 江南大学附属医院 | 郁春景 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 上海市第一人民医院 | 邢岩 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市第一人民医院 | 龙江 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 王日雄 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 缪蔚冰 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 林小燕 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 赵鑫 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 黄劲雄 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 上海长海医院 | 金钢 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海长海医院 | 左长京 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 江苏省人民医院 | 唐立钧 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 易贺庆 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 河北医科大学第一医院 | 王勇 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 河南省人民医院 | 高永举 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 天津市肿瘤医院 | 戴东 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 曲秀娟 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 李雪娜 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 西南医科大学附属医院 | 陈跃 | 中国 | 四川省 | 泸州市 |
| 中南大学湘雅医院 | 胡硕 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 袁响 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 朱小华 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 山东第一医科大学附属肿瘤医院 | 孙晓蓉 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 张敬东 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 陆海波 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 崔亚利 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 树兰(衢州)医院 | 牟海波 | 中国 | 浙江省 | 衢州市 |
| 树兰(衢州)医院 | 叶圣利 | 中国 | 浙江省 | 衢州市 |
| 吉林大学第一医院 | 梁婷婷 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 吉林大学第一医院 | 林承赫 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 山西医科大学第一医院 | 武志芳 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 遵义医科大学附属医院 | 王攀 | 中国 | 贵州省 | 遵义市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2025-06-10 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2025-06-12 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2025-07-02 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
