登记号
CTR20160109
相关登记号
CTR20150577;CTR20160040;CTR20150847;
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
慢性丙型肝炎
试验通俗题目
赛拉瑞韦钾片的1b临床试验
试验专业题目
赛拉瑞韦钾片多次给药在慢性丙型肝炎患者中的耐受性、药代动力学和药效学的Ib期临床试验
试验方案编号
YXSYY-2015-001；v1.2
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李胜男
联系人座机
0512-69561825
联系人手机号
联系人Email
lishengnan@ginkgopharma.com
联系人邮政地址
江苏省苏州工业园区星湖街218号C11-3楼
联系人邮编
215125
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
评估赛拉瑞韦钾片（GP205）在初治的慢性丙肝基因1型及II型患者中的耐受性、药代动力学特性和抗病毒活性，为后续II期临床试验设计提供依据。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书
- 目标人群：肝功能代偿慢性丙型肝炎病毒感染患者
- 一般情况：a) 18~65周岁，男女比例尽量接近；b) 女性受试者入组要求：？ 无生育能力（如已进行子宫切除术、卵巢摘除或医学上证明卵巢衰竭，或>50岁已绝经12个月的女性）；或？ 有生育能力（年龄<50岁闭经女性也将被认为有生育能力）女性筛选及基线血清妊娠检测结果均须为阴性，且同意从筛选至最后一次服用试验药物后6个月采取有效的避孕措施，如避免性生活、避孕套、子宫内节育器等。c) 男性受试者需同意与其女性伴侣从筛选至最后一次服用试验药物后6个月采取有效的避孕措施（手术绝育者除外），如避免性生活、避孕套、女性伴侣使用子宫内节育器等；d) 体重指数【BMI=体重（kg）/身高2（m2）】在18？28 kg/m2范围内。
排除标准
- 性别和生育情况：a) 开始服用试验药物前4周内使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者；b) 有生育能力女性开始服用试验药物前2周内未采取适当避孕措施者；c) 妊娠期、哺乳期及最后一次服用试验药物后6个月内计划怀孕者；d) 筛选至给药前任何一次妊娠检测结果为阳性的女性；
- 体格和实验室检测：a) 血小板计数、中性粒细胞计数、血红蛋白水平、白蛋白水平中任何一项目的异常且有临床意义；b) Child-Pugh分级B或者C级；c) 筛选期时心电图检查结果男性QTc>470 ms，女性QTc>480 ms；d) 肌酐清除率≤60mL/min；男性：CLcr (mL/min) = [140 -年龄 (岁)] ×体重(kg) × 88.4 / [72 × CREA (μmol/L)]，女性：CLcr (mL/min) = [140 -年龄 (岁)] ×体重(kg) × 88.4 × 0.85 / [72 × CREA (μmol/L)]；e) 其他研究者判断为有临床意义的且与HCV感染无关的有临床意义异常实验室检查值；
- 禁用治疗和/或药物：a) 开始服用试验药物前4周内服用过任何抑制胃酸分泌药物者，如，H2受体拮抗剂西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁和罗沙替丁；质子泵抑制剂奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑和埃索美拉唑；胆碱受体阻断药阿托品和哌仑西平；b) 开始服用试验药物前4周内服用过任何抗胃酸药物者，如，碳酸氢钠、氢氧化镁、氢氧化铝、碳酸钙、三硅酸镁等；c) 开始服用试验药物前4周内服用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物者，见附录；a) 开始服用试验药物前4周内服用过任何促胃动力药物者，如甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙必利、莫沙必利等；e) 需长期慢性服用引起免疫抑制、或存在高风险的肾毒性或肝毒性、或影响肝脏排泄的药物，如，免疫抑制药物-强的松全身用药，霉酚酸酯，环孢菌素和抗代谢药（硫唑嘌呤等）；肾毒性药物-两性霉素B，氨基糖苷类，膦甲酸；肝毒性药物-异烟肼；
- 疾病史和手术史：a) 临床显示肝功能失代偿，包括但不限于：肝性脑病、肝细胞癌、静脉曲张出血、脾脏肿大、腹水等；b) 患有任何非HCV肝脏病史者，包括但不限于血色沉着病、原发性胆汁性肝硬化、威尔逊氏病、自身免疫性肝炎、药物或酒精性肝炎、非酒精性脂肪肝炎等；c) 由研究者判断的其他可引起ALT升高的疾病；d) 合并HBV、HIV或梅毒检测阳性者；e) 既往患有器质性心脏病史、心力衰竭史、心肌梗塞史、心绞痛史、不能解释的心律失常史、扭转性室速史、室性心动过速史、QT延长综合征史或有QT延长综合征症状及家族史（有遗传证明或近亲在年轻时由于心脏原因猝死情况）者；f) 重度慢性阻塞性肺病；g)有临床意义的血红蛋白疾病史（如镰状细胞病、地中海贫血）；h)患有可能干扰胃肠蠕动、PH或研究药物吸收的胃肠道疾病或疾病史（或术后状态）；i)患有严重精神疾病或病史者；j)存在自身免疫性疾病者（如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、结节病、牛皮癣）；k)器官移植患者（角膜、皮肤、头发移植者除外）；l)有恶性肿瘤病史者；m)有临床意义的疾病或疾病史，或可能干扰受试者治疗、耐受性及疗效评价或方案依从性的任何其他医学疾病；
- 生活习惯：a) 嗜烟酒者（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285 ml，或烈酒25 ml，或葡萄酒1杯；每日吸烟≥5支)并且在试验期间不能禁烟和禁酒者；b）有药物滥用史及服用过毒品（如大麻、可卡因、鸦片、苯二氮卓类、苯丙胺类、巴比妥类、苯环已哌啶、三环抗忧郁药物等）者； c)在服用研究药物前14天摄取了任何维生素产品或草药；d)在基线前7天内吃过柚子或含柚子类的产品；
- 过敏和不良药物反应：a) 过敏体质者，包括已知对赛拉瑞韦钾或其赋形剂有过敏史者；
- 其他：a) 试验前3个月内参加了任何临床试验，或者计划在入选后至用药后末次随访期内参加其他临床试验者；b)给药前4周内进行过献血或失血？500 mL者；c)不能耐受口服药物者；d)外周静脉通路条件较差者；e)研究者认为不应纳入者；f)研究中心或药品注册申请人工作人员或其亲属。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:赛拉瑞韦钾片
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用法用量:片剂；规格：25mg/片；口服；第1-3天，每天两次，第4天，每天一次；每次100mg；连续服药4天
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中文通用名:赛拉瑞韦钾片
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用法用量:片剂；规格：25mg/片；口服；一天一次；每次200mg；连续服药4天
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中文通用名:赛拉瑞韦钾片
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用法用量:片剂；规格：25mg/片；口服；第1-3天，每天两次，第4天，每天一次；每次200mg；连续服药4天
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中文通用名:赛拉瑞韦钾片
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用法用量:片剂；规格：25mg/片；口服；一天一次；每次300mg；连续服药4天
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中文通用名:赛拉瑞韦钾片
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用法用量:片剂；规格：25mg/片；口服；一天一次；每次400mg；连续服药4天
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中文通用名:赛拉瑞韦钾片
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用法用量:片剂；规格：25mg/片；口服；第1-3天，每天两次，第4天，每天一次；每次400mg；连续服药4天
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:赛拉瑞韦钾安慰片
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用法用量:片剂；规格：25mg/片；口服；第1-3天，每天两次，第4天，每天一次；每次100mg；连续服药4天
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中文通用名:赛拉瑞韦钾安慰片
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用法用量:片剂；规格：25mg/片；口服；一天一次；每次200mg；连续服药4天
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中文通用名:赛拉瑞韦钾安慰片
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用法用量:片剂；规格：25mg/片；口服；第1-3天，每天两次，第4天，每天一次；每次200mg；连续服药4天
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中文通用名:赛拉瑞韦钾安慰片
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用法用量:片剂；规格：25mg/片；口服；一天一次；每次300mg；连续服药4天
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中文通用名:赛拉瑞韦钾安慰片
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用法用量:片剂；规格：25mg/片；口服；一天一次；每次400mg；连续服药4天
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中文通用名:赛拉瑞韦钾安慰片
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用法用量:片剂；规格：25mg/片；口服；第1-3天，每天两次，第4天，每天一次；每次400mg；连续服药4天
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学特性评价指标：第1天用药后，达峰时间（Tmax）、峰浓度（Cmax）、消除半衰期（t1/2）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-24 h）； 稳态后，达峰时间（Tmax）、消除半衰期（t1/2）、平均滞留时间（MRT）、稳态谷浓度（Css_min）、稳态峰浓度（Css_max）、平均稳态血药浓度（Css_av）、稳态血药浓度-时间曲线下面积（AUCss）、AUC0-∞、清除率（CL/F）、表观分布容积（Vz/F）、波动系数（DF）。 安全性评价指标：生命体征、体格检查、实验室检查、心电图、不良事件及严重不良事件； 有效性指标：各组不同检测时间点HCV RNA平均水平及相比基线下降均值 | 药代动力学特性评价指标：4天；安全性评价：10天；药效学指标：10天 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 企业选择不公示 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 丁艳华，医学博士 | 教授 | 18186879168 | dingyanhua2003@126.com | 吉林省长春市朝阳区新民大街71号 | 130000 | 吉林大学第一医院Ⅰ期临床试验研究室 | |
| 牛俊奇，医学博士 | 教授 | 13756661205 | junqiniu@aliyun.com | 吉林省长春市朝阳区新民大街71号 | 130000 | 吉林大学第一医院Ⅰ期临床试验研究室 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 吉林大学第一医院Ⅰ期临床试验研究室 | 丁艳华 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 吉林大学第一医院Ⅰ期临床试验研究室 | 牛俊奇 | 中国 | 吉林 | 长春 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2016-01-28 |
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2016-03-08 |
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2016-05-13 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 40 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 40 人 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2016-03-14；
试验终止日期
国内：2017-02-14；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
