登记号
CTR20234021
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
肥胖
试验通俗题目
一项检测BI 456906对超重或肥胖人群心血管安全性的影响的研究。
试验专业题目
一项在超重或肥胖并伴有已确诊的心血管疾病（CVD）或慢性肾脏疾病，和/或至少有2种体重相关并发症或CVD风险因素的受试者中比较BI 456906皮下给药与安慰剂给药的III期、随机、双盲、平行分组、事件驱动、心血管安全性研究。
试验方案编号
1404-0040
方案最近版本号
3.0
版本日期
2024-01-12
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
勃林格殷格翰临床试验信息公示组
联系人座机
021-52883966
联系人手机号
联系人Email
MEDCTIDgroup.CN@boehringer-ingelheim.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-静安区南京西路1601号越洋广场29楼
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
III期
试验目的
这项研究的目的是找出服用名为BI 456906（survodutide）的药物的超重或肥胖患者是否更容易或更少地出现严重的心血管问题。它还旨在了解血压等健康参数是否会改善。超重和肥胖与心血管疾病有关。Survodutide是一种旨在帮助肥胖或超重者减肥的药物 。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 男性或女性，签署知情同意书时年龄≥18岁，且至少达到所在国家的法定知情同意年龄（如年龄>18岁）
- 筛选时BMI≥27 kg/m2并伴有已确诊的CVD和/或至少有2种体重相关并发症或CVD风险因素 或 筛选时BMI≥30 kg/m2并伴有已确诊的CVD或CKD，和/或至少有2种体重相关并发症或CVD风险因素
- 至少有一次自我报告不成功的饮食减肥史。
- 入选本试验前，根据ICH-GCP和当地法规签署书面知情同意并注明日期
- WOCBP3必须准备并且能够按照ICH M3（R2）采用高效避孕方法
- 研究者认为受试者对以下方面具有良好的积极性、能力和意愿
排除标准
- 筛选前3个月内曾接受过胰高血糖素样肽1受体（GLP-1R）激动剂治疗
- 筛选前3个月内接受过任何治疗肥胖的药物；既往（筛选前一年内）接受过或计划（在试验期间）接受手术或体重减轻器械治疗肥胖，或既往接受过可能干扰体重的胃肠道手术
- 患有由其他内分泌疾病（即，库欣综合征）诱导的肥胖或诊断为单基因肥胖或肥胖综合征（即，黑皮质素-4受体缺乏、瘦素缺乏或普拉德-威利综合征）
- 1型糖尿病
- 距离GLP-1R激动剂与GLP-1R激动剂/胰岛素/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）复方制剂的末次给药和筛选之间不足3个月
- T2DM受试者的糖尿病相关标准：筛选前3个月内或筛选至随机化期间通过眼部检查证实的未受控制和潜在不稳定的糖尿病视网膜病变或黄斑病变
- 对过去两年或筛选期间C-SSRS“自杀行为”部分中的任何自杀相关行为（实际尝试、中断尝试、尝试失败、准备行动或相应行为）或非自杀性自我伤害行为问题的回答为“是”
- 对筛选前3个月或筛选期间C-SSRS“自杀想法”部分问题4（有行动意图但无具体计划的主动自杀想法）或问题5（有具体计划和意图的主动自杀想法）的回答为“是”
- 筛选前1年内报告因精神疾病住院（因有严重活动性或不稳定性重度抑郁症或其他重度精神疾病，例如精神分裂症、双相情感障碍或其他严重情绪或焦虑障碍）的病史，或其使用当前的精神病药物无法稳定病情（即筛选前8周内改变了药物类型或进行过剂量调整），或筛选时或筛选期间存在重度抑郁症状，定义为PHQ-9评分≥15。研究者认为疾病状态稳定且预期在整个研究过程中保持稳定的重度抑郁症或广泛性焦虑障碍患者，如果未接受禁用药物，则可考虑入选。
- 肾功能损害，定义为在筛选时eGFR<30 mL/min/1.73 m2（CKD-EPIcr）或需要透析
- 既往（筛选前一年内）接受过或计划（在试验期间）接受手术或体重减轻器械治疗肥胖，或既往接受过可能干扰体重的胃肠道手术
- 未受控制的（根据研究者的判断）甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症
- 有慢性或急性胰腺炎病史，或筛选时血清脂肪酶或淀粉酶升高>2×ULN
- 筛选时未受控制的高血压（平均SBP≥160 mmHg和/或平均DBP≥100 mmHg）
- 试验受试者近期（筛选前1个月内）有急性或不稳定CV事件的证据，例如，HHF、急性冠脉综合征、不稳定型心绞痛、MI、出血性或缺血性卒中、短暂性脑缺血发作和/或急性外周血管事件
- NYHA心功能分级IV级HF
- 筛选时QTc（Fridericia）平均间期大于500 ms（三重ECG）或有长QT综合征的个人或家族病史
- 筛选时有以下任何肝脏实验室检查异常： ● 血清AST和/或ALT升高≥3×ULN。 ● 总血清胆红素浓度≥1.2×ULN（Gilbert’s综合征病例除外）
- 除NAFLD以外的任何慢性肝病史或证据（例如，肝硬化、酒精性肝病、自身免疫性肝病、原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎、威尔森病），包括正在发生的活动性或慢性病毒性肝炎
- 有HIV感染史或筛选时HIV检测结果为阳性
- 筛选前3个月内进行过大手术（研究者认为）或计划在试验期间进行大手术
- MTC或MEN 2个的个人或家族病史
- 筛选时的降钙素≥100 pg/mL（≥29.26 pmol/L）
- 筛选前5年内确诊为恶性肿瘤，已治疗成功的皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外。试验受试者有其他恶性肿瘤病史，但已接受根治性治疗且五年内无明显疾病复发，如果与申办者讨论后获得批准，也有资格参加研究。目前正在接受恶性疾病评估的试验受试者没有资格参加研究
- 有器官移植史（允许有角膜移植[角膜成形术]史），或等待器官移植
- 可能干扰HbA1c测量的血液学疾病（例如，溶血性贫血、镰状细胞病）
- 孕妇、哺乳母亲或计划在试验期间妊娠的女性
- 已知或疑似对IMP或相关产品有超敏反应
- 预计不依从方案要求或预计不按计划完成试验的试验受试者（例如，慢性酒精或药物滥用或研究者认为使受试者成为不可靠的试验受试者的任何其他状况）
- 必须或希望继续服用禁用药物或者任何被认为可能干扰本试验安全实施的药物的试验受试者
- 有生育能力的女性（WOCBP）受试者在筛选访视期间使用口服避孕药，且不愿意在IMP首次给药前至少7天换为非口服避孕药，或者不愿意在整个IMP治疗期间和之后28天内加用额外的屏障避孕方法
- 目前正在参与另一项医疗器械或药物试验，或者距其他医疗器械或药物试验的结束日期小于30日或5个半衰期（以较长者为准），或者正在接受其他试验治疗；允许受试者当前或既往入组严格观察性研究。
- 既往在本临床试验中曾接受随机化
- 根据当地检测，确诊急性SARS-CoV-2感染。SARS-CoV-2感染后恢复的试验受试者可能有资格参加研究：从首次症状或从首次聚合酶链反应检测确诊至随机化至少已有14天或更久，且至少有7天无SARS-CoV-2症状。如果当地标准不同，则以当地标准为准。
- 研究者认为可能危及试验受试者安全性或影响研究方案依从性的任何其他排除标准未涵盖的任何情况
- UACR>5000 mg/g（>565.6 mg/mmol）
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:BI 456906
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剂型:注射剂
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中文通用名:BI 456906
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剂型:注射剂
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中文通用名:BI 456906
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剂型:注射剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:安慰剂
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剂型:注射剂
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中文通用名:安慰剂
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剂型:注射剂
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中文通用名:安慰剂
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剂型:注射剂
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 至首次 发生复合终点（CV死亡、非致死性卒中、非致死性MI、缺血相关冠状动脉血运重建或HFE（因心力衰竭住院HHF、急诊就诊、紧急护理就诊、紧急门诊HF就诊）中任何经判定组分的时间（以证实非劣效性 | 从用药开始至114周 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 至首次发生复合终点（包括：CV死亡、非致死性卒中或非致死性MI[3P-MACE]）中任何经判定组分的时间（以证实非劣效性） | 从用药开始至114周 | 安全性指标 |
| SBP（mmHg）从基线至第72周的绝对变化 | 基线及第72周 | 有效性指标 |
| 腰围（cm）从基线至第72周的绝对变化 | 基线及第72周 | 有效性指标 |
| 基线时患有HF的试验受试者的KCCQ-TSS从基线至第72周的绝对变化 | 基线及第72周 | 有效性指标 |
| 至首次发生复合终点（含CV死亡、非致死性卒中、非致死性MI、缺血相关冠状动脉血运重建或HFE（含HHF、急诊室就诊、紧急护理就诊或紧急门诊HF就诊）5P-MACE）中任何经判定组分的时间（以证实优效性 | 从用药开始至114周 | 安全性指标 |
| 体重从基线至第72周的百分比变化 | 基线及第72周 | 有效性指标 |
| 舒张压（DBP）（mmHg）从基线至第72周的绝对变化 | 基线及第72周 | 有效性指标 |
| AST（U/L）从基线至第72周的绝对变化 | 基线及第72周 | 安全性指标 |
| ALT（U/L）从基线至第72周的绝对变化 | 基线及第72周 | 安全性指标 |
| T2DM试验受试者HbA1c（mmol/mol）从基线至第72周的绝对变化 | 基线及第72周 | 有效性指标 |
| T2DM试验受试者HbA1c（%）从基线至第72周的绝对变化 | 基线及第72周 | 有效性指标 |
| 基线时无T2DM的试验受试者至T2DM发生的时间 | 从用药开始至114周 | 安全性指标 |
| 至首次发生复合终点（包括：CV死亡、非致死性卒中、非致死性MI或缺血相关冠状动脉血运重建[4P-MACE]）中任何经判定组分的时间 | 从用药开始至114周 | 安全性指标 |
| 至首次发生复合终点（包括：CV死亡、非致死性卒中、非致死性MI或HFE[3P-MACE+HFE]）中任何经判定组分的时间 | 从用药开始至114周 | 安全性指标 |
| 至首次发生复合终点（包括：CV死亡、非致死性卒中或非致死性MI[3P-MACE]）中任何经判定组分的时间 | 从用药开始至114周 | 安全性指标 |
| 至首次发生经判定CV死亡或经判定HFE的时间 | 从用药开始至114周 | 安全性指标 |
| 至首次发生经判定CV死亡或经判定HHF的时间 | 从用药开始至114周 | 安全性指标 |
| 至首次发生经判定HFE的时间 | 从用药开始至114周 | 安全性指标 |
| 至经判定CV死亡的时间 | 从用药开始至114周 | 安全性指标 |
| 至全因死亡的时间 | 从用药开始至114周 | 安全性指标 |
| 至首次经判定发生非致死性MI的时间 | 从用药开始至114周 | 安全性指标 |
| 至首次发生经判定非致死性卒中的时间 | 从用药开始至114周 | 安全性指标 |
| 至首次经判定发生缺血相关冠状动脉血运重建的时间 | 从用药开始至114周 | 安全性指标 |
| 第72周时较基线体重减轻≥5% | 基线及第72周 | 有效性指标 |
| 第72周时较基线体重减轻≥10% | 基线及第72周 | 有效性指标 |
| 第72周时较基线体重减轻≥15% | 基线及第72周 | 有效性指标 |
| 基线时患有HF试验受试者的复合终点：死亡、经判定HFE数量，包括HHF、紧急HF就诊和计划外门诊就诊、至首次发生经判定HFE的时间和治疗第72周KCCQ-TSS评分较基线变化，通过获胜比法进行治疗评估 | 基线及第72周 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李小英 | 医学博士 | 主任医师 | 021-31023402 | Xiaoying_li@hotmail.com | 上海市-上海市-徐汇区枫林路180号，复旦大学附属中山医院，4号楼518 | 200030 | 复旦大学附属中山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院 | 李小英 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 王广 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 湖州市中心医院 | 姚建平 | 中国 | 浙江省 | 湖州市 |
| 上海市第五人民医院 | 刘军 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市浦东新区人民医院 | 蒋晓真 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 北京大学第一医院 | 张俊清 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 南京医科大学第二附属医院 | 鲁一兵 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 西安医学院第一附属医院 | 李亚 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 河北医科大学第二医院 | 张力辉 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 常州市第二人民医院 | 叶新华 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 上海市中医医院 | 陶枫 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 吉林大学第二医院 | 蔡寒青 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 北京市平谷区医院 | 李玉凤 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 南京市江宁医院 | 王昆 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 东南大学附属中大医院 | 李玲 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 刘东方 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 上海交通大学医学院附属同仁医院 | 黄珊 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 南华大学附属第一医院 | 肖新华 | 中国 | 湖南省 | 衡阳市 |
| 秦皇岛市第一医院 | 刘博伟 | 中国 | 河北省 | 秦皇岛市 |
| 苏州科技城医院 | 马志敏 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 江苏大学附属医院 | 袁国跃 | 中国 | 江苏省 | 镇江市 |
| 杭州市第一人民医院 | 詹玉红 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 南京医科大学附属淮安第一医院 | 陆卫平 | 中国 | 江苏省 | 淮安市 |
| 济南市中心医院 | 逄曙光 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 姜宏卫 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 哈尔滨医科大学附属第四医院 | 成志锋 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 丽水市中心医院 | 吕玲春 | 中国 | 浙江省 | 丽水市 |
| 宁波市第一医院 | 李佳霖 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 延安大学咸阳医院 | 廉秋芳 | 中国 | 陕西省 | 咸阳市 |
| 南阳医学高等专科学校第一附属医院 | 柳德学 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 徐明彤 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南京鼓楼医院 | 毕艳 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 陕西省人民医院 | 王军奎 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 南昌市第三医院 | 裴兆辉 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 袁祖贻 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| CEMEDIC - Centro de Especialidades Medicas | Majul, Claudio | 阿根廷 | Buenos Aires | Villa Luro |
| Centro de Investigaciones y Prevención Cardiovascular CIPREC | Zaidman, Cesar | 阿根廷 | Ciudad Autonoma de BuenosAires | Ciudad Autonoma de Buenos Aire |
| Centro Medico Dra Laura Maffei | Coronel, Maria | 阿根廷 | Ciudad Autonoma de BuenosAires | Ciudad Autonoma de Buenos Aire |
| CEDIC - Centro de Investigacion Clinica | Gelersztein , Elizabeth | 阿根廷 | Ciudad Autonoma de BuenosAires | CABA |
| Sanatorio Guemes | Farias, Javier | 阿根廷 | Ciudad Autonoma de BuenosAires | Ciudad Autonoma de Bs As |
| Mautalen- Salud e Investigacion | Chirino Navarta, Daniel | 阿根廷 | Ciudad Autonoma de BuenosAires | CABA |
| Consultorio de Investigacion Clínica EMO SRL | Costanzo, Pablo | 阿根廷 | Buenos Aires | Ciudad Autonoma de Buenos Aire |
| Glenny Corp. S.A. Bioclinica Argentina | Cristino, Alberto | 阿根廷 | Ciudad Autonoma de BuenosAires | Ciudad Autonoma Buenos Aires |
| Centro Medico Viamonte | Aizenberg, Diego | 阿根廷 | Ciudad Autonoma de BuenosAires | Ciudad Autonoma de Bs As |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-09-26 |
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-12-05 |
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-03-08 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 215 ；
国际: 4935 ；
已入组例数
国内: 7 ；
国际: 844 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-01-17；
国际：2023-11-20；
第一例受试者入组日期
国内：2024-02-08；
国际：2023-12-06；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
