登记号
CTR20182301
相关登记号
CTR20182299,,CTR20182302
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
A 型或 B 型血友病患者中预防出血或减少出血频率的常规预防治疗
试验通俗题目
在年龄≥12 岁、无抑制物抗体按需治疗的血友病患者3期研究
试验专业题目
一项在无凝血因子 VIII 或 IX 抑制性抗体的 A 型或 B 型血友病患者中评估 Fitusiran有效性和安全性的 3 期研究
试验方案编号
ALN-AT3SC-004；修正案2
方案最近版本号
修正案2
版本日期
2018-06-27
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
孙秀玲
联系人座机
010-65634964
联系人手机号
13840395282
联系人Email
sally.sun@sanofi.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区建国路108号，海航大厦3层
联系人邮编
100022
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：与凝血因子浓缩剂按需治疗相比，通过测定出血频率评估fitusiran的有效性
次要目的：
1.与凝血因子浓缩剂按需治疗相比，通过测定以下指标评估fitusiran的有效性：自发性出血频率、关节出血频率、年龄≥17 岁患者中的健康相关生活质量 (HRQOL)
2.确定初始阶段内的出血频率
3.确定fitusiran 的安全性和耐受性
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
12岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男
健康受试者
无
入选标准
- 男性，年龄≥12 岁。
- 不存在抑制物的重度 A 型或 B 型血友病患者，依据是：a. 筛选时，中心实验室检查结果或病历记录显示 FVIII <1% 或 FIX 水平≤2%。b. 至少在筛选前 6 个月内按需使用凝血因子浓缩剂管理出血，并符合以下各条标准：在筛选时，经改良的 Nijmegen-Bethesda 检测法检测的抑制物滴度<0.6 BU/mL；至少在筛选前 6 个月内未使用旁路制剂治疗出血；在筛选前 3 年内没有免疫耐受诱导治疗史。
- 在筛选前 6 个月内至少有 6 次需要凝血因子浓缩剂治疗的出血。
- 愿意并能够遵守研究要求以及提供书面知情同意，如患者未达到法定同意年龄，应根据当地和国家要求提供赞同
排除标准
- 除 A 型或 B 型血友病患者以外，已知患有其他共存性出血性疾病，即 Von Willebrand 氏病、其他凝血因子缺陷或血小板疾病。
- 目前以定期预防形式使用凝血因子浓缩剂，以预防自发性出血。
- 筛选时，中心实验室测定 AT 活性<60%。
- 患有临床显著的肝脏疾病，或符合以下指征之一：a. INR >1.2；b. ALT 和/或 AST> 1.5×正常参考范围上限 (ULN)；c. 总胆红素> ULN（>1.5 ULN，吉尔伯特综合征患者）；d. 门静脉高压、食管静脉曲张或肝性脑病史；e. 体格检查显示存在腹水
- 丙型肝炎病毒抗体阳性，有 HCV 感染史且同时满足 a. 和 b.两个条件的患者除外：a. 至少在入选之前 12 周完成治愈性治疗，并且根据筛选时的 HCV RNA 呈阴性证实已经获得持续病毒学缓解，或者根据患者在筛选时的 HCV RNA 呈阴性证实已自发清除感染。b. 根据以下任意一项评估项目，没有发现肝硬化证据：FibroScan <12.5 kPa（如果可用），或者FibroTest 评分<0.75 和 APRI <2（如果 FibroScan 不可用）
- 患有急性肝炎，即甲型肝炎、戊型肝炎
- 存在急性或慢性乙型肝炎感染（IgM 抗 HBc抗体阳性或 HBsAg 阳性）。
- 血小板计数 ≤100,000/μL。
- 筛选时存在急性感染。
- 已知 HIV 阳性，CD4 计数<200 个细胞/μL。
- 估算的肾小球滤过率≤45 mL/min/1.73 m2（采用肾脏病饮食改良 [MDRD] 公式计算）。
- 共存的血栓形成倾向性疾病，根据中心实验室的以下任何一种（或通过历史结果，如果可用）检测结果确定：a. FV 莱顿（纯合子或杂合子）b. 蛋白 S 缺乏症c. 蛋白 C 缺乏症d. 凝血酶原突变（G20210A；纯合子或杂合子）0000
- 抗磷脂抗体综合征史。
- 动脉或静脉血栓栓塞、心房颤动、严重瓣膜疾病、心肌梗死、心绞痛、短暂性脑缺血发作或中风病史。曾经患过静脉留置通路相关血栓形成的患者可以入选。
- 患者在 2 年内患过恶性肿瘤，成功治愈的皮肤基底或鳞状细胞癌除外。
- 研究者认为将会导致患者在第 1 天不适宜服药或对患者的研究依从性、患者的安全和/或患者参与研究治疗期的结束可能造成干扰的任何情形（例如，医疗关怀）。包括基于重要的实验室异常检查结果或病史确诊与血友病无关的控制不佳的显著活动性（不稳定）心血管系统、神经系统、胃肠道系统、内分泌系统、肾脏系统或精神系统疾病。
- 在筛选时，预期需要在研究期间进行手术，或计划在研究期间施行手术。
- 在筛选前 14 天内完成手术程序，或目前正在因术后止血额外输注凝血因子。
- 有多种药物过敏史或对寡核苷酸或 GalNAc 产生过敏反应的历史。
- 研究者认为静脉通路不足以满足研究方案的抽血要求。
- 有皮下注射药物不耐受的病史。
- 目前或将来参与另一项计划在本研究期间发生的涉及 fitusiran 以外试验用药品或试验用器械的临床研究；为了参与这项研究，患者必须在给药（第 1 天）前至少 30 天（或 5×试验用药品半衰期，以较长者为准）停用研究药品。
- 目前或既往参与基因治疗试验。
- 在筛选前 12 个月内有酒精滥用史。 酒精滥用是指每周定期摄入超过 14 个单位（单位：1 杯葡萄酒 [大约 125 mL] = 1 杯烈性酒（大约 1 液体盎司）=0.5 品脱啤酒 [大约 284 mL]）。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Fitusiran注射液
|
用法用量:注射剂；规格100mg/ml；皮
下注射；每月 1 次，每次80
mg Fitusiran，用药时程：
9 个月
|
|
中文通用名:Fitusiran注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:Fitusiran注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:凝血因子浓缩剂
|
用法用量:由于本对照药为标准照护，各中心的使用的旁路制剂皆不同，故无法提供生产地、生产日期于批号。 将依照主管机关批准使用。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 有效性研究期中的年化出血率 (ABR) | 受试者完成第9个月访视 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 1.治疗期间的 ABR 2.有效性研究期中的年化自发性出血率 3.有效性研究期中的年化关节出血率 4.治疗期间的 Haem-A-QOL 评分变化 5.初始阶段中的 ABR | 受试者完成第9个月访视 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 杨仁池 | 医学博士 | 主任医师 | 13512078851 | rcyang65@163.com | 天津市-天津市-中国天津市和平区南京路288号 | 300020 | 中国医学科学院血液病医院（血液学研究所） |
| 孙竞，医学博士 | 医学博士 | 主任医师 | 13316202696 | jsun_nfyysnf@163.com | 广东省-广州市-广州市广州大道北1838号 | 510515 | 南方医科大学南方医院 |
| 王学锋，医学博士 | 医学博士 | 主任医师 | 13316202696 | 13641653074@139.com | 上海市-上海市-上海市黄浦区瑞金二路197号 | 200025 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 |
| 吴润晖，医学博士 | 医学博士 | 主任医师 | 13911383480 | runhuiwu@hotmail.com | 北京市-北京市-北京市西城区南礼士路56号 | 100045 | 首都医科大学附属北京儿童医院 |
| 徐卫群，医学博士 | 医学博士 | 主任医师 | 13958096033 | 2428032490@qq.com | 浙江省-杭州市-浙江省杭州市下城区竹竿巷57号 | 310003 | 浙江大学医学院附属儿童医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院（血液学研究所） | 杨仁池 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 南方医科大学南方医院 | 孙竞 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 王学锋 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 首都医科大学附属北京儿童医院 | 吴润晖 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 浙江大学医学院附属儿童医院 | 徐卫群 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| Royal Prince Alfred Hospital | Teh-Liane Khoo | 澳大利亚 | New South Wales | Camperdown |
| Fiona Stanley Hospital | Stephanie P'ng | 澳大利亚 | NA | Murdoch |
| The Alfred Hospital | Huyen Tran | 澳大利亚 | NA | Prahran |
| Specialized Hospital for Active Treatment Joan Pavel OOD | Toshko Lissitchkov | 保加利亚 | Sofia-Grad | Sofia |
| Righospitalet Copenhagen University Hospital | Peter Kampmann | 丹麦 | NA | Copenhagen |
| Groupement Hospitalier EST | Claude Negrier | 法国 | NA | Lyon |
| Centre Hospitalier Universitaire Hopitaux de Rouen | Pierre Chamouni | 法国 | NA | Rouen |
| Universitatsklinikum Leipzig | Christian Pfrepper | 德国 | NA | Leipzig |
| Universittsklinikum Frankfurt | Wolfgang Miesbach | 德国 | NA | Frankfurt am Main |
| Vivantes Klinikum Im Friedrichshain | Robert Klamroth | 德国 | NA | Berlin |
| Magyar Honvédség Egészségügyi Kzpont | László Nemes | 匈牙利 | NA | Budapest |
| Christian Medical College | Alok Srivastava | 印度 | Tamil Nadu | Vellore |
| Bhagwan Mahaveer Cancer Hospital and Research Centre | Upendra Sharma | 印度 | NA | Jaipur |
| St John's Medical College Hospital | Cecil Ross | 印度 | Karnataka | Bangalore |
| B.J. Medical College and Sassoon Hospital | Sonali Salvi | 印度 | Maharashtra | Pune |
| Fortis Hospitals Limited | Savita Rangarajan | 印度 | Maharashtra | Mumbai |
| K. J. Somaiya Hospital and Research Centre | Savita Rangarajan | 印度 | Maharashtra | Mumbai |
| King George Medical University (KGMU) | Shailendra Verma | 印度 | NA | Lucknow |
| Chaim Sheba Medical Center | Gili Kenet | 以色列 | NA | Ramat Gan |
| Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi | Giancarlo Castaman | 意大利 | NA | Florence |
| Azienda Ospedaliera Di Padova | Ezio Zanon | 意大利 | Veneto | Padua |
| Tokai University Hospital | Kiyoshi Ando | 日本 | Kanagawa | Isehara |
| Saitama Children's Medical Center | Katsuyoshi Koh | 日本 | NA | Saitama |
| Eul Ji University Hospital | Chur-Woo You | 韩国 | NA | Daejeon |
| Pusan National University Hospital | Ho-Jin Shin | 韩国 | NA | Busan |
| Hospital Sultanah Aminah | See Guan Toh | 马来西亚 | NA | Johor Bahru |
| Queen Elizabeth Hospital | Lily Wong | 马来西亚 | Sabah | Kota Kinabalu |
| Hospital Ampang | Jameela Sathar | 马来西亚 | NA | Ampang |
| Centro Hospitalar E Universitário de Coimbra EPE | Ramon Salvado | 葡萄牙 | NA | Coimbra |
| Centro Hospitalar do Porto - Hospital de Santo António | Sara Morais | 葡萄牙 | NA | Porto |
| Regional Clinical Hospital | Elena Martynova | 俄罗斯 | NA | Krasnoyarsk |
| Kirov Research Institute of Haematology and Blood Transfusion | Margarita Timofeeva | 俄罗斯 | NA | Kirov |
| St. Petersburg City Outpatient Clinic #37 | Tatyana Andreeva | 俄罗斯 | NA | St. Petersburg |
| FGBU NMIC of Hematology of the Ministry of Health of the Russian Federation | Vasily Mamonov | 俄罗斯 | NA | Moscow |
| Phoenix Pharma | Daniel Malan | 南非 | NA | Port Elizabeth |
| Polokwane (Pietersburg) Hospital | Christophar Sutton | 南非 | Limpopo | Polokwane |
| Haemophilia Comprehensive Care Centre | Johnny Mahlangu | 南非 | Gauteng | Parktown |
| Hospital Universitario La Paz | Victor Jimenez Yuste | 西班牙 | NA | Madrid |
| China Medical University Hospital | Te-Fu Weng | 中国台湾 | 台湾 | Taichung |
| Taichung Veterans General Hospital | Jiaan-Der Wang | 中国台湾 | 台湾 | Taichung |
| Changhua Christian Hospital | Ming-Ching Shen | 中国台湾 | 台湾 | Changhua |
| National Taiwan University Hospital | Sheng-Chieh Chou | 中国台湾 | 台湾 | Taipei |
| Taipei Medical University Hospital | Chia-Yau Chang | 中国台湾 | 台湾 | Taipei |
| Taipei Veterans General Hospital | Liang-Tsai Hsiao | 中国台湾 | 台湾 | Taipei |
| Gaziantep University Medical Faculty Sahinbey Research and Practice Hospital | Vahap Okan | 土耳其 | Gaziantep | Gaziantep |
| Istanbul University Oncology Institute | Bulent Zulfikar | 土耳其 | NA | Istanbul |
| Erciyes University Medical Faculty | Turkan Patiroglu | 土耳其 | NA | Kayseri |
| Akdeniz University Medical Faculty | Alphan Kupesiz | 土耳其 | NA | Akdeniz |
| Acibadem Adana Hospital | Ali Bulent Antmen | 土耳其 | NA | Adana |
| Ondokuz Mayis Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi | Canan Albayrak | 土耳其 | NA | Samsun |
| Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi | Kaan Kavakli | 土耳其 | NA | Izmir |
| State Institution Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of NAMS of Ukraine | Oleksandra Stasyshyn | 乌克兰 | NA | Lviv |
| Kyiv City Clinical Hospital #9 | Ievgenii Averianov | 乌克兰 | NA | Kyiv |
| National Children's Specialized Hospital OHMATDYT of MoH of Ukraine | Kateryna Vilchevska | 乌克兰 | NA | Kyiv |
| Royal Free Hospital | Pratima Chowdary | 英国 | NA | London |
| Glasgow Royal Infirmary - PPDS | Catherine Bagot | 英国 | NA | Glasgow |
| The Royal London Hospital | John Pasi | 英国 | NA | London |
| Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust - Guy's Hospital | Steve Austin | 英国 | NA | London |
| University Hospitals Cleveland Medical Center | Alvin Schmaier | 美国 | Ohio | Cleveland |
| Phoenix Childrens Hospital | Esteban Gomez | 美国 | Arizona | Phoenix |
| Massachusetts General Hospital | David Kuter | 美国 | Massachusetts | Boston |
| Rush University Medical Center | Lisa Boggio | 美国 | Illinois | Chcago |
| University of Texas Southwestern Medical Center | Yu-Min Shen | 美国 | Texas | Dallas |
| Childrens Hospital Medical Center of Akron | John Fargo | 美国 | Ohio | Akron |
| Hospital of The University of Pennsylvania | Adam Cuker | 美国 | Pennsylvania | Philadelphia |
| Henry Ford Hospital | Philip Kuriakose | 美国 | Michigan | Detroit |
| Tulane University Health Sciences Center | Maissaa Janbain | 美国 | Louisiana | New Orleans |
| Rady Children's Hospital San Diego | Courtney Thornburg | 美国 | California | San Diego |
| University of Michigan | Steven Pipe | 美国 | Michigan | Ann Arbor |
| University of Miami | Fernando Corrales-Medina | 美国 | Florida | Miami |
| St Joseph's Children's Hospital of Tampa | Erin Cockrell | 美国 | Florida | Tampa |
| University of Florida | Anita Rajasekhar | 美国 | Florida | Gainesville |
| University of North Carolina at Chapel Hill | Alice Ma | 美国 | North Carolina | Chapel Hill |
| Alliance for Childhood Diseases | Joseph Lasky | 美国 | Nevada | Las Vegas |
| Johns Hopkins University School of Medicine | Michael Streiff | 美国 | Maryland | Baltimore |
| Center for Inherited Blood Disorders (CIBD) | Amit Soni | 美国 | California | Orange |
| University of Texas Health Science Center at Houston | Miguel Escobar | 美国 | Texas | Houston |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2018-08-29 |
| 浙江大学医学院附属儿童医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-10-08 |
| 首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2018-11-06 |
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-11-09 |
| 瑞金医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2018-12-13 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2019-08-07 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2019-10-31 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 8 ；
国际: 120 ；
已入组例数
国内: 1 ；
国际: 120 ；
实际入组总例数
国内: 1 ；
国际: 120 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-11-01；
国际：2018-03-01；
第一例受试者入组日期
国内：2020-04-15；
国际：2018-07-02；
试验终止日期
国内：2021-07-14；
国际：2021-07-14；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
