登记号
CTR20230425
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
评价BPI-460372片在晚期实体瘤患者中的I期临床研究
试验专业题目
评价BPI-460372片在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的I期临床研究
试验方案编号
BTP-661911
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2022-11-28
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
金向宇
联系人座机
0571-86260165
联系人手机号
联系人Email
xiangyu.jin@bettapharma.com
联系人邮政地址
浙江省-杭州市-余杭经济技术开发区兴中路355号
联系人邮编
311100
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
剂量递增研究： 1）主要目的：评估BPI-460372片在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性；探索剂量限制性毒性（DLTs）和最大耐受剂量（MTD）；2）次要目的：评价BPI-460372片在晚期实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征；初步评价BPI-460372片在晚期实体瘤患者中的疗效；
扩大入组研究 ：1）主要目的：进一步评价BPI-460372片在恶性间皮瘤、上皮样血管内皮细胞瘤、NF2缺陷、YAP/TAZ融合、LATS1/2突变以及其他Hippo信号通路异常的晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定II期推荐剂量（RP2D）；
2）次要目的：评价BPI-460372片在恶性间皮瘤、上皮样血管内皮细胞瘤、NF2缺陷、YAP/TAZ融合、LATS1/2突变以及其他Hippo信号通路异常的晚期实体瘤患者中的初步疗效；评价BPI-460372片在恶性间皮瘤、上皮样血管内皮细胞瘤、NF2缺陷、YAP/TAZ融合、LATS1/2突变以及其他Hippo信号通路异常的晚期实体瘤患者中的药代动力学特征；
3）探索性目的：探索BPI-460372片的耐药机制。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署书面知情同意书；
- 年龄≥18周岁，性别不限；
- 预计生存期≥3个月；
- ECOG PS评分0或1；
- 剂量递增阶段：组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性的实体瘤患者，标准治疗后疾病进展或不能耐受、拒绝接受或缺乏标准治疗； 扩大入组阶段：组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性的恶性间皮瘤、上皮样血管内皮细胞瘤、NF2缺陷、YAP/TAZ融合、LATS1/2突变以及其他Hippo信号通路异常的晚期实体瘤患者，标准治疗后疾病进展或不能耐受、拒绝接受或缺乏标准治疗；
- 剂量递增阶段允许无可测量病灶的受试者入组；扩大入组阶段：恶性胸膜间皮瘤患者要求至少存在一处符合mRECIST V1.1定义的可测量病灶，其他实体瘤患者要求存在一处符合实体瘤RECIST v1.1定义的可测量病灶；
- 足够的器官功能水平；
- 对于有生育可能的非哺乳期女性必须在开始治疗前的7天内进行血清妊娠/尿妊娠试验，结果为阴性；所有入组患者均应在治疗前1个月、整个治疗期间及治疗结束后3个月内采取医学认可的避孕措施。
排除标准
- 既往使用过或正在使用TEAD抑制剂药物；
- 首次用药前的药物洗脱未达方案要求，包括抗肿瘤治疗、器官或干细胞移植、强效或中效CYP诱导剂或抑制剂；
- 不符合入组条件的既往病史，包括不稳定的系统性疾病、不稳定的具有临床症状的中枢神经系统转移、其他恶性肿瘤、活动性肺炎或间质性肺病、心脏疾病、出血或血栓相关疾病、感染性疾病、影响药物吞服及吸收的情况、导致慢性腹泻的疾病史等；
- 对BPI-460372原料药或其辅料过敏；
- 存在可能干扰参与研究、对研究结果评估产生影响、影响患者依从性或研究者认为不适合参加本试验的其他情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:BPI-460372片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:BPI-460372片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量递增阶段 安全性终点：根据NCI CTCAE 5.0判定的不良事件和严重不良事件，包括实验室检查、生命体征、体格检查、心电图等的异常； 耐受性终点：剂量限制性毒性和最大耐受剂量 | 患者入组至试验结束，约18-24个月。 | 安全性指标 |
| 扩大入组研究 安全性终点：根据NCI CTCAE 5.0判定的AEs和SAEs，包括实验室检查、生命体征、体格检查、心电图等的异常； | 患者入组至试验结束，约18-24个月。 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量递增阶段 药代动力学终点：Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-t、AUC0-inf、CL/F、Vz/F；Cmax, ss、max, ss、AUCtau等； | 患者入组至试验结束，约18-24个月。 | 有效性指标 |
| 剂量递增阶段 有效性终点：恶性胸膜间皮瘤患者基于mRECIST V1.1，其他实体瘤基于RECIST V1.1，由研究者评估的：ORR、DCR、DoR、TTR、 PFS以及OS。 | 患者入组至试验结束，约18-24个月。 | 有效性指标 |
| 扩大入组阶段 1. 有效性终点：ORR、DCR、DoR、TTR、PFS、OS等； 2. 药代动力学参数：谷浓度等药代动力学参数； | 患者入组至试验结束，约18-24个月。 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王孟昭 | 医学博士 | 主任医师 | 010-69155039 | mengzhaowang@sina.com | 北京市-北京市-东城区帅府园一号 | 100730 | 中国医学科学院北京协和医院 |
| 韩晓红 | 医学博士 | 研究员 | 010-69156114 | hanxiaohong@pumch.cn | 北京市-北京市-东城区帅府园一号 | 100730 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 王孟昭 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 韩晓红 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 邬麟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 河北大学附属医院 | 臧爱民 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 济南市中心医院 | 孙美丽/温清 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2023-01-05 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-01-20 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 82 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-04-14；
第一例受试者入组日期
国内：2023-04-24；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
