登记号
CTR20160256
相关登记号
CTR20140300;CTR20160224;
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
化疗难治性，野生型KRAS，转移性结直肠癌（mCRC）
试验通俗题目
晚期结直肠癌比较帕尼单抗与最佳支持治疗的存活益处
试验专业题目
复发转移野生KRAS结直肠癌受试者中评价帕尼单抗与最佳支持治疗相比的存活益处的一项3期多中心随机开放性试验
试验方案编号
20100007
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
段若竹
联系人座机
13911737211
联系人手机号
联系人Email
tduan@amgen.com
联系人邮政地址
北京市朝阳区东三环中路5号，北京财富金融中心56层02，03-01
联系人邮编
100020
临床试验信息
试验分类
有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的： 在伴有化疗难治性野生型外显子2 KRAS mCRC 的受试者中评价帕尼单抗/最佳支持治疗（BSC）合用组较之BSC 单用组对总生存率（OS）的影响。次要目的： 评价帕尼单抗/BSC合用组较之BSC 单用组对化疗难治性mCRC 的疗效（总生存期、无进展生存期、总缓解率）和安全性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
N/A岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 经组织学或细胞学被确诊为结肠或直肠腺癌——转移性癌
- 经中心实验室确认，肿瘤组织中的KRAS基因为野生型（编码子12和13无突变）
- ECOG体能状态评分为0、1、2
- 按1.1版RECIST指南，需至少存在一处可测病灶或不可测病灶。不得从原放疗部位选择病灶，除非在随机分组前证实该病灶肿瘤进展。必须在随机分组前28天或以内评价所有患病部位。
- 经既往治疗方案治疗失败（定义为由于疾病进展[临床或放射学]或毒性[治疗不耐受]导致的失败），既往方案是采用含伊立替康治疗转移性疾病的方案和采用含奥沙利铂治疗转移性疾病的方案。奥沙利铂和伊立替康可相继或合并给药。
- 在任一时间点，必须曾接受过一种胸苷酸合成酶抑制剂（比如：氟尿嘧啶，卡培他滨，雷替曲塞或氟尿嘧啶，尿嘧啶）治疗CRC。
- 血液学功能，如下所示：（随机分组前≤10天）嗜中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5 x 109/L；血小板计数≥ 75 x 109/L；血红蛋白≥ 8.0g/L
- 肾功能，如下所示（随机分组前≤10天）：肌酐≤1.5 x ULN
- 肝功能，如下所示（随机分组前≤10天）：谷草转氨酶（AST）≤3×ULN（如果肝脏转移≤5×ULN）；谷丙转氨酶（ALT）≤3×ULN（如果肝脏转移≤5×ULN）；总胆红素≤1.5×ULN
- 代谢功能，如下所示（随机分组前≤10天）：镁离子浓度≥正常下限
- 在随机分组前≤72小时，妊娠检验结果为阴性（仅针对育龄妇女）
- 受试者或受试者法定代理人给出知情同意书
排除标准
- 需要治疗的症状性脑转移
- 有其他恶性肿瘤病史
- 曾接受抗EGFR抗体（比如：帕尼单抗或西妥昔单抗）或小分子EGFR抑制剂（比如：吉非替尼、埃罗替尼、拉帕替尼）治疗。
- 在随机分组前21天或21天内，接受抗肿瘤药物治疗（比如：化疗、激素治疗、免疫治疗、抗体治疗、放疗）或接受研究药物治疗。受试者必须从任一种急性毒性中恢复。
- 在随机分组前14天或14天内，接受过放疗。受试者必须从与急性放疗相关毒性中恢复。
- 受试者曾随机分组至本研究中；
- 在随机分组前30天或30天内接受过其他研究；
- 受试者当前入组在其他研究器械或研究药物研究中，或这些研究结束后时间不满30天或刚30天。
- 在随机分组前28天或28天内接受过大手术（比如：需要全麻）。受试者必须从与手术相关的毒性中恢复。
- 在随机分组前7天或7天内，接受一项小手术（比如：开放活检），或尚未从原来小手术中恢复。
- 在随机分组前6个月或6个月内，出现有临床意义的心血管疾患（包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、不可控的严重心律失常）。
- 在基线胸部CT或MRI上显示有间质性肺病（ILD）、间质性肺炎、肺纤维化或显示有ILD证据的病史。
- 在研究者看来，存在的医疗病史或精神状态病史或实验室异常可能增加与参加研究或研究药物给药相关的风险，或可能干扰结果的解释。
- 在随机分组前30天或30天内，发生不稳定肺栓塞、深度静脉栓塞或其他重大动脉/静脉血栓栓塞事件。如果接受抗凝血治疗，在随机分组前，受试者的治疗剂量必须达到稳定。
- 已怀孕或哺乳的受试者，或在治疗期间或治疗结束后2个月内计划妊娠的受试者
- 在治疗期间与治疗结束后至少2个月内，育龄女性受试者不愿意接受高效避孕措施（根据机构标准）的受试者。
- 已知人免疫缺陷病毒感染试验为阳性（当临床不怀疑时，无需测试）
- 在随机分组前14天或14天内，存在需要全身治疗的活动性感染或不可控感染（简单泌尿道感染或上呼吸道感染除外）。
- 身患疾病影响签署书面知情同意书或遵守研究程序的受试者；或不愿或不能遵守研究要求的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:帕妥木单抗 英文名：Panitumumab
|
用法用量:注射剂；规格 100mg; 静脉输注，每14天一次，每次6mg/kg；用药时程：每14天一次直至受试者疾病进展、撤销知情同意或对研究药物不耐受。
|
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中文通用名:帕妥木单抗 英文名：Panitumumab
|
用法用量:注射剂；规格 100mg; 静脉输注，每14天一次，每次6mg/kg；用药时程：每14天一次直至受试者疾病进展、撤销知情同意或对研究药物不耐受。
|
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中文通用名:帕妥木单抗 英文名：Panitumumab
|
用法用量:注射剂；规格 100mg; 静脉输注，每14天一次，每次6mg/kg；用药时程：每14天一次直至受试者疾病进展、撤销知情同意或对研究药物不耐受。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:不适用
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 总生存期：伴有野生型外显子2（编码子12 与13）KRAS 的受试者从随机分组日至死亡日的时间 | 研究用药期间持续报告；从安全性随访访视之日起至撤销知情同意书、死亡或结束研究为止，每12周（± 28天）前往中心或经电话联系完成一次访视，以评估受试者存活状况（包括死亡日期与死亡原因）。 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| OS：野生型RAS 受试者（KRAS 外显子2[编码子12与13]、外显子3 [编码子59和61 ]和外显子4[编码子117和146] 或NRAS 无突变）从随机分组日至死亡日的时间 | 在第4周[+1周]、第8周[±1周]，然后每8周（±1周）完成对胸部、腹部、盆腔及所有其他患病部位进行肿瘤影像评估（CT或MRI）以评估癌症状态 | 有效性指标 |
| PFS：野生型外显子2（编码子12和13）与KRAS 的受试者从随机分组日至疾病进展日（按照1.1 版RECIST 规定）或死亡日之间的时间 | 在第4周[+1周]、第8周[±1周]，然后每8周（±1周）完成对胸部、腹部、盆腔及所有其他患病部位进行肿瘤影像评估（CT或MRI）以评估癌症状态 | 有效性指标 |
| PFS：野生型RAS 受试者（KRAS 外显子2[编码子12与13]、外显子3 [编码子59和61 ]和外显子4[编码子117和146] 或NRAS 无突变）从随机分组日至疾病进展日（按照1.1 版RECIST）或死亡日之间的时间 | 在第4周[+1周]、第8周[±1周]，然后每8周（±1周）完成对胸部、腹部、盆腔及所有其他患病部位进行肿瘤影像评估（CT或MRI）以评估癌症状态 | 有效性指标 |
| ORR：野生型外显子2（编码子12 与13）KRAS 受试者出现完全缓解（CR） 或部分缓解（PR）（按照1.1 版RECIST）的发生率 | 在第4周[+1周]、第8周[±1周]，然后每8周（±1周）完成对胸部、腹部、盆腔及所有其他患病部位进行肿瘤影像评估（CT或MRI）以评估癌症状态 | 有效性指标 |
| ORR： 野生型RAS 受试者（KRAS 外显子2[编码子12与13]、外显子3 [编码子59和61 ]和外显子4[编码子117和146] 或NRAS 无突变）出现CR 或PR （按照1.1 版RECIST）的发生率 | 在第4周[+1周]、第8周[±1周]，然后每8周（±1周）完成对胸部、腹部、盆腔及所有其他患病部位进行肿瘤影像评估（CT或MRI）以评估癌症状态 | 有效性指标 |
| 安全性：不良事件、重大实验室变化与免疫原性发生率 | 报道研究者观察到的或受试者报道的、从随机分组至安全性随访访视或至帕尼单抗最后一次给药后30天（针对帕尼单抗/BSC合用组）或治疗期结束时（BSC单用组）[无论哪种情况时间较长]发生的所有不良事件。 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 白春梅 | 主任医师 | +86 13511071908 | Baichunmei196403@aliyun.com | 北京市西城区大木仓胡同41号 | 100032 | 北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京协和医院 | 白春梅 | 中国 | 北京 | 北京市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 刘云鹏 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 河北医科大学第四医院 | 刘巍 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 江苏省人民医院 | 束永前 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 第三军医大学第三附属医院(第三军医大学大坪医院） | 王阁 | 中国 | 重庆 | 重庆市 |
| 上海市第六人民医院 | 姚阳 | 中国 | 上海 | 上海市 |
| 第三军医大学第二附属医院 | 朱波 | 中国 | 重庆 | 重庆市 |
| 第四军医大学第一附属医院 | 吴开春 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 陕西省肿瘤医院 | 姚俊涛 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 吉林大学第一医院 | 李薇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 南京军区福州总医院 | 欧阳学农 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 施纯玫 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| Liga Norte-Riograndense Contra O Cancer | Karla Emerenciano | 巴西 | Rio Grande do Norte | Natal |
| Hospital de Caridade de Ijui | Fabio Franke | 巴西 | Rio Grande do Sul | Ijui |
| Hospital Sao Lucas da Pontificia Universidade Catolica do Rio Grande do Sul | Bernardo Garicochea | 巴西 | Rio Grande do Sul | Porto Alegre |
| Hospital Santa Cruz | Rodrigo Rigo | 巴西 | Paraná | Curitiba |
| Hopital Maisonneuve Rosemont | Lucas Sideris | 加拿大 | Quebec | Montreal |
| CIUSSS - Hopital Sacre-Coeur de Montreal | Axel Tosikyan | 加拿大 | Quebec | Montreal |
| Centre integre de sante et de services sociaux de la Monteregie-Centre | Nghia Nguyen | 加拿大 | Quebec | Montreal |
| Centre de Sante et de Services Sociaux de Trois Rivieres | Johanne Caron | 加拿大 | Quebec | Trois-Rivières |
| CHU de Quebec-Universite Laval | Felix Couture | 加拿大 | Quebec | Quebec |
| CHU de Quebec, Centre Hospitalier Affile Universitaire de Quebec St-Sacrement | Catherine Doyle | 加拿大 | Quebec | Quebec |
| Hospital Clinico Vina del Mar | Alejandro Andres Acevedo Gaete | 智利 | Valparaíso | Vina del Mar |
| Instituto Clinico Oncologico del Sur | Eduardo Patricio Yanez Ruiz | 智利 | Cautín | Temuco |
| Klinicka bolnica | Zvonko Kusic | 克罗地亚 | Zagreb | Zagreb |
| Opca Bolnica Pula | Dragan Trivanovic | 克罗地亚 | Pula | Pula |
| Klinicki Bolnicki Centar Rijeka | Renata Dobrila Dintinjana | 克罗地亚 | Rijeka | Rijeka |
| Klinicka bolnica Sveti Duh | Ante Bilic | 克罗地亚 | Zagreb | Zagreb |
| Klinicki bolnicki centar Osijek | Ilijan Tomas | 克罗地亚 | Osijek | Osijek |
| Klinicki bolnicki centar Split | Eduard Vrdoljak | 克罗地亚 | Split | Split |
| North Estonia Medical Centre Foundation | Anneli Elme | 爱沙尼亚 | Tallinn | Tallinn |
| Tartu University Hospital | Krista Leppik | 爱沙尼亚 | Tartu | Tartu |
| General Hospital of Chania Agios Georgios | Loannis Varthalitis | 希腊 | Chania | Chania |
| Agios Savvas Anticancer Hospital | Anna Efremidis | 希腊 | Athens | Athens |
| Shatabdi Superspeciality Hospital | Shailesh Bondarde | 印度 | Maharashtra | Nashik |
| Ruby Hall Clinic | Sadanand Karandikar | 印度 | Maharashtra | Pune |
| Curie Manavata Cancer Centre | Rajnish Nagarkar | 印度 | Maharashtra | Nashik |
| M S Ramaiah Medical College and Hospital | Nalini Kilara | 印度 | Karnataka | Bangalore |
| Dr Rai Memorial Medical Centre | Srinivasan Krishnan | 印度 | Tamil Nadu | Chennai |
| BIBI General Hospital and Cancer Centre | Suresh Attili | 印度 | Andhra Pradesh | Hyderabad |
| Andhra Medical College & King George Hospital | Pedapenki Ravi Mohan | 印度 | Andhra Pradesh | Visakhapatnam |
| Tata Memorial Hospital | Prachi Patil | 印度 | Maharashtra | Mumbai |
| Lakeshore Hospital and Research Centre | Vadavattath Gangadharan | 印度 | Kerala | Cochin |
| Riga East Clinical University Hospital | Signe Plate | 拉脱维亚 | Riga | Riga |
| Regional Hospital of Daugavpils | Elza Grincuka | 拉脱维亚 | Daugavpils | Daugavpils |
| Pauls Stradins Clinical University Hospital | Gunta Purkalne | 拉脱维亚 | Riga | Riga |
| Nacionalinis Vezio Institutas | Birute Aleknaviciene | 立陶宛 | Vilnius | Vilnius |
| Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics Public Institution | Rasa Janciauskiene | 立陶宛 | Kaunas | Kaunas |
| Pusat Perubatan Universiti Kebangsaan Malaysia | Nik Muhd Aslan Abdullah | 马来西亚 | Wilayah Persekutuan | Kuala Lumpur |
| University Malaya Medical Centre | Wan Zamaniah Wan Ishak | 马来西亚 | Wilayah Persekutuan | Kuala Lumpur |
| Nilai Medical Centre | Chandrashekar Hospet | 马来西亚 | Negri Sembilan | Nilai |
| Loh Guan Lye Specialists Centre | Mohamed Amir Shah Bin Abdul Aziz | 马来西亚 | Pinang | Georgetown |
| Instituto Nacional de Cancerologia | German Calderillo Ruiz | 墨西哥 | Distrito Federal | Mexico City |
| Centro Medico Dalinde | Ricardo Villalobos Valencia | 墨西哥 | Distrito Federal | Mexico City |
| Oaxaca Site Management Organization SC | Carlos Alberto Hernandez Hernandez | 墨西哥 | Oaxaca | Oaxaca |
| Superare Centro de Infusion SA de CV | Erika Betzabe Ruiz Garcia | 墨西哥 | Distrito Federal | Mexico City |
| Centro Oncologico Belenus S.C. | Jose Manuel Tello Garrido | 墨西哥 | Morelos | Cuernavaca |
| Manila Doctors Hospital | Marie Cherry Lynn Samson-Fernando | 菲利宾 | Manila | Manila |
| San Juan de Dios Hospital | Jhade Lotus Peneyra | 菲利宾 | Pasay City | Pasay City |
| University of Santo Tomas Hospital | Priscilla B. Caguioa | 菲利宾 | Manila | Manila |
| Cebu Doctors' University Hospital | Ma. Noemi A. Uy | 菲利宾 | Cebu City | Cebu City |
| Davao Doctors Hospital | Felycette Gay P. Martinez-Lapus | 菲利宾 | Davao City | Davao City |
| Institutul Oncologic Prof Dr Alexandru Trestioreanu Bucuresti | Rodica Maricela Anghel | 罗马尼亚 | Bucharest | Bucharest |
| Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Craiova | Florinel Badulescu | 罗马尼亚 | Craiova | Craiova |
| Centrul de Oncologie Euroclinic SRL Iasi | Constantin Volovat | 罗马尼亚 | Lasi | Lasi |
| Spitalul Clinic al Cailor Ferate Cluj Napoca | Anca Mihailov | 罗马尼亚 | Cluj-Napoca | Cluj-Napoca |
| Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Cluj-Napoca | Dorina-Larisa Ciule | 罗马尼亚 | Cluj-Napoca | Cluj-Napoca |
| S.C. Oncolab S.R.L. | Dan Stelian Lungulescu | 罗马尼亚 | Craiova | Craiova |
| Life Search SRL | Stefan Curescu | 罗马尼亚 | Timisoara | Timisoara |
| MEDISPROF | Anghel Adrian Udrea | 罗马尼亚 | Cluj-Napoca | Cluj-Napoca |
| Spitalul Judetean de Urgenta Sfantul Ioan cel Nou Suceava | Doina Elena Ganea | 罗马尼亚 | Suceava | Suceava |
| Spitalul Municipal Ploiesti | Doru Gabriel Ghizdavescu | 罗马尼亚 | Ploiesti | Ploiesti |
| Fundeni Clinical Institute for Digestive Disorders and Liver Transplantation | Adina Emilia Croitoru | 罗马尼亚 | Bucharest | Bucharest |
| Clinical Centre Nis | Zorica Stanojevic | 塞尔维亚 | Nis | Nis |
| Oncology Institute of Vojvodina | Dusan Jovanovic | 塞尔维亚 | Sremska Kamenica | Sremska Kamenica |
| Military Medical Academy | Nebojsa Manojlovic | 塞尔维亚 | Belgrade | Belgrade |
| Asan Medical Center | Tae Won Kim | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Samsung Medical Center | Joon Oh Park | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Yonsei University Health System Severance Hospital | Joong Bae Ahn | 韩国 | Seoul | Seoul |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2012-12-12 |
| 北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2013-03-13 |
| 北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2013-07-17 |
| 北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2013-10-23 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: N/A 人；
国际: 350 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 34 人 ；
国际: 377 人；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2013-02-21；
国际：2011-11-08；
试验终止日期
国内：2015-12-09；
国际：2015-12-09；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
