CTR20230227|AL2846胶囊 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20230227

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

李琨

联系人座机

025-69927883

联系人手机号

联系人Email

LIKUN@CTTQ.COM

联系人邮政地址

江苏省-南京市-江宁区福英路1099号

联系人邮编

211000

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

I期

试验目的

主要目的评价AL2846胶囊在既往TKI治疗失败的碘难治分化型甲状腺癌患者中的初步疗效。次要目的评价AL2846胶囊在既往TKI治疗失败的碘难治分化型甲状腺癌患者中的安全性

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

年龄18~80周岁（签署知情同意书时），性别不限；
经病理组织学或者细胞学检查确诊的分化型甲状腺癌（DTC）；
根据 RECIST 1.1，至少具有一个可测量病灶；
既往接受过至少 1 种（但不超过 2 种）VEGFR 靶向治疗后出现疾病进展，如索拉非尼、仑伐替尼、阿帕替尼、安罗替尼、普拉替尼等；
碘难治患者，满足下列情形之一可界定为碘难治： a)病灶在 131I 治疗后全身显像上表现为不摄碘，且无法从后续的 131I 治疗中获益（必须由内分泌科或核医学医师确认，如残留甲状腺太多，可能会影响转移灶摄碘，可清甲后再次治疗时进行评估）； b)原本摄碘的病灶经 131I 治疗后逐渐丧失摄碘能力； c)同一患者体内部分病灶摄碘，而部分病灶不摄碘，且生化无缓解； d)病灶摄碘，但在 12 个月内出现疾病进展（经影像学确认）； e)131I 累积用量≥600mCi 或 22GBq，但疾病无缓解（经影像学确认）。
知情前 14 个月内有影像学进展的证据
TSH 抑制剂治疗下 TSH ≤0.5mIU/L；
ECOG 评分为 0~1 分；
预计生存期≥12 周；
"主要器官功能正常，即符合下列标准： a)血常规检查（检查前 14 天内未输血、未使用促红细胞生成素（EPO）、生长因子）：血红蛋白（HGB）≥ 90 g/L；中性粒细胞计数（NEUT）≥ 1.5×109 /L；血小板计数（PLT）≥ 90×109 /L； b)生化检查：谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST） ≤ 2.5×ULN；总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（Gilbert 综合症患者：TBIL≤ 3×ULN）；肌酐（CRE）≤ 1.5×ULN 或肌酐清除率≥ 60 ml/min； c)凝血功能：活化部分凝血酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤ 1.5×ULN（未接受抗凝治疗），若患者正接受抗凝治疗，只要 PT 在抗凝药物拟定的使用范围内即可； d)超声心动检测：左心室射血分数（LVEF）≥ 50%； e)尿常规检查：尿蛋白<2+（基线尿蛋白≥2+时，7 天内进行 24 小时尿蛋白定量检测，当尿蛋白<1g 时方可入选）；"
"HBsAg 阳性患者须满足 HBV DNA 定量<1×104IU/ml（或 5×104copy/ml）或在研究开始前至少接受 1 周抗 HBV 治疗且病毒指数降低 10 倍以上，同时患者愿意在整个研究期间全程接受抗 HBV 治疗；丙肝抗体阳性且 HCV RNA 定量阳性患者须在开始研究前至少 1 个月完成抗病毒治疗"
"育龄期女性患者在研究入组前的 7 天内血清 HCG 检查必须为阴性，且必须为非哺乳期；患者应同意在研究期间和研究期结束后 6 个月内必须采用避孕措施；"
患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好

排除标准

"(一)合并以下疾病或病史： 1) 患有未分化型甲状腺癌或髓样甲状腺癌； 2) 已知伴随 RET 融合阳性甲状腺癌； 3) 首次给药前<3 年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下两种情况可以入组：经单一手术治疗的其他恶性肿瘤，达到 R0 切除且未见复发转移；治愈的子宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌和表浅的膀胱肿瘤 [Ta (非浸润性肿瘤)，Tis (原位癌) 和 T1 (肿瘤浸润基膜)]； 4) 由于任何既往治疗引起的存在尚未完全缓解的 CTCAE5.0≥2 级的治疗毒性，脱发除外； 5) 因任何原因导致的，不能耐受具有影响口服药物的多种因素（比如食道狭窄导致吞咽困难、胃肠道切除术后、慢性腹泻、肠梗阻，以及存在反复腹泻、恶心、呕吐等症状）者； 6) 首次给药前 4 周内接受了重大外科治疗或明显创伤性损伤（不包括以诊断为目的的穿刺、内镜活检等）； 7) 长期未治愈的伤口或骨折； 8) 首次给药前 6 个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外(包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞)、深静脉血栓及肺栓塞等； 9) 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； 10) 存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者，包括： a)血压控制不理想(收缩压≥150 mmHg 或舒张压≥100 mmHg)； b)患有≥2 级心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（包括男 QTc ≥ 450ms，女 QTc ≥470ms）及≥2 级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会(NYHA)分级）； c)活动性或未能控制的严重感染(≥CTC AE 2 级感染)； d)肝硬化失代偿期； e)肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析者； f)有免疫缺陷病史，包括 HIV 阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，接受过异体造血干细胞移植、实体器官移植或首次给药前 12 周内接受过自体造血干细胞移植者； g)糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L）； h)患有癫痫并需要治疗者；"
"(二)肿瘤相关症状及治疗： 1) 首次给药前 4 周内曾接受过手术、化疗、放疗（脑部放疗 2 周）或其它抗癌疗法（从末次治疗结束时间开始计算洗脱期）； 2) 首次给药前 4 周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验； 3) 首次给药前 2 周内接受过任何类型的小分子激酶抑制剂； 4) 首次给药前 2 周内接受过 NMPA 批准药物说明书中明确具有抗肿瘤适应症的中成药（包括复方斑蝥胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊 /注射剂、艾迪注射液、鸦胆子油注射剂/胶囊、消癌平片/注射剂、华蟾素胶囊等）治疗； 5) 未能控制的，仍需反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水（研究者判断）；"
"(三)其他： 1) 首次给药前 4 周内减毒活疫苗接种史或者研究期间计划行减毒活疫苗接种； 2) 对 AL2846 胶囊已知成分过敏者； 3) 根据研究者的判断，有严重危害受试者安全或影响完成研究的伴随疾病者，或认为存在其他原因不适合入组的受试者。"

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:AL2846胶囊	剂型:胶囊剂
中文通用名:AL2846胶囊	剂型:胶囊剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
客观缓解率（ORR）	研究期间	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
无进展生存期（PFS）	研究期间	有效性指标
6 个月 PFS 率	研究期间	有效性指标
疾病控制率（DCR）	研究期间	有效性指标
缓解持续时间（DOR）	研究期间	有效性指标
总生存期（OS）	研究期间	有效性指标
不良事件发生率：所有不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和治疗相关不良事件（TEAE）的发生情况	研究期间	安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
石峰	医学硕士	正高级	13974875587	shifeng@hnca.org.cn	湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路 283 号	410006	湖南省肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
湖南省肿瘤医院	石峰	中国	湖南省	长沙市
云南省肿瘤医院（昆明医科大学第三附属医院）	邓智勇	中国	云南省	昆明市
江西省肿瘤医院	陈志军	中国	江西省	南昌市
桂林医学院附属医院	付巍	中国	广西壮族自治区	桂林市
河南省肿瘤医院	张建功	中国	河南省	郑州市
南方医科大学珠江医院	郭洪波	中国	广东省	广州市
西安交通大学第一附属医院	吕毅	中国	陕西省	西安市
华中科技大学同济医学院附属协和医院	胡豫	中国	湖北省	武汉市
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	徐万海	中国	黑龙江省	哈尔滨市
重庆医科大学附属第二医院	赵晓东	中国	重庆市	重庆市
广西医科大学附属肿瘤医院	唐卫中	中国	广西壮族自治区	南宁市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-11-21

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 20 ；

已入组例数

国内: 6 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2023-02-16；

第一例受试者入组日期

国内：2023-02-24；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

AL2846胶囊 ｜进行中-招募中