登记号
CTR20222443
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
JXHL2000007
适应症
儿童肺动脉高压
试验通俗题目
全球范围内关于马昔腾坦延缓 PAH 疾病进展的儿科应用
试验专业题目
一项在肺动脉高压儿童中评估马昔腾坦与标准治疗相比的有效性、安全性和药代动力学的多中心、开放性、随机、事件驱动研究
试验方案编号
AC-055-312
方案最近版本号
8.CHN.A
版本日期
2021-02-09
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
崔颖
联系人座机
025-83272902
联系人手机号
18114482775
联系人Email
ycui7@its.jnj.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-中国（上海）自由贸易试验区基隆路6号5层517室
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
研究的主要目的是在延缓 PAH 儿童的疾病进展方面相较于标准治疗 (SoC) 评估马昔腾坦。次要目的是评估马昔腾坦在 PAH 儿童中的安全性和耐受性同时评估 PAH 儿童中马昔腾坦的 PK
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
12岁(最小年龄)至
17岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在开始任何研究规定程序之前，父母或法定代表已签署知情同意书且已发育到可表达同意与否的儿童表示同意。
- 年龄≥ 12 岁且< 18 岁的男性或女性。
- 随机分配时，受试者体重≥ 10 kg。
- 通过历史 RHC (mPAP ≥25 mmHg, PAWP ≤ 15 mmHg, PVRi > 3 WU × m2) 确认患有PAH，若无肺静脉阻塞和/或严重肺疾病，可使用 LAP 或 LVEDP（不存在僧帽瓣狭窄的情况）代替 PAWP（通过心脏导管插入术进行评估）。
- PAH 属于 Nice 2013 最新分类组 1（包括患有唐氏综合征的受试者）且病因如下：iPAH hPAH 与 CHD 相关的 PAH： PAH 伴偶发 CHD（由BCAC确认） 术后 PAH（在 CHD 修复后，持续/复发/出现≥ 6 个月） 药物或毒素所致 PAH HIV 相关性 PAH PAH-aCTD
- WHO FC I 至 III。
- 未接受过或正在接受 PAH 特异性治疗的受试者（单一疗法或两种疗法联用）。
- 育龄女性在筛选和基线时的妊娠试验必须为阴性，且必须同意每月接受妊娠试验并使用可靠的避孕方法（如果性活跃）直至 EOS。
排除标准
- 因门静脉高血压、血吸虫病、肺静脉闭塞性疾病和/或肺毛细血管瘤及新生儿持续性肺高压而患有 PAH 的受试者。
- PAH伴开放分流的受试者，如下所示： a. 艾森门格综合征 b. 中度或大量左向右型分流。
- 有以下先天性心脏病异常的受试者： a. 紫绀型先天性心脏病，例如大动脉、动脉干转位、肺动脉闭锁伴室间隔缺损，除非手术修复且无残余分流。 b. 单心室心脏和/或Fontan姑息治疗的患者。
- 由于肺部疾病（例如，支气管肺发育异常）患上肺动脉高压的受试者。
- 随机分配时接受> 2 种 PAH 特异性治疗联合治疗的受试者。
- 随机分配前的 4 周内接受过静脉或皮下前列腺素治疗（出于血管反应性检测目的而给予的情况除外）。
- 先前任何时候使用马昔腾坦进行的治疗。
- 随机分配前的 4 周内使用其他研究药物进行的治疗。
- 任何计划的 PAH 相关外科干预，或列出的要进行 PAH 相关器官移植的受试者。
- 随机分配前的 4 周内使用 CYP3A4 的强诱导剂（如利福布丁、利福平、利福喷丁、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英和圣约翰草（金丝桃））进行治疗。
- 随机分配前的 4 周内，使用 CYP3A4 的强抑制剂（如博赛泼维、克拉霉素、考尼伐坦、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、泰利霉素和伏立康唑）进行的全身治疗。
- 在随机化前4周内，接受CYP3A4/CYP2C9双重中效抑制剂（例如，氟康唑和胺碘酮）全身治疗或CYP3A4中效抑制剂（例如，环丙沙星、环孢霉素、地尔硫卓、红霉素、维拉帕米）与CYP2C9中效抑制剂（例如，咪康唑、胡椒碱）联合给药。
- 患有肺静脉狭窄的受试者。
- 已知伴有危及生命的疾病，预期寿命< 12 个月。
- 血红蛋白或血细胞比容小于正常范围下限 (LLN) 的 75%。
- 血清 AST 和/或 ALT > 3 × ULN。
- 已知存在重度肝功能损害，如 Child-Pugh C 级
- 低血压临床体征，根据研究者判断，会妨碍 PAH 特异性治疗的开始。
- 重度肾功能不全（估算的肌酐清除率＜30 mL/min或血清肌酐＞221 μmol/L）。
- 妊娠（包括家庭计划）或哺乳。
- 已知对 ERA 或任何赋形剂过敏。
- 药物或物质滥用，或研究者认为可能妨碍方案或研究治疗依从性的任何情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:马昔腾坦分散片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:马昔腾坦分散片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:马昔腾坦分散片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 死亡（所有原因） | 随机分配和 EOS 之间发生的以下 CEC 确认的疾病进展事件中第一个事件的时间 | 有效性指标 |
| 房间隔造口术或波茨吻合术或在肺移植名单上登记 | 随机分配和 EOS 之间发生的以下 CEC 确认的疾病进展事件中第一个事件的时间 | 有效性指标 |
| 因 PAH 加重而住院 | 随机分配和 EOS 之间发生的以下 CEC 确认的疾病进展事件中第一个事件的时间 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在随机分配和 EOS 之间发生的 CEC 确认的第一次因 PAH 住院的时间。 | 第一次因 PAH 住院的时间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 在随机分配和 EOS 之间发生的 CEC 确认的因 PAH 死亡的时间。 | 确认的因 PAH 死亡的时间 | 有效性指标 |
| 在随机分配和研究结束之间发生的死亡（所有原因）的时间。 | 确认的所有原因导致死亡的事件 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 顾虹 | 医学博士 | 正高级 | 13910966586 | koko_gu@hotmail.com | 北京市-北京市-安贞路2号 | 100029 | 首都医科大学附属北京安贞医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京安贞医院 | 顾虹 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海市儿童医院 | 肖婷婷 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 青岛市妇女儿童医院 | 泮思林 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心 | 徐卓明 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京安贞医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2022-03-11 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 22 ；
国际: 300 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
