登记号
CTR20132873
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
左心功能不全相关性肺高压
试验通俗题目
左心功能不全相关性肺高压患者使用Riociguat的效果研究
试验专业题目
左心室功能不全相关性肺高压患者口服BAY 63-2521的血流动力学效应、安全性及药代动力学研究
试验方案编号
14308_v.5.0
方案最近版本号
5.0
版本日期
2015-05-13
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验信息公布组
联系人座机
010-65360866
联系人手机号
联系人Email
clinical-trials-contact@bayer.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区东三环北路27号嘉铭中心B座18层
联系人邮编
100020
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
该研究的目的是评估左心室收缩功能不全相关的肺高压（PH-sLVD）患者接受增加口服剂量的Riociguat是否安全,并且是否改善患者的健康状态,症状及预后.
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 知情同意时的年龄在18-80岁之间
- 由于缺血性心脏病或扩张型心肌病（DCM）引发的左心室收缩功能不全相关性症状性肺高压（PH-sLVD）（Dana Point分类第2/2.1类，世界卫生组织[WHO]分类Ⅱ-Ⅳ）的男性及女性受试者。器官移植候选人也可以被纳入。
- 随机前30天内由超声心动图、放射性核素心室造影或左心导管检查（LHC）测定的LVEF ≤ 40%，或者基线期超声心动图测定LVEF ≤ 40%。
- 应用右心导管检查（RHC）测量的静息下的PAP均值≥25mmHg
- 必须根据欧洲心脏病学会（ESC）（9）、美国心脏病基金会/美国心脏协会（ACC/AHA）（10）或日本循环学会（11）指南，根据受试者的临床指征使用血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂（ARBs）、β受体阻滞剂以及盐皮质激素受体（MR）拮抗剂对充血性心衰进行基础治疗，并将每位受试者的治疗方案调整至最优化。在随机之前，给药方案必须已经稳定了30天以上；在进行基线RHC之前，受试者的利尿剂治疗必须稳定≥1周
- 访视1时，用于确诊肺高压的右心导管（RHC）结果不能超过1周。而且RHC必须在参加试验的中心在标准条件下进行（参考本研究专用的右心导管检查操作指南）（为保证用词的一贯性，修订3中Swan Ganz导管术被右心导管术所取代，
- 在随机之前任意时间点获得的左心导管检查结果，用于判断左心疾病是否由缺血性心脏病或扩张型心肌病引起
- 随机前1年内有一次负荷试验（按照指南进行）结果为阴性（包括负荷心电图[ECG]，负荷超声心动图，或负荷核素显像），以排除明显的或隐匿性缺血。
- 无生育能力的妇女可以入选，其定义为：绝经后的妇女（即，末次月经时间发生于随机前至少2年）;双侧输卵管结扎的女性;双侧卵巢切除的女性;接受子宫切除术的女性;在研究前访视时，血清妊娠试验结果为阴性，且;研究期间，同时使用避孕套和另外一种安全高效避孕方法（植入激素避孕药或联合口服激素避孕药，宫内节育器）
- 受试者能够理解并遵守程序，而且能够参加全部研究阶段
- 签署知情同意书。
排除标准
- 肺高压属于2.1类以外的其它类别（根据Dana Point分类）（2）。尤其是须按照公认的诊断程序和指南排除CTEPH
- 随机前30日曾发生过需要住院或急诊治疗的失代偿性心功能不全
- 随机前90天开始再同步化治疗
- 随机前30天需要经静脉（IV）给予利尿药
- 随机前30天接受过静脉（IV）给予正性肌力药或静脉（IV）给予血管扩张药物治疗
- 随机前≤30天接受过内皮素受体拮抗剂（ERAs）、磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂或前列腺素类药物治疗，或在随机前≤7天内接受过硝酸盐类药物治疗（如果患者由于勃起功能障碍在随机前7天内接受过PDE5抑制剂）。
- 需要接受不符合该研究的入选或排除标准的药物治疗或该研究禁止使用的合并用药治疗
- 1秒用力呼气量（FEV1）< 60%预测值的支气管哮喘或慢性阻塞性肺疾病（COPD）
- 肺总量（TLC）< 60%预测值的限制性肺疾病
- 肺总量（TLC）< 60%预测值的限制性肺疾病
- 接受氧疗的受试者
- 肺、胸腔或横膈膜有严重先天性异常者
- 有下列任一情况的临床相关的肝功能不全:门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥3倍正常上限（ULN）;肝纤维化Child Pugh分级为B和C
- 严重肾损伤（用肾病膳食改良公式 [MDRD]计算的肾小球滤过率[GFR]< 30 mL/min）
- 未控制的动脉高血压（收缩压[SBP]>180mmHg或舒张压[DBP] >110mmHg）
- 基线时收缩压[SBP]<100mmHg或临床症状或体征提示低血压（修订3对低血压做了进一步说明）
- 缺血性或扩张型心肌病以外的心肌疾病，如浸润性性心肌病（即，淀粉样变性，肥厚型心肌病）
- 严重的主动脉或二尖瓣狭窄，或有手术指征的任何此类狭窄
- 随机前90天内发生过加拿大心血管学会（CCS）Ⅲ级或Ⅳ级冠状动脉疾病伴心绞痛、或需要服用硝酸盐类药物、不稳定型心绞痛、急性心肌梗塞。
- 随机前90天内接受过再灌注手术（经皮冠状动脉介入[PCI]或冠状动脉旁路移植术[CABG]），或者接受PCI手术后3周内的负荷试验结果为阴性
- 伴有持续性神经功能缺损的卒中或已知的出现血液动力学相关的症状性颈动脉狭窄
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性的受试者
- 清醒时的静息心率（HR）<50次/分（BPM）或>105BPM（房颤患者>110BPM）
- 入组前30天内参加过另外一项临床试验的研究性治疗
- 研究者认为受试者的医学疾病、身体状况或病史会影响受试者参加或完成4个月的主要研究
- 由于患有心脏疾病以外的其他疾病（如伴有局限性和/或转移性肿瘤的活动性癌症），受试者的预期寿命不足2年
- 有多种药物过敏史的受试者
- 对研究药物或任何辅料过敏的受试者
- 以前曾在该研究中接受过治疗
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Riociguat
|
用法用量:剂型：片剂
规格：0.5mg
给药途径：口服
用药频次：一天三次
剂量：每次0.5mg
用药时程：持续服用
当受试者不能耐受更高剂量组，选择该剂量
|
|
中文通用名:Riociguat
|
用法用量:剂型：片剂
规格：1.0mg
给药途径：口服
用药频次：一天三次
剂量：每次1.0mg
用药时程：持续服用
当受试者不能耐受更高剂量组，选择该剂量
|
|
中文通用名:Riociguat
|
用法用量:剂型：片剂
规格：2.0mg
给药途径：口服
用药频次：一天三次
剂量：每次2.0mg
用药时程：持续服用
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂 (Bayer HealthCare AG)
|
用法用量:剂型：片剂
规格：NA
给药途径：口服
用药频次：一天3次
剂量：NA
用药时程：16周
在受试者血压能耐受并且同意后，可转入延展阶段接受阳性药物治疗
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在静息状态下通过右心导管检查测量的平均肺血管阻力的变化 Dana Point分级的2.1类以外的其它类别的肺高压 | 用药后16周相对于基线状态的平均肺血管阻力的变化 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性的评估(不良事件) | 直到16周及4周随访期 | 有效性指标 |
| Riociguat的药代动力学特征 | 直到16周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 无 | -- |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 无 | 无 | 奥地利 | Tirol | Innsbruck |
| St Vincents Hospital Sydney | Professor A Keogh | 澳大利亚 | New South Wales | DARLINGHURST |
| The Alfred Hospital | Professor D Kaye | 澳大利亚 | Victoria | Prahran |
| The Prince Charles Hospital | Dr G Javorsky | 澳大利亚 | Queensland | CHERMSIDE |
| Hospital Erasme/Erasmus Ziekenhuis | Prof. Dr. J VACHIERY | 比利时 | BRUXELLES | BRUXELLES |
| UZ Leuven Gasthuisberg | Dr. W DROOGNé | 比利时 | LEUVEN | LEUVEN |
| UZ Gent | Dr. M DE PAUW | 比利时 | GENT | GENT |
| OL Vrouwziekenhuis - Campus Aalst | Dr. M VANDERHEYDEN | 比利时 | AALST | AALST |
| University of Alberta Hospital | Dr. E Michelakis | 加拿大 | Alberta | Edmonton |
| Vancouver General Hospital | Dr. S Virani | 加拿大 | British Columbia | Vancouver |
| Hopital Laval | Dr. M Senechal | 加拿大 | Quebec | Quebec |
| Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital | Dr. C Michel | 加拿大 | Quebec | Montreal |
| UniversitaetsSpital Zürich | PD Dr. med. Silvia Ulrich | 瑞士 | Zürich | Zürich |
| Ospedale regionale di Lugano | Prof. Dr. med. T. Moccetti | 瑞士 | Ticino | Lugano |
| H？pitaux Universitaire de Genève | Prof. Dr. med. F. Mach | 瑞士 | Genève | Genève |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 杨新春 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 复旦大学附属中山医院 | 周达新 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 同济大学附属上海市肺科医院 | 刘锦铭 | 中国 | 上海 | 上海 |
| Institut Klinicke a Experimentalni Mediciny IKEM | Dr. H Al-Hiti | 捷克 | Praha 4 | Praha 4 |
| Vseobecna fakultni nemocnice | Ass.Prof. T Palecek | 捷克 | Praha 2 | Praha 2 |
| Fakultni nemocnice u sv. Anny | Dr. J Krejci | 捷克 | Brno | Brno |
| Fakultni Nemocnice Olomouc | Dr M Hutyra | 捷克 | Olomouc | Olomouc |
| Fakultni nemocnice Brno | Prof. J Spinar | 捷克 | Brno | Brno |
| Deutsches Herzzentrum | Hr. PD Dr. M Dandel | 德国 | Berlin | Berlin |
| Klinikum der Ernst-Moritz-Arndt-Universit？t | Hr. Dr. K Empen | 德国 | Mecklenburg-Vorpommern | Greifswald |
| Universitae tskliniken des Saarlandes | Hr. Prof. Dr. M. Boehm | 德国 | Saarland | Homburg |
| Universitae tsklinikum Koeln | Hr. Prof. Dr. S Rosenkranz | 德国 | Nordrhein-Westfalen | Koeln |
| Universitae tsklinikum Heidelberg | Hr. Dr. T Zelniker | 德国 | Baden-Wuerttemberg | Heidelberg |
| Charité Campus Benjamin Franklin | Hr. PD Dr. K Schulze | 德国 | Berlin | Berlin |
| Universitae tsklinikum Giessen und Marburg | Hr. Prof. Dr. A H Ghofrani | 德国 | Hessen | Giessen |
| Zentralklinikum Augsburg | Hr. Dr. T Berghaus | 德国 | Bayern | Augsburg |
| Herz- und Diabeteszentrum Nordrhein-Westfalen | Hr. Dr. U Schulz | 德国 | Nordrhein-Westfalen | Bad Oeynhausen |
| Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH | Hr. Prof. Dr. E Grünig | 德国 | Baden-Württemberg | Heidelberg |
| HELIOS Klinikum Erfurt GmbH | Hr. Prof. Dr. H Lapp | 德国 | Thüringen | Erfurt |
| Aarhus Universitetshospital | Dr J Nielsen Kudsk | 丹麦 | Aarhus N | Aarhus N |
| Hospital Universitario 12 de Octubre | Dr. Pilar Escribano | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital del Mar | Dr. L Molina Ferragut | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Hospital Universitario Clinica Puerta de Hierro | Dr. J Segovia Cubero | 西班牙 | Madrid | Majadahonda |
| Hospital Universitari i Politècnic La Fe | Dr. L Almenar Bonet | 西班牙 | Valencia | Valencia |
| Hospital Son Llatzer | Dr. D Cremer Luengos | 西班牙 | Palma de Mallorca | Son Ferriol |
| Hospital Universitario Virgen del Rocío | Dr. E Lage Gallé | 西班牙 | Sevilla | Sevilla |
| Hospital Universitario | Dr. D Pascual Figal | 西班牙 | Murcia | El Palmar |
| Complejo Hospitalario Universitario A Coru？a | Dra. M Crespo | 西班牙 | A Corua | A Corua |
| Hospital Guillaume et René Laennec - Nantes | Pr J TROCHU | 法国 | NANTES | NANTES |
| CHRU Hospital Cardiologique | Dr P De Groote | 西班牙 | Lille Cedex | Lille Cedex |
| Hospital de Rangueil - Toulouse | Pr M GALINIER | 西班牙 | TOULOUSE | TOULOUSE |
| Centre hospitalier Charles Nicolle | Pr F BAUER | 西班牙 | Rouen | Rouen |
| Hospital Louis Pradel - Bron | Pr G DERUMEAUX | 西班牙 | BRON | BRON |
| Hospital Cardiologique - Pessac | Dr F PICARD | 西班牙 | PESSAC | PESSAC |
| Papworth Hospital | Dr J Parameshwar | 英国 | Cambridge | Cambridge |
| Royal Brompton Hospital | Dr R Sharma | 英国 | London | London |
| IRCCS Policlinico San Matteo | Dr. L Scelsi | 意大利 | Pavia | Pavia |
| IRCCS Policlinico San Matteo | Dr. A D'Armini | 英国 | Pavia | Pavia |
| A.O.U. Federico II | Prof. D Bonaduce | 英国 | Napoli | Napoli |
| National Hospital Organization Shizuoka Medical Center | Dr. J Tanabe | 日本 | Shizuoka | Sunto |
| Nagoya University Hospital | Prof. T Murohara | 日本 | Aichi | Nagoya |
| Mie Central Medical Center | Dr. M Kitamura | 日本 | Mie | Tsu |
| Kusatsu General Hospital | Dr. A Wada | 日本 | Shiga | Kusatsu |
| Osaka University Hospital | Dr. Y Sakata | 日本 | Osaka | Suita |
| Fukuyama Medical Center | Dr. Y Kajikawa | 日本 | Hiroshima | Fukuyama |
| Nagasaki Kawatana Medical Center | Dr. K Yoshida | 日本 | Nagasaki | Higashisonogi |
| Osaka International Cancer Institute | Dr. M Mukai | 日本 | Osaka | Osaka |
| Kitano Hospital | Dr. M Inoko | 日本 | Osaka | Osaka |
| The University of Tokyo Hospital | Dr. A Yao | 日本 | Tokyo | Bunkyo-ku |
| Tosei General Hospital | Dr. M Ajioka | 日本 | Aichi | Seto |
| Tokyo Women's Medical University Hospital | Prof. N Hagiwara | 日本 | Tokyo | Shinjuku-ku |
| Tokyo Women's Medical University Medical Center East | Dr. S Nunoda | 日本 | Tokyo | Arakawa-ku |
| Mito Medical Center | Dr. S Taguchi | 日本 | Ibaraki | Higashiibaraki |
| Sakurabashi Watanabe Hospital | Dr. K Fujii | 日本 | Osaka | Osaka |
| Ogaki Municipal Hospital | Dr. H Tsuboi | 日本 | Gifu | Ogaki |
| Minamiwakayama Medical Center | Dr. T Hashizume | 日本 | Wakayama | Tanabe |
| Academisch Ziekenhuis Vrije Universiteit | Dhr. Dr. A Vonk Noordegraaf | 荷兰 | AMSTERDAM | AMSTERDAM |
| Universitair Medisch Centrum St. Radboud | Dhr.Dr. A van Dijk | 荷兰 | NIJMEGEN | NIJMEGEN |
| Onze Lieve Vrouwe Gasthuis | Dhr. R Riezebos | 荷兰 | AMSTERDAM | AMSTERDAM |
| Szpital Uniwersytecki Nr 2 im. J. Bizela | Mr. Dr W Sinkiewicz | 波兰 | Bydgoszcz | Bydgoszcz |
| SP ZOZ USK im. WAM UM w Lodzi - Centralny Szpital Weteranow | Prof. J Drozdz | 波兰 | Lodz | Lodz |
| Instytut Kardiologii | Prof. M Demkow | 波兰 | Warszawa | Warszawa |
| Uniwersyteckie Centrum Kliniczne | Prof. M Gruchala | 波兰 | Gdansk | Gdansk |
| Sahlgrenska Universitetssjukhuset | Dr B Rundqvist | 瑞典 | Goteborg | Goteborg |
| Tan Tock Seng Hospital | Dr. D Yeo | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| National University Hospital | Prof J Yip | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| National Heart Centre | Prof S Lim | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| University of California Davis Medical Center | Dr. R Allen | 美国 | California | Sacramento |
| Washington University School of Medicine | Dr. G Ewald | 美国 | Missouri | St. Louis |
| University of Pittsburgh | Dr. M Mathier | 美国 | Pennsylvania | Pittsburgh |
| Mayo Clinic - Rochester | Dr. R Frantz | 美国 | Minnesota | Rochester |
| University of California-San Diego Medical Center | Dr. B Greenberg | 美国 | California | San Diego |
| Inova Fairfax Hospital | Dr. S Desai | 美国 | Virginia | Falls Church |
| Johns Hopkins University School of Medicine | Dr. R J Oudiz | 美国 | Maryland | Baltimore |
| Harbor - UCLA Medical Center | Dr. R J Oudiz | 美国 | California | Torrance |
| University Hospitals Case Medical Center | Dr. R J Schilz | 美国 | Ohio | Cleveland |
| Mercy Medical Associates | Dr. L Wagoner | 美国 | Ohio | Fairfield |
| University of Miami | Dr. S Chaparro | 美国 | Florida | Miami |
| University of Colorado Hospital | Dr. E Wolfel | 美国 | Colorado | Aurora |
| The Christ Hospital | Dr. P J Engel | 美国 | Ohio | Cincinnati |
| Allianz Medical & Research Center | Dr. D Pham | 美国 | California | Fountain Valley |
| University of Maryland | Dr. S Gottlieb | 美国 | Maryland | Baltimore |
| VA Greater Los Angeles Healthcare System | Dr. M Bersohn | 美国 | California | Los Angeles |
| University of Iowa Hospitals & Clinics | Dr. K Light-McGroary | 美国 | Iowa | Iowa City |
| Aurora Saint Luke's Medical Center | Dr. D L Zwicke | 美国 | Wisconsin | Milwaukee |
| Cedars-Sinai Medical Center | Dr. A Hage | 美国 | California | everly Hills |
| Hospital de la Reine Sofia | Dr. J Arizón | 西班牙 | Cordoba | Cordoba |
| National Hospital Organization Saitama National Hospital | Dr. M Suzuki | 日本 | Saitama | Wako |
| Tohoku University Hospital | Dr. K Sugimura | 日本 | Miyagi | Sendai |
| Massachusetts General Hospital | Dr. G. Lewis | 美国 | Massachusetts | Boston |
| 四川大学华西医院 | 胡宏德 | 中国 | 四川 | 成都 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院 | 修改后同意 | 2011-02-16 |
| 复旦大学附属中山医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2013-07-25 |
| 上海市肺科医院医学伦理委员会 | 同意 | 2013-08-16 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院医学伦理委员会 | 同意 | 2013-10-15 |
| 复旦大学附属中山医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2015-08-13 |
| 上海市肺科医院医学伦理委员会 | 同意 | 2015-08-21 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院伦理委员会 | 同意 | 2016-09-18 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 7 ；
国际: 202 ；
已入组例数
国内: 7 ；
国际: 202 ；
实际入组总例数
国内: 7 ；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2011-04-27；
国际：2010-04-14；
第一例受试者入组日期
国内：2011-05-22；
国际：2010-05-17；
试验终止日期
国内：2022-03-28；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
