CTR20221214|Hemay005片 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20221214

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

王子萌

联系人座机

022-24929667

联系人手机号

18231511893

联系人Email

wangzimeng@hemay.com.cn

联系人邮政地址

天津市-天津市-空港经济区中环西路86号汇盈产业园12号楼2门

联系人邮编

300308

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

II期

试验目的

主要目的：以安慰剂平行对照来评价Hemay005片治疗活动性强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）的有效性。次要目的：评估口服Hemay005片在活动性AS患者中的安全性。评价Hemay005片在活动性AS患者中的群体药代动力学特征。

随机化

盲法

双盲

试验范围

国内试验

设计类型

平行分组

年龄

18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

理解并自愿签署本研究的知情同意书；
18~65岁（包含边界值），性别不限；
50 kg≤男性体重<100 kg，45 kg≤女性体重<100 kg；
人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）-B27检测结果阳性；
能够遵守随访日程安排和其它方案要求；
确诊为AS（修订的纽约标准1984），对AS诊断如下： 1) 下腰背痛持续至少3个月，疼痛随活动改善，但休息不减轻； 2) 腰椎在前后和侧屈方向活动受限； 3) 胸廓扩展范围小于同年龄和性别的正常值； 4) 双侧骶髂关节炎Ⅱ~Ⅳ级，或单侧骶髂关节炎Ⅲ~Ⅳ级。如患者具备4）并分别附加1）~3）条中的任何1条可确诊为AS；
受试者需至少满足以下1）、2）的要求： 1) Bath强直性脊柱炎病情活动指数（Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index，BASDAI）≥4，且慢性腰背痛≥4（患者背痛强度评估问题1）（NRS评分）； 2) 随机前至少使用过一种非甾体抗炎药（nonsteroidal antiinflammatory drugs，NSAIDs）而症状未缓解或药物不耐受或存在药物禁忌症，即随机前使用1种NSAIDs推荐剂量下至少稳定使用4周或使用≥2种NSAIDs，每种NSAIDs稳定使用≥2周）或无法耐受； 3) 受试者如发生以下3条标准中所规定的任一情况，则应也同时满足相应的规定：（1）正在接受NSAIDs、口服糖皮质激素类（每日口服糖皮质类激素剂量≤10 mg的强的松或等效剂量的其他类似物）和/或环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）抑制剂的患者，在随机前至少14天和整个研究期间使用剂量稳定；（2）对于合并使用柳氮磺吡啶的患者：随机前至少12周就开始服用柳氮磺吡啶[≤3 g/天]且剂量和给药途径在随机分配前已至少稳定4周的受试者可以在研究期间维持剂量继续服用；（3）对于既往使用肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α抑制剂的患者：使用TNFα抑制剂的受试者对至少12周批准剂量的治疗反应不足，或对治疗不耐受；
必须符合以下实验室标准：血红蛋白（hemoglobin，Hb）≥9 g/dL 血细胞比容≥27% 白细胞（white blood cell，WBC）计数≥3000/μL（≥3.0×109/L）且<20,000/μL（<20×109/L）中性粒细胞（neutrophil，Neu）≥1500/μL（≥1.5×109/L）血小板（platelet，PLT）≥100,000/μL（≥100×109/L）血清肌酐（creatinine，Cr）≤1.5 mg/dL（≤132.6 μmol/L) 总胆红素（total bilirubin，TBIL）≤2.0 mg/dL 天冬氨酸氨基转移酶[aspartate aminotransferase，AST（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶，serum glutamic-oxaloacetic transaminase，SGOT）]和丙氨酸氨基转移酶[alanine transaminase，ALT（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶，serum glutamic-pyruvic transaminase，SGPT）]≤1.5倍正常上限（upper limits of normal，ULN）；
自从签署知情同意书开始的整个研究期间以及研究药物末次给药后3个月内，有生育能力的女性受试者和未接受输精管结扎术的男性受试者愿意采取有效避孕措施[有效避孕措施包括：输精管结扎术、禁欲、宫内避孕器（Intrauterine Device，IUD）、激素（口服、贴剂、环、注射、埋植）及屏障法（隔膜、宫颈帽、海绵、避孕套）]；有生育能力的女性受试者随机前7天内的血清妊娠试验[人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）]检查必须为阴性；男性受试者在研究药物首次给药至末次给药后3个月内不能捐献精子[注：有生育能力定义为：经历过初潮、未接受过绝育手术（子宫切除术/双侧卵巢切除术/双侧输卵管结扎）、已接受绝育手术但未满6个月的非绝经女性（绝经指持续自然停经≥12个月）]。

排除标准

存在以下疾病或疾病史： 1) 脊柱完全强直者或骶髂关节完全融合者； 2) 存在其他风湿性自身免疫性疾病的病史者（例如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎等）； 3) 有结核病史或活动性结核患者（筛选时存在研究者判断的活动性结核病的体征或症状）：如果患者既往有结核病史，经研究者评估在随机前已经治愈至少3年，那么允许进行筛选；筛选期结核感染T细胞检测（T-SPOT）为阴性的受试者可以纳入本研究。筛选期T-SPOT为阳性的受试者需进行结核相关临床检查（随机前12周内进行的结核相关临床检查可直接用于评估），若结核相关临床检查确认为活动性结核，则受试者不能入选本研究；若结核相关临床检查确认为非活动性结核，则受试者可以纳入本研究。若研究中心无法进行T-SPOT检测，也可接受QuantiFERON-TB Gold检测试剂盒进行的结核筛查，针对QuantiFERON-TB-Gold筛查结果的处理同T-SPOT； 4）患有恶性肿瘤，或筛选前5年内任何恶性肿瘤史者（经过治疗且过去12周内无再发证据的皮肤原位鳞癌、基底细胞癌或宫颈原位癌除外）； 5）筛选前1个月内存在活动性感染的证据，包括急慢性感染以及局部感染，如败血症、脓肿、蜂窝组织炎及机会性真菌（如念珠菌）感染（可由研究医生结合患者具体情况判断）； 6）严重基础疾病患者，如心脏、肺、肾脏、肝脏、神经、内分泌、胃肠道、代谢性或血液系统疾病、中度至重度充血性心力衰竭（纽约心脏病协会Ⅲ或Ⅳ级）； 7) 有酒精或药物滥用或依赖史，或精神疾病史者； 8）有可能影响口服药物吸收的情况，如胃大部切除术、临床显著的糖尿病性胃肠病或某些类型的减肥手术如胃旁路手术，不包含简单将胃隔成单独腔室的手术如胃束带手术；
孕妇或哺乳期妇女；
对本研究药物或其制剂成分过敏或过敏体质者；
筛选前6个月内接受过或试验期间计划进行大型手术（包括脊柱手术或关节手术）者；
筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验者；
试验期间计划接种减毒或活疫苗者
正在服用或有以下用药史： 1) 在随机前4周内使用改善病情抗风湿药物[disease-modifying anti-rheumatic drugs，（DMARDs）甲氨蝶呤，青霉胺，柳氮磺胺吡啶，硫唑嘌呤，羟氯喹]者，按照稳定剂量使用柳氮磺胺吡啶的患者除外，其他未列出的非生物制剂按5个药物半衰期（或4周，以较长者为准）进行洗脱； 2) 在随机前4周内使用静脉内或关节内皮质类固醇（以较长者为准）者； 3) 随机化前8周内使用依那西普、阿达木单抗，依法珠单抗、英夫利昔单抗、阿法西普者，其他未列出的生物制剂类别按5个药物半衰期（或8周，以较长者为准）进行洗脱； 4) 随机化前使用过阿普斯特者； 5) 随机化前4周内使用强细胞色素P450酶诱导剂者（例如，利福平、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英钠）； 6) 随机化前2周内使用雷公藤等中成药或中药汤剂者；
筛查时12导联心电图存在任何临床显著异常者，且经研究者评估参加本研究可能会增加受试者的风险或干扰数据解读；
筛查时胸部X线（chest X ray，CXR）或电子计算机断层扫描（computed tomography，CT）临床显著异常者，且经研究者判断可能使受试者处于安全性风险之中；
乙肝病毒表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）阳性、丙肝病毒抗体（hepatitis C Virus Antibody，HCVAb）阳性或人免疫缺陷病毒抗体（human immunodeficiency virus antibody，HIVAb）或梅毒螺旋体抗体检测阳性的受试者；
曾有自杀行为（包括积极尝试、中断的尝试或尝试未遂）或在过去的6个月内有自杀想法者；
研究者认为存在其他不适合参加试验的任何情况。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:Hemay005片	剂型:片剂

对照药

名称	用法
中文通用名:Hemay005安慰剂片	剂型:片剂

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
在第16周达到国际脊柱关节炎协会（ASAS）评估改善20%（ASAS20）的受试者百分比。	基线期至第16周	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
与基线比第2、4、8、12、16周时强直性脊柱炎功能指数（BASFI）的变化；	治疗2、4、8、12、16周	有效性指标
与基线比第2、4、8、12、16周时强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）的变化；	治疗2、4、8、12、16周	有效性指标
在第2、4、8、12周达到ASAS20应答受试者的百分比；	治疗2、4、8、12周	有效性指标
在第2、4、8、12、16周达到ASAS40应答受试者的百分比；	治疗2、4、8、12、16周	有效性指标
与基线比第16周时强直性脊柱炎生活质量（ASQoL）总分的变化；	基线期至第16周	有效性指标
与基线比第2、4、8、12、16周时Bath强直性脊柱炎测量指数（BASMI）的变化；	治疗2、4、8、12、16周	有效性指标
基线至第2、4、8、12、16周急性期超敏反应物C反应蛋白（hs-CRP）及红细胞沉降率（ESR）变化；	治疗2、4、8、12、16周	有效性指标
基线至第2、4、8、12、16周Maastricht强直性脊柱炎附着点炎评分（MASES）变化；	治疗2、4、8、12、16周	有效性指标
基线至第2、4、8、12、16周关节外表现变化。	9. 基线至第2、4、8、12、16周关节外表现变化。	有效性指标
不良事件（adverse event，AE），包括类型、发生率、分级、严重程度及与研究药物的相关性、结局等	整个临床试验过程	安全性指标
治疗后出现的不良事件（treatment-emergent adverse event，TEAE）人数例数、发生率、分级、严重程度及与研究药物的相关性、结局等	整个临床试验过程	安全性指标
实验室指标异常值，类型、发生率、分级（依据NCI-CTCAE V5.0标准判断）	整个临床试验过程	安全性指标
生命体征、体格检查及12-导联心电图	整个临床试验过程	安全性指标
Hemay005片在活动性AS患者中的血药浓度	8周、16周	有效性指标+安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
曾小峰	医学博士	主任医师	010-69158793	xiaofeng.zeng@cstar.org.cn	北京市-北京市-东城区帅府园一号	100022	中国医学科学院北京协和医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
中国医学科学院北京协和医院	曾小峰	中国	北京市	北京市
西安交通大学医学院第一附属医院	何岚	中国	陕西省	西安市
蚌埠医学院第一附属医院	张嵩	中国	安徽省	蚌埠市
萍乡市人民医院	胡建康	中国	江西省	萍乡市
河北中石油中心医院	勾威	中国	河北省	廊坊市
广东省人民医院	李洋	中国	广东省	广州市
华中科技大学同济医学院附属同济医院	涂胜豪	中国	湖北省	武汉市
中山大学附属第三医院	古洁若	中国	广东省	广州市
吉林省人民医院	陈琳	中国	吉林省	长春市
濮阳市油田总医院	李凤菊	中国	河南省	濮阳市
郴州市第一人民医院	廖湘平	中国	湖南省	郴州市
山西医科大学第二医院	王晓霞	中国	山西省	太原市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2022-04-20
中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2022-05-14

试验状态信息

试验状态

已完成

目标入组人数

国内: 90 ；

已入组例数

国内: 90 ；

实际入组总例数

国内: 90 ；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2022-08-05；

第一例受试者入组日期

国内：2022-08-12；

试验终止日期

国内：2023-06-26；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

Hemay005片｜已完成

基本信息

申请人信息

临床试验信息

试验分组

终点指标

研究者信息

各参加机构信息

伦理委员会信息

试验状态信息

临床试验结果摘要