登记号
CTR20160534
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
慢性阻塞性肺病
试验通俗题目
乌美溴铵用于治疗慢性阻塞性肺病的研究
试验专业题目
一项24周随机、双盲、安慰剂对照研究，在慢阻肺病受试者中，评价每日一次给予62.5mcg乌美溴铵的有效性和安全性
试验方案编号
AC4117410
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
黄纯臣
联系人座机
021-61590822
联系人手机号
联系人Email
Wela.c.huang@gsk.com
联系人邮政地址
上海市浦东新区张江高科技园区哈雷路917弄1号楼
联系人邮编
210203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
评价在COPD受试者中，与安慰剂相比，每日一次经ELLIPTA吸入乌美溴铵（Umeclidinium）62.5mcg连续24周治疗的有效性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
40岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者类型：门诊病人，亚洲裔。
- 知情同意：参与研究前在书面知情同意书上签名并注明日期。
- 年龄：筛选（访视1）时的年龄在40岁或以上。
- 性别：合格的男性或女性受试者。只有符合以下条件的女性受试者才有资格入选本研究：没有生育能力（即生理上无受孕能力，包括所有绝经后或接受过绝育手术的女性）。手术绝育的女性定义为那些有行子宫切除术和/或双侧卵巢切除术或输卵管结扎术证明的女性。绝经后妇女定义为闭经1年以上并有相应临床特征（如适当年龄，> 45岁）且没有接受激素替代治疗的女性。然而，在可疑病例中，绝经后状态可以通过分析血液样本予以证实，如果促卵泡激素(FSH)>40 MIU/ml且雌二醇<40 pg/ml（<140 pmol/L）即可确认。或育龄女性，须在筛选时妊娠试验呈阴性结果，并同意坚持且正确的使用以下可接受的避孕方法中的一种（即遵循获批的产品说明书，以及整个研究期间（筛选至电话随访）的医生指导）：禁欲;口服避孕药，联合或单独服用孕激素;注射孕激素埋植左炔诺孕酮;雌激素阴道环;透皮避孕贴;宫内避孕器（IUD）或宫内节育系统（IUS);女性受试者参加研究前，其男性伴侣已绝育（输精管切除术并有记录证实精液中没有精子），并且这名男性是该受试者的唯一伴侣;双重屏障法：避孕套和使用阴道杀精剂（泡沫/凝胶/药膜/乳膏/栓剂）的闭塞帽（子宫帽或宫颈/穹窿帽）
- COPD病史：确诊COPD的临床病史，符合美国胸科协会（ATS）/欧洲呼吸学会[Celli, 2004]的以下定义：慢性阻塞性肺病是一种可预防和可治疗的、以不完全可逆的气流受限为特征的疾病。气流受限通常为进行性发展，与肺部对有害颗粒或气体的异常炎症反应有关，主要是吸烟所致。尽管COPD影响肺部，但也能产生明显的全身性后果。
- 烟草使用和吸烟史：目前或既往有≥10包-年的吸烟史【包-年数=（每天的吸烟根数/20）×吸烟的年数（如：每天吸烟20根，吸烟10年；或每天吸烟10根，吸烟20年都等于10包-年）】。既往吸烟者定义为那些在访视1前至少戒烟6个月的受试者。注意：烟斗和/或雪茄的使用无法计算包-年。如果COPD患者仅使用烟斗和/或雪茄，则不能入组。
- 疾病的严重程度：访视1时，沙丁胺醇给药前和给药后的FEV1/FVC比值<0.7，并且采用国家健康与营养调查研究（NHANES）III参考公式计算的沙丁胺醇给药前和给药后的FEV1≤70%预测的正常值 [Hankinson, 1999; Hankinson , 2010]。
- 呼吸困难：筛选时（访视1），改良的医学研究委员会呼吸困难评分量表（mMRC）的评分≥2。
排除标准
- 妊娠：妊娠或哺乳期女性或者计划在研究期间怀孕的女性。
- 哮喘：目前被确诊哮喘的受试者。
- 其他呼吸系统疾病：必需排除的疾病为已知α-1抗胰蛋白酶缺乏、活动性肺部感染（如结核病）和肺癌。除COPD外，应该排除研究者认为罹患任何其他明显呼吸系统疾病的受试者，例如有临床意义的支气管扩张症、肺动脉高压、结节病或间质性肺病。
- 其他疾病/异常：有证据证明受试者既往或现在患有控制不良的具有显著临床意义的心血管、神经、精神、肾脏、肝脏、免疫、内分泌系统（包括控制不良的糖尿病或甲状腺疾病）疾病或血液学异常，和/或在访视1前缓解期<5年的既往癌症史（已接受过治愈性切除术的局部皮肤癌不排除）。“显著”定义为根据研究者的判断会让受试者在参与研究过程中面临安全性风险或如果研究期间疾病/病变加重，可能影响有效性或安全性分析的疾病。
- 胸部X光片：胸部X线检查或计算机断层（CT）扫面显示被认为并非COPD所致的具有显著临床意义的异常。如果没有访视1前6个月内的胸部X光片或CT扫描结果，则必须在访视1时进行胸部X光检查。
- 禁忌：对任何抗胆碱/毒蕈碱受体拮抗剂、β2-受体激动剂，乳糖/乳蛋白或硬脂酸镁有过敏或超敏反应史，或根据研究医生的判断不宜参与研究或使用吸入型抗胆碱能药的疾病，如狭角性青光眼、前列腺肥大或膀胱颈梗阻等。
- 住院治疗：在访视1前12周内因COPD或肺炎住院治疗。
- 肺部切除术：在筛选（访视1）前12个月内接受过肺减容术的受试者。
- 12导联心电图：访视1时进行的12导联心电图（ECG）显示有显著异常的ECG结果，包括12导联心电图中存在能导致基本节律和ECG不清的起搏节律。将由中心化的独立的心脏病专家对心电图进行集中审阅，并向研究者提供审阅结果，以帮助其评估受试者的合格性。在附录3中列出了影响受试者参与本研究的合格性的具体ECG发现。附录3中没有列出的任何ECG异常结果，研究者需要确定其是否有医学意义。
- 筛选实验室检查：访视1时进行的临床生化和血液学检查有显著异常结果。
- 肺活量测定肺活量测定前的用药：每次研究访视时，不能按要求在肺活量测定前4小时停用沙丁胺醇。
- 筛选前用药：访视1前，在以下定义的时间段内使用了下列药物；（表1）药物,访视1前的时间间隔;储库型皮质类固醇12周;全身、口服、胃肠外（关节腔内）用皮质类固醇4周;抗生素（用于治疗下呼吸道感染）4周;ICS/LABA复方制剂，如果完全中止ICS/LABA治疗的话30天;使用ICS，剂量为丙酸氟替卡松>1000 mcg/天或其等效剂量30天;开始使用或中止ICS30天;磷酸二酯酶4（PDE4） 抑制剂（如罗氟司特)14天;长效抗胆碱能药（如噻托溴铵和阿地溴铵、甘罗溴铵)7天;茶碱类12小时（在研究期间允许单用稳定剂量的茶碱类药物，但在每次研究访视前12小时必须停用）;口服白三烯抑制剂（扎鲁司特、孟鲁司特、齐留通)48小时;口服β2-受体激动剂,长效48小时,短效12小时;奥达特罗和茚达特罗（吸入型长效β2受体激动剂)14天;沙美特罗、福莫特罗（吸入型长效β2受体激动剂）48小时;LABA/吸入皮质类固醇（ICS）复方制剂，仅在停用LABA治疗并转为ICS单药治疗时,LABA组分：48小时;吸入型色甘酸钠或奈多罗米钠24小时;吸入型短效β2受体激动剂, 4小时;吸入型短效抗胆碱能药（如异丙托溴铵)4小时（研究期间允许单用稳定剂量的异丙托溴铵，但是需要受试者自筛选时（访视1）至整个研究期间能够持续使用，且在每次研究访视前4小时必须停用）;吸入型短效抗胆碱能药/短效β2-受体激动剂复方制剂4小时;任何其他研究性药物,30天或5个半衰期，以较长者为准
- 氧疗：接受长期氧疗（LTOT），即一天接受超过12小时的氧疗。不排除按需氧疗（即每天≤12小时）。
- 雾化吸入治疗：经雾化吸入器规律（处方为每日使用而非按需使用）吸入短效支气管扩张剂（如沙丁胺醇）。
- 肺康复训练：访视1前4周内参加过肺疾病康复项目的高强度运动期。不排除参与维持期肺康复训练的受试者。
- 药物或酒精滥用：在访视1前2年内有已知或疑似的酒精或药物滥用史。
- 与研究中心有隶属关系：参与本研究的研究者、助理研究者、研究协调员、参与研究者或研究中心的雇员或上述人员的直系亲属。
- 依从性：根据研究者判定，受试者因身体虚弱、残疾、文盲、罹患疾病或是地理位置原因，而可能对方案任何方面（包括访视计划和日期卡或问卷的完成）的依从性产生影响，那么该受试者被认为不合格。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:乌美溴铵吸入粉雾剂（62.5mcg）
|
用法用量:粉雾剂；规格62.5mcg；吸入；每日一次；连续用药24周；首批次药物
|
|
中文通用名:乌美溴铵吸入粉雾剂（62.5mcg)
|
用法用量:粉雾剂；规格62.5mcg；吸入；每日一次；连续用药24周；第二批次药物
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂吸入粉雾剂
|
用法用量:粉雾剂；规格62.5mcg；吸入；每日一次；连续用药24周
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗第169天临床访视时的FEV1谷值（吸入支气管扩张剂前）。 治疗第169天的FEV1谷值定义为在治疗第168天（即第24周）用药后第23和24小时测得的FEV1的平均值。 | 169天 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第24周时的过渡期呼吸困难指数（TDI）焦点评分。 | 24周 | 有效性指标 |
| 治疗第1天（访视2）临床访视用药后0至6小时FEV1的加权平均值。 | 第一天 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 郑劲平 | 教授 | 020-83062869 | jpzhenggy@163.com | 广东省广州市越秀区沿江西路151号 | 510120 | 广州医科大学附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 广州医科大学附属第一医院 | 郑劲平 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 广东医学院附属医院 | 吴斌 | 中国 | 中国 | 湛江 |
| 海南省人民医院 | 黄奕江 | 中国 | 海南 | 海口 |
| 暨南大学附属第一医院 | 刘升明 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 中国人民解放军沈阳军区总医院 | 陈萍 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 北京大学第一医院 | 王广发 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 青岛市立医院 | 唐华平 | 中国 | 山东 | 青岛 |
| 吉林大学第二医院 | 张捷 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 济南市中心医院 | 邢春燕 | 中国 | 山东 | 济南 |
| 山西医科大学第一医院 | 胡晓芸 | 中国 | 山西 | 太原 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 赵立 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 中国人民解放军第三军医大学新桥医院 | 王长征 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 中国人民解放军第三军医大学第三附属医院 | 何勇 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 宁夏医科大学总医院 | 郑西卫 | 中国 | 宁夏 | 银川 |
| 杭州市第一人民医院 | 王利民 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 上海市肺科医院 | 李慧萍 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 无锡市人民医院 | 庄少侠 | 中国 | 江苏 | 无锡 |
| 中南大学湘雅三医院 | 孙圣华 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 中国人民解放军第三军医大学第一附属医院 | 周向东 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 南昌大学附属第二医院 | 况九龙 | 中国 | 江西 | 南昌 |
| 南昌大学附属第一医院 | 马琳 | 中国 | 江西 | 南昌 |
| 内蒙古自治区人民医院 | 徐毛冶 | 中国 | 内蒙古 | 呼和浩特 |
| St.Paul's hospital | Lee Sang Haak | 韩国 | Seoul | Seoul |
| National Health Insurance Coperation Ilsan Hospital | Kim Cheong ju | 韩国 | Gyeonggi | Goyang-si |
| Kyung Hee University Medi | Park Myung Jae | 韩国 | Seoul | Seoul |
| The Catholic Univ. of Korea, St.Vincent's hospital | Kim Chi-Hong | 韩国 | Gyeonggi-do | Suwon |
| Konkuk University Hospital | Yoo Kwang-Ha | 韩国 | Seoul | Seoul |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 广州医科大学附属第一医院伦理委员会 | 同意 | 2015-12-21 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 243 人；
国际: 288 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 261 人 ；
国际: 310 人；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2016-06-03；
国际：2016-05-09；
试验终止日期
国内：2017-11-08；
国际：2017-11-08；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
