CTR20210151|RC1012注射液 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20210151

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

赵松国

联系人座机

0575-81101609

联系人手机号

联系人Email

sgzhao@wyzebiotech.com

联系人邮政地址

浙江省-绍兴市-柯桥区柯桥经济开发区科创大厦A座803

联系人邮编

312030

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

I期

试验目的

主要目的：评价在复发/难治急性髓系白血病（relapsed or refractory Acute Myelocytic Leukemia, r/r AML）受试者中输注RC1012注射液的安全性和耐受性；确定其最大耐受剂量（Maximum Tolerated Dose, MTD）和/或II期临床推荐剂量（Recommended Phase II Dose, RP2D）和后续临床试验给药方式。次要目的：评价在r/r AML受试者中输注RC1012注射液的DNT细胞药代动力学特征；评价r/r AML受试者输注RC1012注射液后的初步疗效。探索目的：探索r/r AML受试者输注RC1012注射液前后体内细胞因子、抗药抗体、免疫细胞表型和分子分型、染色体等的变化。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

有

入选标准

自愿签署知情同意书并预期能完成研究程序的随访检查与治疗；
年龄18～70岁（含界值），性别不限；
符合2016年WHO分型的AML诊断，并符合《复发难治性急性髓系白血病中国诊疗指南（2017年版）》复发和难治的诊断标准：a.复发性AML诊断标准：CR后外周血再次出现白血病细胞或骨髓中原始/幼稚细胞＞5%（除外巩固化疗后骨髓再生等其他原因）或髓外出现白血病细胞浸润；b.难治性AML诊断标准：经标准方案（包含阿糖胞苷及一种蒽环类或蒽醌类药物）诱导化疗两个疗程后未获“完全缓解”的原发难治性疾病；
患者已经从先前治疗的毒性中恢复，即CTCAE毒性分级＜2级（除非异常与肿瘤有关）；
ECOG体能状态评分0～1分；
具有合适的器官功能，在清淋化疗前7天内实验室检查结果需符合以下标准：a.谷草转氨酶（AST）≤3倍正常值上限（upper limit of normal，ULN）；b.谷丙转氨酶（ALT）≤3倍ULN；c.总胆红素≤ 1.5倍ULN，除非受试者有Gilbert综合征的记录；总胆红素≤3.0倍ULN且直接胆红素≤1.5倍ULN的Gilbert-Meulengracht综合征受试者可以纳入；d.血清肌酐≤1.5倍ULN，或者肌酐清除率≥60 mL/min；e.血红蛋白≥60g/L或输血后血红蛋白维持该水平；f.中性粒细胞绝对值(ANC)≥1.0×10^9/L；g.血小板计数≥30×10^9/L或输注血小板后血小板计数维持该水平；h.左心室射血分数（LVEF）≥45%；
育龄期女性受试者在筛选期进行妊娠试验为阴性；任何有生育能力的男性和女性受试者须同意在签署知情同意书始至细胞输注结束后至少半年内使用有效的避孕方法。没有生育能力的女性受试者（即，满足以下至少1条标准）：a.已行子宫切除术或双侧卵巢切除术，或 b.经医学确认卵巢衰竭，或 c.医学确认为绝经后（无病理性或生理性原因的情况下，至少连续12个月停经）。

排除标准

诊断为急性早幼粒细胞白血病；
白血病髓外浸润者；
有中枢神经系统侵犯或颅脑神经病变的证据或病史；
乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA滴度检测不在正常参考值范围内；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA阳性者；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；巨细胞病毒（CMV）DNA检测阳性者；梅毒检测阳性者；
对RC1012注射液的辅料（如：人血白蛋白）或研究方案中建议使用的其他药品（如：淋巴细胞清除药、托珠单抗）过敏者；
患有严重心脏疾病，包括但不限于严重心律不齐、不稳定性心绞痛、大面积心梗、纽约心脏病协会Ⅲ级或Ⅳ级的心功能不全、难治性高血压（难治性高血压定义是：在改善生活方式的基础上应用了合理可耐受的足量≥3种降压药物（包括利尿剂）治疗＞1月血压仍未达标或服用≥4种降压药物血压才能有效控制）者；
既往接受过器官移植或准备接受器官移植者（骨髓或造血干细胞移植除外）；
急慢性移植物抗宿主病（Graft-vs-host disease，GVHD）者；
筛选前2个月内接受过造血干细胞移植者；
活动性神经系统自身免疫或炎症性疾病（如：格林-巴利综合征（GBS），肌萎缩侧索硬化症（ALS））和有临床意义的活动性脑血管疾病（如，脑水肿，后部可逆性脑病综合征（PRES））；
预期寿命小于3个月者；
筛选前3个月内参与其他临床研究者；
按照研究者的判断和/或临床标准，对任何研究程序有禁忌或有其他医学情况可能使其面临不可接受的风险的患者。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:RC1012注射液	剂型:注射剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
剂量限制性毒性、最大耐受剂量和/或RP2D	细胞输注后28天	安全性指标
不良事件、严重不良事件、实验室检查（类型、频率和严重程度）、心电图和生命体征等异常发生率	整个研究过程	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
Cmax、Tmax、AUC 1-29d、AUC 1-91d。如果可能，将评价AUC0-inf和消除半衰期（t1/2）。	自细胞输注后连续2次检测不到输注的DNT细胞	有效性指标+安全性指标
总缓解率ORR（CR+ CRi）	自细胞输注后达到完全缓解（CR）和CR伴不完全血液学缓解（CRi）的受试者比例	有效性指标
给药后的持续缓解时间（DoR）	第一次评估CR或PR开始到第一次评估为疾病复发或进展或任何原因死亡	有效性指标
无复发生存（RFS）	自达到缓解至受试者复发或死亡（包括各种原因）/末次随访检查日	有效性指标
无事件生存（EFS）	自进入临床试验日开始至治疗失败、复发或死亡（各种原因）/末次随访检查日	有效性指标
总生存期（OS）	自进入临床试验日开始至因任何原因导致死亡或末次生存随访日	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
蔡真	医学博士	主任医师、教授	0571-56734707	caizhen1@sina.com	浙江省-杭州市-庆春路79号	310003	浙江大学医学院附属第一医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
浙江大学医学院附属第一医院	蔡真	中国	浙江省	杭州市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2021-01-14
浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2021-05-27
浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2022-01-13

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 18 ；

已入组例数

国内: 6 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2021-03-22；

第一例受试者入组日期

国内：2021-05-10；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

RC1012注射液 ｜进行中-招募中