登记号
CTR20231325
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
中度至重度肩袖肌腱病
试验通俗题目
在中度至重度肩袖肌腱病受试者中评估司库奇尤单抗的疗效和安全性研究。
试验专业题目
一项在肩袖肌腱病成人受试者中评估司库奇尤单抗与安慰剂相比的疗效和安全性的随机、平行组、24周、双盲、安慰剂对照、多中心、III期研究。
试验方案编号
CAIN457O12302
方案最近版本号
V01
版本日期
2023-02-17
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
诺华医学热线（临床登记）
联系人座机
400-6213132
联系人手机号
联系人Email
clinicaltrial.cn@novartis.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层
联系人邮编
100004
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
本研究的目的是评估司库奇尤单抗300 mg s.c.（皮下）+ 标准治疗相比安慰剂 + 标准治疗在改善中度至重度肩袖肌腱病（RCT）受试者的体征、症状和身体功能方面的疗效
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在参与研究之前必须获得已签署的知情同意书。受试者必须能够理解并与研究者沟通，遵守研究要求，且必须在进行任何研究评估之前提供书面、已签名和注明日期的知情同意书。
- 随机化时18至65岁的男性和非妊娠、非哺乳期女性。
- 基线时症状持续时间 ≥ 6周且 ≤ 6个月的单侧肩袖肌腱病。
- 基线前一周内7晚中至少有3晚肩部夜间疼痛或检查显示“疼痛弧试验阳性”。
- 筛选和基线访视时WORC总评分 ≤ 40（其中100分表示无症状，0分表示最严重症状）。
- 基线访视前7天内周平均NRS疼痛评分（即，每日评分1次，取7次评分的平均值） ≥ 5。
- SoC难治：根据当地标准实践接受NSAID治疗（除非不耐受或有禁忌症）和理疗持续8周时间。
- 受试者必须同意从导入期至EOS始终接受稳定的NSAID给药方案（除非不耐受或有禁忌症；允许降低NSAID剂量，但不得增至导入期确定的剂量以上）和理疗方案治疗（详见第4.1节）。
- 中心MRI读片结果显示患肩存在肌腱病，且符合以下条件：无撕裂或有部分撕裂（最大为肌腱厚度的50%；前后径最长10 mm）（参见第8.2.2节）
排除标准
- 对侧肩疼痛弧试验结果阳性
- 风湿性和非风湿性炎症性疾病，包括但不限于PMR、PsA、中轴型脊柱关节炎（AS、nr-axSpA）、PsO和RA；与目标肩部无关的纤维肌痛或重度疼痛障碍；痛风；系统性红斑狼疮。
- 筛选时RF或抗CCP抗体阳性。
- 有粘连性关节囊炎/冻结肩（患侧或对侧肩）、钙化性肌腱炎或任何其他肩关节病理状态（可能成为临床或医学影像对疼痛和功能评估的混杂因素）病史（微钙化可接受）。
- 在筛选期间经医学影像学（或BSL前3个月内进行的可接受的影像学）证实的患侧或对侧肩中度至重度骨关节炎（盂肱关节、肩锁关节）。
- 颈部疾病，包括但不限于颈椎综合征，或经临床评估证实有病史或当前诊断的神经根型颈椎病，且研究者认为其可能是受试者症状的原因。
- 随机化前12周内接受过任何关节内/肩峰下皮质激素治疗（单用或联用利多卡因），或为治疗当前肌腱病而在任何时间进行的注射超过了2次。
- 随机化前12周内口服、肌肉注射或静脉注射皮质激素治疗，或存在可能需要间歇性使用皮质激素的任何疾病。
- 在随机化前12个月内，目标肩既往接受过富血小板血浆（PRP）治疗。
- 在随机化前6个月内曾使用过氟喹诺酮类/喹诺酮类抗生素。
- 神经肌肉或原发性/继发性肌肉缺陷，限制进行功能测量的能力。
- 既往接受过手术或计划在研究期间对患肩进行手术。
- 肩袖创伤性破裂的受试者，且认为适合接受肩袖撕裂手术修复。
- 使用或计划使用禁用的伴随药物（参见表6-2）。
- 既往暴露于司库奇尤单抗或任何其他直接靶向作用于IL-17或IL-17受体的生物制剂。
- 在随机化前4周内或研究药物的5个半衰期内（以时间较长者为准）使用过任何试验用药品和/或器械。
- 在随机化前4周内或药物的5个半衰期内（以较长者为准），使用过任何其他生物制剂。
- BSL前12周内，受试者正在使用中效至高效阿片类镇痛药（例如美沙酮、氢吗啡酮、吗啡）。
- 具有临床意义的肝病或肝损伤病史，表现为肝功能检查指标异常，如SGOT（AST：天门冬氨酸氨基转移酶）、SGPT（ALT：丙氨酸氨基转移酶）、碱性磷酸酶和血清胆红素。如果这些参数中的任何一个升高至ULN以上，应尽快重新检查一次，并且在所有情况下，至少在随机化前，以排除实验室错误。
- 白细胞（WBC）总数 < 3,000/μL，中性粒细胞 < 1,500/μL，血红蛋白 < 8.5 g/dL（85 g/L）或血小板计数 < 100,000/μL。
- 过去5年内有淋巴增生性疾病或任何已知恶性肿瘤或任何器官系统的恶性肿瘤病史（已治疗且过去3个月内无复发证据的基底细胞癌或光化性角化症或已切除的宫颈原位癌或非侵袭性恶性结肠息肉除外）。
- 已知感染人免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）（如果未治疗和治愈）。
- 对任何研究治疗或辅料或类似类别药物有超敏反应史。
- 随机化前2周有活动性全身性感染（普通感冒除外）。
- 持续、慢性或复发性传染病病史或结核病感染证据，如评估时间表中所示通过QuantiFERON TB-Gold检测阳性所定义的。 检测结果阳性的受试者如果进一步检查（根据当地实践/指南）最终确定患者有无活动性结核病证据，则可以参加研究。如果确定存在潜伏性结核，则必须根据当地国家指南开始治疗。
- 研究者认为在参与本研究期间可能危害受试者或可能干扰研究目的、研究实施或研究评价的任何外科、内科、精神疾病（包括随机化前6个月内持续酗酒或药物滥用）或其他身体状况。
- 妊娠或哺乳期女性，其中妊娠定义为女性怀孕后至妊娠终止的状态，经人绒毛膜促性腺激素（hCG）实验室检查阳性证实。
- 有生育能力的女性，定义为生理上能怀孕的所有女性，除非其在整个研究期间或当地批准的说明书要求的更长时间内（例如，EU要求20周）使用有效的避孕方法。
- 不能或不愿接受反复静脉穿刺术（例如，耐受性差或无法进入静脉）。
- 不能或不愿接受预充式注射器（PFS）注射。
- 给药前8周内献血或失血400 mL或以上。
- 预期在研究期间（研究治疗期间以及末次研究治疗给药后12周内）或随机化之前6周接种活疫苗。
- 随机化前12周内目标肩既往接受过透明质酸（HA）治疗。
- 活动性IBD受试者。
- 需要上肢进行活动的受试者，例如轮椅使用者。
- 存在重大的医学问题或疾病，包括但不限于以下疾病：未受控制的高血压、充血性心脏衰竭、未控制的糖尿病或功能状态极差，无法自理。
- 研究者认为现有活动性疾病会损害受试者和/或使受试者处于免疫调节治疗的不可接受风险。
- 在导入期不依从NSAID（除非不耐受或有禁忌症）和理疗方案。
- 受试者在基线之前7天内至少有1天缺失WORC PSD问卷中的3个或以上问题的回答。
- 受试者在基线之前7天内缺失睡眠和/或疼痛问卷中的3个或以上项目的回答。
- 不能或不愿接受肩部MRI检查（例如，受试者体内植有起搏器或存在与MRI检查不兼容的金属碎片/异物）而导致无法确定是否符合合格性标准（可提供基线前3个月内取得的用于中心读片的MRI图像且认为图像质量足够好的除外）
- 基线时预计在整个试验期间需接受糖皮质激素治疗的受试者（例如，全身给药、肌肉注射、肩部局部注射）
- 工作中涉及重复性头顶上方运动的受试者，例如体力劳动者
- 寻求工伤赔偿的受试者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:司库奇尤单抗
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剂型:注射剂
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中文通用名:司库奇尤单抗
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剂型:注射剂
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中文通用名:司库奇尤单抗
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剂型:注射剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:司库奇尤单抗的安慰剂
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剂型:注射剂
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中文通用名:司库奇尤单抗的安慰剂
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剂型:注射剂(海藻糖二水合物；L-组氨酸/组氨酸盐酸盐一水合物；L-蛋氨酸；聚山梨酯80；注射用水。)
|
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中文通用名:司库奇尤单抗的安慰剂
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剂型:注射剂(海藻糖二水合物；L-组氨酸/组氨酸盐酸盐一水合物；L-蛋氨酸；聚山梨酯80；注射用水。)
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| WORC PSD评分较基线变化 | 第16周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| WORC PSD较基线改善（增加）至少40分的受试者比例 | 第16周 | 有效性指标 |
| WORC总评分较基线改善（增加）至少50分的受试者比例 | 第16周 | 有效性指标 |
| 患者报告结局测量信息系统（PROMIS）-简表（SF）上肢评分较基线的变化 | 第16周 | 有效性指标 |
| WORC PSD较基线改善（增加）至少40分的受试者比例 | 第24周 | 有效性指标 |
| WORC PSD评分较基线变化 | 第24周 | 有效性指标 |
| 司库奇尤单抗血清浓度 | 第1天以及第4周和第16周 | 有效性指标+安全性指标 |
| AE和SAE（发生率、严重程度和与研究药物的关系） | 第24周 | 安全性指标 |
| 实验室参数和生命体征的临床显著变化发生率 | 第24周 | 安全性指标 |
| 结合和中和ADA的发生率 | 第1天和第16周 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 沈彬 | 医学博士 | 主任医师 | 028-85423426 | shenbin_wch@qq.com | 四川省-成都市-武侯区国学巷37号 | 610044 | 四川大学华西医院 |
| 唐新 | 医学博士 | 主任医师 | 028-85423426 | tangxin9388@163.com | 四川省-成都市-武侯区国学巷37号 | 610044 | 四川大学华西医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 四川大学华西医院 | 沈彬 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 四川大学华西医院 | 唐新 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 华英汇 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 河北医科大学第三医院 | 陆博 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 杨睿 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 许伟华 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 黄伟 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 西安交通大学第二附属医院 | 党晓谦 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 蒋青 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 武汉市第四医院（武汉市普爱医院、武汉市骨科医院） | 张青松 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 上海交通大学医学院附属第九人民医院 | 朱振安 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| Sanos Gandrup | Cecilie Rovsing | 丹麦 | Gandrup | Gandrup |
| Sanos Clinic | Joachim Olsen | 丹麦 | Herlev | Herlev |
| General Hospital of Attiki KAT | Spyridon Pneumatikos | 希腊 | Athens | Athens |
| Athens Medical Center | Andreas Leonidou | 希腊 | Athens | Athens |
| University General Hospital of Larissa | Sokratis Varitimidis | 希腊 | Larissa | Larissa |
| General Hospital of Attiki KAT | Emmanouil Fandridis | 希腊 | Athens | Athens |
| Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont | Sandor Szanto | 匈牙利 | Debrecen | Debrecen |
| Revita Reumatologiai Rendel | Marta Megyaszai | 匈牙利 | Budapest | Budapest |
| Drug Research Center | Ildiko Rapolthy | 匈牙利 | Szekesfehervar | Szekesfehervar |
| UO Ortopedia Rigenerat e Ricostrut | Giuseppe Peretti | 意大利 | Milano | Milano |
| SSD Medicina e Reumatologia | Ursini Francesco | 意大利 | Bologna | Bologna |
| Stab Osp La Colletta Presidio Ospedal Unico ASL 3 Genovese | Dario Camellino | 意大利 | Arenzano | Arenzano |
| Osp SS Annunziata | Francesco Cipollone | 意大利 | Chieti | Chieti |
| U O C Immunoreumatologia P O San Salvatore | Paola Cipriani | 意大利 | Coppito L Aquila | Coppito L Aquila |
| Azienda Ospedaliera Sant Anna e San Sebastiano di Caserta | Italiano Giovanni | 意大利 | Caserta | Caserta |
| Az Osped Universitaria Senese Ospedale S Maria alle Scotte | Bruno Frediani | 意大利 | Siena | Siena |
| Clinica Medica Dip Medicina Interna | Michele Maria Luchetti Gentiloni | 意大利 | Ancona | Ancona |
| SINGUA | Pawel Gidzinski | 波兰 | Warsaw | Warsaw |
| NZOZ Nasz Lekarz | Slawomir Jeka | 波兰 | Torun | Torun |
| Medycyna Kliniczna Marzena Waszczak Jeka | Malgorzata Gryka-Marton | 波兰 | Warszawa | Warszawa |
| NZOZ Centrum Reumatologiczne Indy. Spec. Prak. lek. B.Bazela | Pawel Bazela | 波兰 | Elblag | Elblag |
| Centrum Medyczne 4M | Marek Libura | 波兰 | Krakow | Krakow |
| RCMed Oddzial w Sochaczewie | Bartosz Weiss | 波兰 | Sochaczew | Sochaczew |
| Interhem Poradnie Specjalistyczne | Piotr Jancewicz | 波兰 | Bialystok | Bialystok |
| DC MED SK | Pawel Michalec | 波兰 | Swidnica | Swidnica |
| Corpo Sanitaria Parc Tauli Sabadell | Marta Arevalo Salaet | 西班牙 | Sabadell | Sabadell |
| Hospital Infanta Luisa | Juan Sanchez Burson | 西班牙 | Sevilla | Sevilla |
| H Ntra Sra La Esperanza | Manuel Pombo Suarez | 西班牙 | Santiago de Compostela | Santiago de Compostela |
| Hospital Quiron Madrid | Marco Moreno Zazo | 西班牙 | Pozuelo de Alarcon | Pozuelo de Alarcon |
| Hospital Ramon Y Cajal | Carlos Guillen Astete | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Fundacion Jimenez Diaz | Emilio Calvo Crespo | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Clinica Gaias | Juan Amarelo Ramos | 西班牙 | Santiago de Compostela | Santiago de Compostela |
| H Clinic l Provincial De Barcelona | Sergi Sastre Solsona | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Hospital IMSKE | Jorge Juan Fragio Gil | 西班牙 | Valencia | Valencia |
| Complejo Uni Hosp A Coruna antes Hospital Juan Canalejo | Francisco Javier Blanco Garcia | 西班牙 | La Coruna | La Coruna |
| Siriraj Hospital | Bavornrat Vanadurongwan | 泰国 | Thailand | Thailand |
| Phramongkutklao Hospital | Nattha Kulkamthorn | 泰国 | Bangkok | Bangkok |
| Maharaj Nakorn Chiang mai Hospital | Chanakarn Phornphutkul | 泰国 | Chiang Mai | Chiang Mai |
| Clinical Research of West Florida Inc. | Paul A Lunseth | 美国 | FL | Tampa |
| Conquest Research | Anand Patel | 美国 | FL | Winter Park |
| Panax Clinical Research | Robert Perry | 美国 | FL | Miami Lakes |
| Arthritis and Osteoporosis | Gordon Lam | 美国 | NC | Charlotte |
| Seattle Rheumatology Associates | Philip Mease | 美国 | WA | Seattle |
| LV Research | Robert Kaplan | 美国 | NV | Las Vegas |
| Biosolutions Clinical Research Center | Peter Hanson | 美国 | CA | La Mesa |
| Horizon Clinical Research | Scott Hacker | 美国 | CA | La Mesa |
| Arthritis and Diabetes Clinic | Jyothi Mallepalli | 美国 | LA | Monroe |
| Hinsdale Orthapedics | Angela Crowley | 美国 | IL | Hinsdale |
| Lucas Research | Kathryn Lucas | 美国 | NC | Morehead City |
| Midwest Orthopedics at Rush | Brian Cole | 美国 | IL | Chicago |
| Tandem clinical research | Adil Fatakia | 美国 | LA | Marrero |
| Clinic for Rheumatic Diseases | Richard Jones | 美国 | AL | Northport |
| Clinical Research Atlanta | Jon Finley | 美国 | GA | Stockbridge |
| Central Research Associates Inc | Kenneth Jaffe | 美国 | AL | Birmingham |
| OrthoVirginia Inc | William Nordt | 美国 | VA | Richmond |
| Affinity Health Corp | Jason Haslam | 美国 | TN | Nashville |
| Northwell Health Orthopedic Inst | Kenneth Zaslav | 美国 | NY | New York |
| University of Florida | Gurjit Kaeley | 美国 | FL | Jacksonville |
| Inland Rheumatology Clinical Trials INC | Eric Lee | 美国 | CA | Upland |
| Medvin Clinical Research | Samy Metyas | 美国 | CA | Covina |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 四川大学华西医院伦理审查委员会 | 同意 | 2023-04-19 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 36 ；
国际: 234 ；
已入组例数
国内: 13 ；
国际: 60 ；
实际入组总例数
国内: 13 ；
国际: 60 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-08-02；
国际：2023-08-02；
第一例受试者入组日期
国内：2023-08-18；
国际：2023-08-18；
试验终止日期
国内：2024-05-03；
国际：2024-05-03；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
