CTR20221997|GNC-038四特异性抗体注射液

基本信息

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登记号

CTR20221997

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

姜振洋

联系人座机

028-85320871

联系人手机号

联系人Email

jiangzhenyang@baili-pharm.com

联系人邮政地址

四川省-成都市-武侯区天府大道北段20号高新国际广场B座10层

联系人邮编

610040

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

其它-新版

试验目的

1）主要目的：观察GNC-038在复发或难治性原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）和复发或难治性继发中枢神经系统淋巴瘤（SCNSL）患者（剂量爬坡：拟入组约13例PCNSL、SCNSL患者，剂量扩展：约20例PCNSL、SCNSL患者）中的安全性和初步有效性，确定GNC-038的MTD或MAD、DLT，以及在PCNSL和SCNSL适应症中的RP2D。 2）次要目的：评估GNC-038的药代动力学特征和免疫原性。 3）探索性目的：探索血液样本和/或肿瘤病理组织中的生物标志物水平，如PD-L1等，探索性研究其与疾病状态及有效性指标的相关性。探索药效动力学特征：外周血中淋巴细胞亚群等分析，探索性研究其与疾病状态及有效性指标的相关性。探索GNC-038暴露水平（如Css等）与细胞因子释放的关系。探索GNC-038在外周血中的受体占位情况。外周血免疫细胞杀伤实验、T细胞亚型分析、外周B细胞清除等探索性临床药理药效作用研究。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书；
性别不限；
年龄： ≥18 岁；
预期生存时间≥3 个月；
患有组织学或细胞学确诊的原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）患者、继发中枢神经系统淋巴瘤（SCNSL）患者；
a. 复发/难治性原发中枢神经系统淋巴瘤（ PCNSL）、复发/难治性继发中枢神经系统淋巴瘤（SCNSL）患者，可合并眼淋巴瘤； b. 研究者判定无或不适用/不耐受其他治疗的复发或难治性原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）、复发或难治性继发中枢神经系统淋巴瘤（SCNSL）患者；对复发和难治定义如下：复发指经充分治疗达完全缓解（CR）后出现新病灶。难治指患者至少经历过一线治疗后疾病未缓解，如：经历含甲氨蝶呤的诱导化疗未达 CR。
KPS 评分≥60 分；
既往抗肿瘤治疗的不良反应恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（研究者考虑和本病可能有关的指标，如贫血等，及研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、 2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；肝脏功能：在筛选前 7 天内未使用保肝药物纠正的情况下，总胆红素≤1.5 ULN（Gilbert’s 综合征≤3 ULN），转氨酶（AST/ALT）≤2.5 ULN（肝脏发生肿瘤浸润性改变受试者≤5.0 ULN）；
首次给药前器官功能水平符合下列要求：骨髓功能：在筛选前 7 天内未输血、未使用 G-CSF（2 周内未使用长效升白针）和药物纠正的情况下：中性粒细胞计数绝对值（ ANC） ≥15×10^9/L（受试者如伴骨髓浸润者则需≥0.5×10^9/L）；血红蛋白≥90 g/L；血小板计数≥90×10^9/L；肾脏功能：肌酐（Cr） ≤1.5 ULN 且肌酐清除率（Ccr） ≥50 ml/min（根据 Cockcroft and Gault 公式）；尿常规/24小时尿蛋白定量：尿蛋白定性≤1+（如尿蛋白定性≥2+，则 24 小时尿蛋白＜1g 可以入组）；心脏功能：左心室射血分数≥50%；凝血功能：纤维蛋白原 ≥1.5g/L；活化的部分凝血活酶时间（APTT） ≤1.5 ULN；凝血酶原时间（PT） ≤1.5 ULN。
有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者，必须从首次给药前 7 天开始采用高效避孕措施，直至末次给药后 12 周。具有生育能力的女性受试者在首次给药前 7 天内血清/尿妊娠试验必须为阴性；
受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究相关流程。

排除标准

筛选的患者出现以下任一条，均不能入选本研究：根据 NCI-CTCAE v5.0 定义为≥3 级的肺部疾病；目前患有间质性肺疾病（ILD）的患者（既往患有间质性肺炎，现已恢复的除外）；
需全身性治疗的活动性感染，如重度肺炎、菌血症、败血症等；
活动性肺结核；
存在脑干肿瘤浸润或仅有眼部病灶；
活动性自身免疫性疾病的患者，例如：系统性红斑狼疮、需全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病和桥本氏甲状腺炎等，除外 I 型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）、 B 细胞引起的自身免疫病；
首次给药前 5 年内合并其他恶性肿瘤，已治愈的且 5 年内未复发的非黑色素瘤原位皮肤癌、浅表性膀胱癌、原位宫颈癌、胃肠道粘膜内癌、乳腺癌、局限性前列腺癌等研究者认为可以入组的除外；
HBsAg 阳性或 HBcAb阳性，且 HBV-DNA 检测≥正常值上限； HCV抗体阳性且 HCV-RNA≥正常值上限； HIV 抗体阳性；
控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg 或舒张压>100 mmHg）；
严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、 Ⅲ度房室传导阻滞等；静息状态下， QT 间期延长（男性 QTc＞450 msec 或女性 QTc＞470 msec）；首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件；存在美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级的心力衰竭；
对重组人源化抗体有过敏史或对 GNC-038 任何辅料成分过敏的患者；
对重组人源化抗体有过敏史或对 GNC-038 任何辅料成分过敏的患者；
不能耐受磁共振检查的患者；
本研究给药前 28天内接受过大手术，或在本研究期间拟行大手术的患者（穿刺或活检等手术除外）；
既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术（Allo-HSCT）；
在开始 GNC-038 治疗前 12 周内进行自体造血干细胞移植术（AutoHSCT）；
正在使用免疫抑制剂，包括但不限于： GNC-038 治疗前 2 周内使用环孢霉素、他克莫司等； GNC-038 治疗前 2 周内接受高剂量的糖皮质激素（长于 14 天，每天稳定剂量>5mg 的地塞米松或者等剂量的其它糖皮质激素）；
在开始 GNC-038 治疗前 4 周内接受过放疗；
在开始 GNC-038 治疗前 4 周内接受过抗 CD20 或抗 CD79b治疗且仍有应答；
在开始 GNC-038 治疗前 4 周内接受过抗 CD20 或抗 CD79b治疗且仍有应答；
在开始 GNC-038 治疗前 12 周内接受过 CAR-T 治疗；
在本试验给药前 4 周内参加过任何其他临床试验者；
既往患有或伴有中枢神经系统病变，包括但不限于：脑卒中（影像学检查提示为“腔隙性脑梗死”但无需治疗者除外）、严重脑损伤、帕金森氏病、脑器质性综合征；
研究者认为不适合参加本临床试验的其它情况。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:GNC-038四特异性抗体注射液	剂型:注射液

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
安全性和初步有效性；剂量限制性毒性（DLT）	预处理期+第1周期,共17天	有效性指标+安全性指标
最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD）	剂量递增阶段爬坡停止后	有效性指标+安全性指标
治疗过程中不良事件（TEAE）及其发生率和严重程度；	至治疗结束访视	安全性指标
II 期临床研究推荐剂量（RP2D）。	实际临床研究中	有效性指标+安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、 CR 率；	用药前3个月， C2D14±3天、C4D14±3天、C6D14±3天各进行1次，随后每8周±7 天检查 1 次。	有效性指标
“特别关注不良事件” 发生的类型、频率、严重程度；	首次用药后至少48h监测，后续用要后至少30min检测。	安全性指标
药代动力学（PK）参数，包括但不限于 Cmax、 Css、 Tmax、 AUC0-inf、 AUC0-t、 CL、 T1/2；	实际治疗周期内	有效性指标+安全性指标
抗 GNC-038 抗体（ADA）和中和抗体（Nab）的发生频率和滴度。	第1周期给药前2h内，第8天；第2-4周期第15、29、42、22、36、50天，后续周期第1次、第2次给药，末次给药后7±2天，安全性随访30±3天	有效性指标+安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
李文斌	医学博士	主任医师	010-59975332	neure55@126.com	北京市-北京市-北京市丰台区南四环西路119号住院二部11楼	100070	首都医科大学附属北京天坛医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
首都医科大学附属北京天坛医院	李文斌	中国	北京市	北京市
郑州大学第一附属医院	张明智	中国	河南省	郑州市
广东省人民医院	李文瑜	中国	广东省	广州市
北京高博博仁医院	胡凯	中国	北京市	北京市
福建省肿瘤医院	杨瑜	中国	福建省	福州市
苏州大学附属第一医院	陈罡	中国	江苏省	苏州市
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
首都医科大学附属北京世纪坛医院	关峰	中国	北京市	北京市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会	同意	2022-07-26

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 33 ；

已入组例数

国内: 2 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2023-02-10；

第一例受试者入组日期

国内：2023-02-20；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

GNC-038四特异性抗体注射液 ｜进行中-招募中