登记号
CTR20232541
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
恶性肿瘤
试验通俗题目
在ROS1阳性肺癌患者中进行的Taletrectinib II期全球研究
试验专业题目
一项在晚期或转移性ROS1阳性NSCLC和其他实体瘤患者中评价Taletrectinib的疗效和安全性的单臂、开放标签、多中心、II期研究
试验方案编号
AB-106-G208
方案最近版本号
V3.0
版本日期
2022-12-16
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
周琦
联系人座机
010-65211007
联系人手机号
联系人Email
qzhou@anhearttherapeutics.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区建国路88号院7号楼SOHO现代城A座4101
联系人邮编
100022
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：在晚期或转移性ROS1阳性NSCLC患者中通过客观缓解率（ORR）评价Taletrectinib的疗效
次要目的：
疗效目的：
1. 评价缓解持续时间（DOR）的疗效
2. 评价无进展生存期（PFS）的疗效
3. 评价至失败时间（TTF）的疗效
4. 评价至缓解时间（TTR）的疗效
5. 评价总生存期（OS）的疗效
6. 评价研究者评估的疗效终点（ORR、DOR和PFS）的疗效
7. 评价Taletrectinib的颅内疗效
安全性目的：
评价Taletrectinib的安全性和耐受性
药代动力学（PK）目的：
评价Taletrectinib的药代动力学特征
探索性：
1. 根据RANO-BM标准评估Taletrectinib的颅内疗效
2. 评估Taletrectinib在特定ROS1次要突变中的疗效
3. 评估Taletrectinib在接受2种或以上TKI治疗的患者中的疗效
4. 评估Taletrectinib在非NSCLC实体瘤患者中的疗效
5. 评价肿瘤组织和/或外周血中对Taletrectinib敏感或耐药的生物标志物
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄 ≥18 岁（或根据当地法规要求 ≥20 岁）。
- 经组织学或细胞学确诊的局部晚期（包括无法手术的 IIIA 或 IIIB 期 NSCLC）或转移性 NSCLC（治疗组 1-3）或其他实体瘤，包括不符合治疗组 1-3 入组资格的 NSCLC 患者（治疗组 4）。
- 根据临床实验室改进修正案（CLIA）认证的或当地等效诊断实验室进行经验证的测定，确定 ROS1 融合基因证据。强烈建议使用分子测定（即逆转录聚合酶链反应 [RT-PCR]、二代测序 [NGS]）。
- 治疗组 1 的患者需要足够的肿瘤组织，由指定的中心实验室进行确证性 ROS1 融合基因检测。对于治疗组 1 的患者，应在入组前提供并采集存档肿瘤组织样本。如果没有存档肿瘤组织，则必须进行新鲜活检。强烈建议采集其他治疗组患者的肿瘤组织，尤其是最近一次既往 ROS1 TKI 治疗后进展获得的肿瘤组织。治疗组 2-4 的患者可接受细胞学样本（例如胸腔积液细胞团块）。
- 允许有中枢神经系统（CNS）受累，包括软脑膜癌病（无症状或既往接受过治疗且得以控制）稳定的患者： 只要患者正在服用非酶诱导抗癫痫药物（非 EIAED），则允许癫痫预防用药。 如果需要皮质类固醇治疗，在 Taletrectinib 首次给药前 7 天内，使用稳定剂量或降低剂量 ≤10 mg 泼尼松或等效药物。 必须在入组前至少 14 天完成局部治疗，包括但不限于全脑放疗或伽马刀照射治疗；在 Taletrectinib 首次给药前 7 天内患者临床稳定（例如，无皮质类固醇或抗惊厥治疗）（对于筛选时因 CNS 转移而出现神经系统症状或体征的患者）。
- 患者未接受过 ROS1 TKI 治疗，或既往接受过 ROS1 TKI 治疗： 治疗组 1：局部晚期或转移性 ROS1 阳性 NSCLC 患者。未经全身化疗或既往接受过一线化疗，但从未接受过任何 ROS1 TKI 治疗。 治疗组 2：局部晚期或转移性 ROS1 阳性 NSCLC 患者。既往接受过一种获批 ROS1 TKI（克唑替尼或恩曲替尼）治疗后出现疾病进展。未接受过化疗或接受过一线全身化疗治疗的局部晚期或转移性 ROS1 阳性 NSCLC患者。 治疗组 3：局部晚期或转移性 ROS1 阳性 NSCLC 患者。既往接受过 ≥2 种 TKI 治疗，出现 ROS1 活性和疾病进展。未接受过化疗或接受过一线全身化疗治疗的局部晚期或转移性 ROS1 阳性 NSCLC患者，首选已知出现 ROS1 耐药突变的患者。 治疗组 4：其他 ROS1 阳性实体瘤患者或不符合治疗组 1-3入组资格的 NSCLC 患者。既往接受过 ≤3 种具有ROS1 活性TKI 治疗。未接受过化疗，或接受过 ≤2 线全身化疗治疗的局部晚期或转移性实体瘤患者。
- 研究者根据 RECIST 1.1 评估的至少有一处可测量的疾病。
- 美国东部肿瘤协作组体力状态：0 或 1。
- 根据研究者的判断，预期寿命 ≥12 周的患者。
- 器官功能充分符合以下标准的患者： a)天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）：≤3.0 × 正常值上限（ULN）（或针对并发肝转移的患者 ≤5.0 × ULN） b)血清总胆红素：≤1.5 × ULN（Gilbert 综合征患者或因原有恶性肿瘤导致肝功能异常的患者 ≤3.0 × ULN） c)中性粒细胞绝对计数：≥1,500/μL d)血小板计数：≥100,000/μL e)血红蛋白：≥9.0 g/dL f)血清肌酐 ≤1.5 × ULN，估计肌酐清除率（CLcr）≥45 mL/min，采用机构的方法标准（例如 Cockcroft - Gault 公式）计算得出
- 符合以下任何标准的男性和/或女性： a)对于男性（不考虑手术绝育 [输精管切除术]）：同意在研究用药期间和研究药物末次给药后至少 90 天内使用有效的避孕方法，或同意完全禁欲。 b)筛选前至少 1 年无月经或有手术绝育记录的女性。有生育能力的女性（WOCBP）必须同意从知情同意开始至研究药物末次给药后 45 天同时使用两种高效避孕方法，或同意完全禁欲。还应记录使用激素疗法避孕的情况。
- 对于所有有生育能力的女性，研究治疗开始前 7 天内妊娠试验结果必须为阴性。无生育能力的女性患者必须至少符合以下标准之一： 已绝经，定义如下：在无其他病理学或生理学原因的前提下至少连续停经 12 个月；可根据血清促卵泡激素（FSH）水平确认绝经状态。 接受过子宫切除术和/或双侧卵巢切除术，且有文件记录证明。 经医学证实卵巢衰竭。 所有其他女性患者（包括输卵管结扎的女性患者）均被视为具有生育能力。
- 患者愿意并能够提供书面知情同意。
- 患者愿意且能够依从计划的研究访视、治疗计划、实验室检查和其他程序。
- 患者愿意并能够遵守研究中心制定的 COVID-19 政策。
排除标准
- Taletrectinib 首次给药前 2 周内（或化合物的 5 个半衰期，以较短者为准）接受过小分子抗癌治疗，包括其他试验性药物或细胞毒性全身性抗癌治疗。Taletrectinib 首次给药前 4 周内接受过免疫肿瘤学（IO）治疗，包括免疫检查点抑制剂。
- 在 Taletrectinib 首次给药前 ≤4 周接受过大手术、开放性活检或出现重大创伤，或预计在研究期间需要进行大手术。 置入血管通路装置不是大手术。允许进行其他小手术，如导管置入或微创活检。
- 研究治疗前 14 天内接受过放疗。允许进行胸部和脑部以外的立体定向放射手术（SRS）、立体定向放射疗法（SRT）和姑息性放疗，但必须在开始研究治疗前 1 周完成。
- 被诊断患有除 NSCLC 以外的其他原发性恶性肿瘤，但经充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外；经明确治疗的非转移性前列腺癌；或自其他原发性恶性肿瘤诊断以来至少 3 年无明确复发的其他原发性恶性肿瘤患者。注：此标准不适用于入组治疗组 4 的患者。
- Taletrectinib 首次给药时，除了根据研究者的判断不对患者构成安全性风险的 AE 外，既往治疗引起的不良事件未缓解至 ≤CTCAE 1 级或尚未恢复至基线水平。
- 肿瘤和/或癌性脑膜炎引起脊髓压迫的未经治疗患者。
- 间质性纤维化、间质性肺疾病或药物性肺炎病史或证据（不包括临床无意义或无症状的放射后肺炎）。
- 任何可能影响口服药物吸收的胃肠系统疾病。
- 活动性和有临床意义的细菌、真菌或病毒感染，包括乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）或严重急性呼吸综合征冠状病毒 2（SARS-CoV-2）、已知人免疫缺陷病毒（HIV）或获得性免疫缺陷综合征（AIDS）相关疾病。请注意，允许以下内容： Taletrectinib 首次给药前至少 1 个月，接受丙型肝炎病毒（HCV）或 HIV 治疗且病毒载量未检出的患者。 注：应注意抗 HIV 伴随药物和 CYP3A 底物的药物间相互作用。 已知乙型肝炎病毒（HBV）感染的患者： 既往或已消退的 HBV 感染（定义为有乙型肝炎核心抗体 [HBcAb] 且没有乙型肝炎表面抗原 [HBsAg]）；或 非活动性 HBV 携带者状态（定义为 HBsAg 阳性，ALT 正常，HBV DNA <2,000 IU/mL 或 <10,000 拷贝/mL）。 注：处于非活动性 HBV 携带状态或 HBV 感染已消退的患者，有 HBV 再激活的风险，应考虑抗 HBV 预防治疗。
- Taletrectinib 首次给药前 3 个月内有临床意义的心血管疾病：心肌梗死、重度/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周血管内治疗、心脏衰竭或脑血管障碍，包括短暂性脑缺血发作。
- 持续存在 ≥CTCAE 2 级的心律不齐、任何级别不受控制的房颤，或根据 Fredericia 公式计算心率校正的 QT 间期（QTcF）>470 毫秒，或症状性心动过缓 <45 次/分钟；患者有 QT 间期延长综合征家族史或病史。
- 妊娠期或哺乳期。
- 研究治疗首次给药前 14 天内和治疗期间，使用已知是强效细胞色素 P450 3A4/5（CYP3A4/5）抑制剂或诱导剂或 P-糖蛋白抑制剂或诱导剂的食物或药物。
- 研究治疗首次给药前 14 天内和治疗期间，给予可能会延长 QT 间期的药物。
- 研究者认为参加研究或接受研究治疗会增加风险的其他重度医学或精神疾病患者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:AB-106胶囊
|
剂型:胶囊
|
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中文通用名:AB-106胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:AB-106胶囊
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剂型:胶囊
|
|
中文通用名:AB-106胶囊
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剂型:胶囊
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 主要终点：根据独立影像学评估委员会（IRC）评估的RECIST 1.1确证的ORR（治疗组1-2） | 筛选期一次，治疗期从C3D1至第8周期每2个周期一次，第9至26周期每3个周期一次，此后每4个周期一次。因疾病进展以外的原因中止治疗，末次给药后每12周一次肿瘤评价，直至疾病进展或开始新的抗癌治疗。 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 按照RECIST 1.1，IRC评估的DOR、PFS、TTF、TTR和总生存期及确认颅内（IC）-ORR、IC-DOR、IC-PFS和至颅内进展时间，研究者评估的ORR、DOR和PFS（治疗组1-2） | 肿瘤评估筛选期一次，C3D1至第8个周期每2个周期一次，第9至26周期每3个周期一次，此后每4个周期一次。因疾病进展以外的原因中止治疗，末次给药后每 12 周一次肿瘤评价；生存期随访每12周一次 | 有效性指标 |
| 安全性终点：不良事件（AE）、实验室检查异常、生命体征、ECG和眼科数据（治疗组1-4） | 签署ICF至末次治疗后30（＋7）天 | 安全性指标 |
| PK终点：采用广泛 PK 采样方法的患者 C1D1 和 C1D15 的 PK 参数（Cmax、Tmax、AUC0-8 和 AUCτ）；采用稀疏 PK 采样方法的血浆浓度-时间数据 | 所有患者：C1D1和C1D15 0h、1h、2h、4h、6h、8h和 24h；C1D8和 C2D1 0h。稀疏PK采样：C1D1、C1D15和C2D1 0h及给药后2-7h；C1D8 0h | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 杨农 | 医学博士 | 主任医师 | 0731-89762320 | yangnongpi@163.com | 湖南省-长沙市-桐梓坡路283号 | 410013 | 湖南省肿瘤医院 |
| 周彩存 | 医学博士 | 主任医师 | 021-65115006-3051 | caicunzhou@yahoo.com.cn | 上海市-上海市-上海市肺科医院肿瘤科 上海市政民路507号 | 200433 | 同济大学附属上海市肺科医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 湖南省肿瘤医院 | 杨农 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 同济大学附属上海市肺科医院 | 周彩存 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 郑州大学附属第一医院 | 樊慧杰 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 四川大学华西医院 | 周清华 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 河南省肿瘤医院 | 吴慧娟 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 北京大学肿瘤医院 | 方健 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 马锐 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 吉林大学第一医院 | 崔久嵬 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 山东省肿瘤医院 | 孟雪 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 张沂平 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 广东药科大学附属第一医院 | 王希成 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 董晓荣 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| American Institute of Research (Whittier, CA) | John Khoury | 美国 | California | California |
| PMK Medical Group Inc | Chirag Dalsania | 美国 | California | California |
| Renovatio Clinical | Jonathan Lu | 美国 | Texas | Texas |
| Cancer Specialists of North Florida | Laura Lourdes | 美国 | Florida | Florida |
| Beverly Hills Cancer Center | A. Eli Gabayan | 美国 | California | California |
| Renovatio Clinical | Haroutioun Shahinian | 美国 | Texas | Texas |
| Chao Family Comprehensive Cancer Center | Misako Nagaska | 美国 | California | California |
| Roswell Park Medical Clinic, (Buffalo, NY) | Hongbin Chen | 美国 | New York State | New York State |
| Cleveland Clinic(OH) | Nathan Pennell | 美国 | Ohio | Ohio |
| Moores Cancer Center | Lyudmila Bazhenova | 美国 | California | California |
| Mayo Clinic (MN) | Anastasios Dimou | 美国 | Minnesota | Minnesota |
| Texas Oncology | Kartick Konduri | 美国 | Texas | Texas |
| Tennessee Oncology / Sarah Cannon Research Institute (TN) | David Spigel | 美国 | State of Tennessee | State of Tennessee |
| Keck Medicine of University of Southern California (CA) | Jorge Nieva | 美国 | California | California |
| Florida Cancer Specialists South (FL) / Sarah Cannon Research Institute (FL) | Fadi Kayali | 美国 | Florida | Florida |
| Sarah Cannon Research Institute (LA) | Michael Castine | 美国 | Louisiana | Louisiana |
| Memorial Healthcare System (FL) | Luis Raez | 美国 | Florida | Florida |
| McGill University Health Centre Research Institu | Scott Owen | 加拿大 | Quebec | Montreal |
| Princess Margaret Cancer Centre | Geoffrey Liu | 加拿大 | Ontario | Toronto |
| Sendai Kosei Hospital | Shunichi Sugawara | 日本 | Sendai | Sendai |
| National Cancer Center Hospital East | Kaname Nosaki | 日本 | Tokyo | Tokyo |
| National Cancer Center Hospital | Yuichiro Ohe | 日本 | Tokyo | Tokyo |
| The Cancer Institute Hospital of JFCR | Noriko Yanagitani | 日本 | Tokyo | Tokyo |
| Shizuoka Cancer Center | Toshiaki Takahashi | 日本 | Shizuoka | Shizuoka |
| Aichi Cancer Center Hospital | Yutaka Fujiwara | 日本 | Aichi | Aichi |
| Kindai University Hospital | Hidetoshi Hayashi | 日本 | Kindai | Kindai |
| Kyusyu Cancer Center | Tatsuro Okamoto | 日本 | Kyusyu | Kyusyu |
| Asan Medical Center （AMC), Seoul | Chang-Min CHOI | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Chonnam National University Hwasun Hospital (CHUHH) | In-Jae Oh | 韩国 | Chonnam | Hwasun-gun |
| Pusan National University Yangsan Hospital (PNUYH) | Seong Hoon Yoon | 韩国 | Pusan | Yangsan |
| Department of Internal Medicine, Korea University Guro Hospital (KUGH), Seoul | Sung Yong Lee | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Pusan National University Hospital (PNUH) | Min Ki Lee | 韩国 | Pusan | Pusan |
| H？pital Nord – CHU, Marseille | Pascale Tomasini | 法国 | Marseille | Marseille |
| ICO - Site René Gauducheau, Nantes | Sandrine Hiret | 法国 | Nantes | Nantes |
| CHU Poitiers - H？pital la Milétrie, | Nicolas Isambert | 法国 | Vienne | Poitiers |
| CHU Rennes - Hopital Pontchaillou | Hervé Lena | 法国 | Ille-et-Vilaine | Rennes |
| Centre Léon Bérard, Lyon | Maurice Perol | 法国 | Lyon | Lyon |
| H？pital Européen Georges Pompidou, Paris | Elizabeth Fabre-Guillevin | 法国 | Paris | Paris |
| CHU de Grenoble – H？pital Albert Michallon | Denis Moro- Sibilot | 法国 | Grenoble | Grenoble |
| Godinot Cancer Institute, Reims | Amelie Lemoine | 法国 | Reims | Reims |
| Institut Gustave Roussy, Grand Paris | Benjamin Besse | 法国 | Grand Paris | Grand Paris |
| HCL Lyon - H？pital Louis Pradel, Lyon | Michael Duruisseaux | 法国 | Lyon | Lyon |
| Institute Bergonie Bordeaux | Antoine Italiono | 法国 | Bordeaux | Bordeaux |
| Azienda Ospedaliera Universitaria- Università degli | Ciardiello, Fortunato | 意大利 | Napoli | Napoli |
| Istituto Tumori Giovanni Paolo II IRCCS Ospedale | Galetta, Domenico | 意大利 | Bari | Bari |
| AOU Cagliari- P.O. Policlinico Universitario Duilio | Scartozzi, Mario | 意大利 | Sardinia | Sardinia |
| IEO Istituto Europeo di Oncologia, Milano | De Marinis, Filippo | 意大利 | Milano | Milano |
| Humanitas Istituto Clinico Catanese, Misterbinanoco, | Caruso, Michele | 意大利 | Sicilia | Sicilia |
| Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, | De Braud, Filippo | 意大利 | Milano | Milano |
| Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli | Bria, Emilio | 意大利 | Roma | Roma |
| Fondazione IRCCS CA’ Granda Ospedale Maggiore | Bareggi, Claudia Maria Regina | 意大利 | Milano | Milano |
| Ospedale San Raffaele, Milano | Bulotta, Alessandra | 意大利 | Milano | Milano |
| Hospital Universitari Vall d'Hebron, Barcelona | Felip Font, Enriqueta | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Hospital Universitario Virgen Macarena, Sevilla | Vicente Baz, David | 西班牙 | Sevilla | Sevilla |
| Hospital Universitario Clinico San Carlos, Madrid | Gonzalez Larriba, Jose Luis | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Universitario Ramon y Cajal, Madrid | Garrido Lopez, Maria Pilar | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Regional Universitario de Malaga | Cobo Dols, Manuel | 西班牙 | Malaga | Malaga |
| Hospital Universitario La Paz, Madrid | De Castro Carpeno, Javier | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| ICO l'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals L'Hospitalet de | Nadal Alforja, Ernest | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Hospital Clinico Universitario de Valencia | Gambardella, Valentina | 西班牙 | Valencia | Valencia |
| Instituto Valenciano de Oncologia IVO, Valencia | Sergio Sandiego Contreras | 西班牙 | Valencia | Valencia |
| NASZ LEKARZ Osrodek Badan Klinicznych, Lodz | Wietrzynska, Justyna | 波兰 | Lodz | Lodz |
| Przychodnia Med-Polonia Sp. z o.o.. Poznan | Ramlau, Rodryg | 波兰 | Poznan | Poznan |
| Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki, Torun | Kalinka, Ewa | 波兰 | Torun | Torun |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 湖南省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-12-08 |
| 上海市肺科医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-07-01 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 15 ；
国际: 139 ；
已入组例数
国内: 15 ；
国际: 98 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-06-07；
国际：2021-09-02；
第一例受试者入组日期
国内：2022-06-24；
国际：2021-09-10；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
