登记号
CTR20130655
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
肺炎，细菌性，包括呼吸机相关性（注：医院获得性肺炎无MeSH）
试验通俗题目
评价CAZ-AVI治疗医院获得性肺炎的疗效和安全性
试验专业题目
评价CAZ-AVI对照美罗培南治疗医院获得性肺炎3期随机双盲多中心临床研究
试验方案编号
D4281C00001
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李颖
联系人座机
028-65545521
联系人手机号
联系人Email
ying.li3@astrazeneca.com
联系人邮政地址
四川省成都市人民南路三段1号, 平安财富中心4楼，阿斯利康制药有限公司
联系人邮编
610041
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
在临床修正的意向治疗（cMITT）患者和临床可评估（CE）患者中，于治愈检验访视（TOC）时，在临床治愈方面对头孢他啶-Avibactam（CAZ-AVI）与美罗培南进行非劣效性比较
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
90岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在进行任何研究规定程序之前患者必须提供已经签字的知情同意书。 但是，如果患者本人不能提供知情同意书，则应根据机构具体规定要求，由患者的有效法定代理人提供书面知情同意。 对于在筛选期意识丧失和研究者认为无法在临床上提供知情同意的患者，以及通过有效法定代理人同意而进入研究的患者，在恢复知情同意能力之后，应该遵照当地相应法规要求，尽快提供本人签署的书面知情同意书，同意继续参加研究。
- 如果女性患者符合以下至少一条标准则允许其参加本临床研究：(a) 接受过绝育手术，(b) 已绝经 (C) 同时满足以下两个条件：1.随机化之前1天内患者的血清妊娠研究结果阴性（血清β-人绒毛膜促性腺激素[β-hCG]）（如果在研究药物给药前尚未获取β-hCG的检测结果，可以根据尿妊娠研究阴性让患者入选，但是仍然必须获取血清β-HCG检测结果）。2.患者同意在接受研究药物治疗时和最后一次静脉注射研究治疗后7天内不会尝试怀孕，并同意使用以下方法进行避孕： 在研究前和研究过程中，使用一种宫内器械（铜圈节育环）、左炔诺孕酮宫内系统（例如Mirena？）、定期甲羟孕酮注射（Depo-Provera？）、只与输精管切除的伴侣进行性交、或在建议阶段中完全禁欲。 注： 不能把口服避孕药作为唯一避孕措施，因为尚未证实CAZ-AVI对口服避孕药疗效的影响程度。 如果同时使用另一种可以接受的避孕方法（非口服避孕药），则可以使用屏障方法（例如男用避孕套或带有杀精子剂的子宫帽）
- 住院后≥48小时出现症状或从急性或慢性住院治疗机构出院后<7天内出现症状。
- 在随机化之前48小时内进行胸部X线检查时显示出现新的浸润或浸润加重。
- 至少具有以下一种全身表现：1.发热（体温>38°C）或低体温（直肠/中心体温<35°C）2.血白细胞（WBC）计数>10,000 细胞/mm3，或WBC计数<4500 细胞/mm3，或>15%带状核型
- 至少存在以下2种呼吸症状或体征：1.新近出现咳嗽（或咳嗽加重）2.出现化脓性痰液或气管内分泌物 3.听诊结果符合肺炎/肺实变（例如湿罗音、干罗音、支气管呼吸音、叩诊呈浊音、羊鸣音） 4.呼吸困难、呼吸急促或低氧血症（呼吸室内空气时氧饱和度<90%或pO2 <60 mmHg）5.需要接受机械通气，或者对于已经接受人工通气的患者，通过动脉血气或PaO2/FiO2恶化发现氧饱和度下降，需要对呼吸机支持系统作出快速改变以提高氧饱和度水平。
- 在出现肺炎症状和体征之后，随机化之前48小时内（最好是在接受任何全身抗生素之前）获取用于革兰氏染色和培养的呼吸道标本。
- 年龄≥18岁并≤ 90岁的成年人
排除标准
- 在获取随机化之前48小时内的培养结果时，出现以下任一状况：1.发现患者的NP致病菌为金黄色葡萄球菌和/或肺炎链球菌，没有并发革兰氏阴性病原体感染。 （如果同时存在革兰氏阴性病原体，则允许包括革兰氏阳性病原体在内的多重感染）。2.发现患者的NP致病菌为预期对CAZ-AVI和/或美罗培南无反应的革兰氏阴性菌属（例如鲍曼不动杆菌、寡养单胞菌菌属）。 注： 如果研究者认为这些菌属是不需要特殊治疗的定植菌则允许患者参与本研究。3.发现患者的肺炎致病菌为证实对碳青霉烯类药物耐药的革兰氏阴性病原体。
- 在获取BAL标本、mini BAL或PSB标本的革兰氏染色结果时，革兰氏染色显示为革兰氏阳性微生物并且不存在革兰氏阴性微生物。 （革兰氏染色证实没有微生物时可以不予排除。）
- 从随机化之前48小时开始给药的抗生素其暴露总持续时间超过24小时，但是，如果基线时鉴定的所有病原体对之前接受的所有抗生素耐药；或者对基线时鉴定的任何病原体敏感的抗生素在随机化之前48小时内暴露*的总持续时间≤24小时，则患者仍然合格。并且在治疗时患者的客观症状加重，通过以下方法证实：氧气需求量增高和/或以下两种情况：呼吸困难加重、化脓性痰液增多、呼吸急促加重、血白细胞（WBC）计数增加。* 排除不是全身吸收的抗生素（例如，外用抗生素和口服万古霉素）。
- 患者对碳青霉烯类、头孢菌素或其他β-内酰胺类抗生素存在严重性过敏、超敏反应（例如过敏反应）或任何严重反应史。
- 患者对万古霉素和利奈唑胺均存在严重性过敏、超敏反应或任何其他严重反应史，除非在入选前已经获知培养结果并且结果显示不需要针对革兰氏阳性微生物进行治疗。
- 研究者认为无法进行治疗反应评估的肺部疾病（包括但不限于肺癌、活动性结核病、囊性纤维化、肉芽肿疾病、肺部真菌感染或近期肺栓塞）。
- 患者存在肺脓肿、脓胸或梗阻后肺炎。
- 患者存在并行感染并且因此可能影响到对研究抗生素的反应评估。
- 除方案指定的抗生素之外，患者还需要并行使用其他有效全身抗菌药物。
- 患者接受过肺脏或心脏移植。
- 患者存在免疫损害，有出现条件致病病原体感染的风险，包括但不限于：1.HIV (AIDS或CD4 <200) 2.随机化前6周内曾接受过化疗 3.免疫抑制治疗，包括维持性糖皮质激素治疗（>40 mg/天泼尼松龙等效剂量）4.嗜中性粒细胞绝对计数< 500/mm3
- 预计患者针对肺炎接受的治疗时间长于14天。
- 使用最近的可用数据，急性生理学和慢性健康状况评分系统（APACHE）II评分>30或<10。
- 研究者经过临床鉴定后认为，即使使用足够的抗生素治疗肺炎，患者仍然可能会在7-14天的治疗阶段中死亡
- 患者正在接受血液透析或腹膜透析。
- 通过Cockcroft Gault公式计算的肌酐清除率估值<16 ml/min的患者或预计在研究治疗过程中需要接受血液透析或其他肾脏支持的患者。
- 最近6个月中出现过急性肝炎，肝硬化、急性肝衰竭或慢性肝衰竭急性失代偿。
- 对于任何患者，符合以下任一标准*：1.胆红素>3×正常上限（ULN），除非直接由急性感染或已知Gilbert’s病引起的孤立性高胆红素血症。2.ALT或AST >3× ULN，ULN为检查实验室使用的数值。 如果是由待治感染直接引起的急性升高，则数值>3× ULN并<5 x ULN的患者可以合格入选。 但是必须对此进行书面记录。3.碱性磷酸酶>3 × ULN。如果是由待治感染直接引起的急性升高，则数值>3× ULN并<5 x ULN的患者可以合格入选。 但是必须对此进行书面记录。
- 有癫痫或癫痫发作既往史或现病史，除儿童期出现的热性惊厥。
- 存在“放弃抢救”要求的患者。
- 之前曾经接受过研究用药物（CAZ-AVI）治疗的患者。
- 患者处于妊娠期或哺乳期。
- 之前已经入选本研究的患者。
- 患者在研究过程中或研究开始前30天内参加了涉及一种研究用药物给药的任何其他临床研究。
- 患者处于一种状况、存在一种疾病或计划进行手术治疗，研究者认为可能会影响患者参加研究，包括患者可能不会依从方案
- 参与本研究的计划和/或执行工作
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:头孢他啶2000mg/Avibactam500mg
|
用法用量:粉针剂；规格 2000mg/500mg; 一天三次； 静脉滴注； 用药时间:7-14天
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:美罗培南1000mg
|
用法用量:粉针剂；规格 1000mg;一天三次； 静脉滴注； 用药时间:7-14天
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在临床修正的意向治疗（cMITT）人群和临床可评估（CE）人群于治愈检验访视时的临床治愈率 | 21天 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在临床修正的意向治疗、临床可评估、微生物学修正的意向治疗、微生物学可评估和扩展的微生物学可评估人群中于治疗结束时临床治愈率 | 治疗结束时 | 有效性指标 |
| 在微生物学修正的意向治疗、微生物学可评估和扩展的微生物学可评估人群中于治愈检验时临床治愈率 | 第21天 | 有效性指标 |
| 在微生物学修正的意向治疗、微生物学可评估和扩展的微生物学可评估人群中于治疗结束、治愈检验时出现良好微生物学疗效（根据病原体分类）的患者比例 | 治疗结束时、第21天 | 有效性指标 |
| 在微生物学修正的意向治疗、微生物学可评估和扩展的微生物学可评估人群中于治疗结束、治愈检验时根据最小抑制浓度分类判断良好病原体微生物学疗效的患者比例（根据病原体分类） | 治疗结束时、第21天 | 有效性指标 |
| 在临床修正的意向治疗、临床可评估、微生物学可评估人群中头孢他啶耐药病原体感染的患者于治疗结束、治愈检验时实现良好临床微生物学疗效的患者比例 | 治疗结束时、第21天 | 有效性指标 |
| 在临床修正的意向治疗、临床可评估、微生物学可评估人群中头孢他啶耐药病原体感染的患者于治疗结束、治愈检验时根据最小抑制浓度分类判断良好病原体微生物学疗效的患者比例（根据病原体分类） | 治疗结束时、第21天 | 有效性指标 |
| 在临床可评估、微生物学修正的意向治疗和微生物学可评价人群中于治愈检验访视时和第28天时患者死亡率 | 第21天、第28天 | 安全性指标 |
| 在临床可评估、临床修正的意向治疗和微生物学修正的意向治疗人群中治愈访视前出院患者比例 | 签署知情同意书至第21天前 | 有效性指标 |
| 不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率及其严重性程度 | 签署知情同意书至试验结束 | 安全性指标 |
| 具有临床意义的实验室检查指标 | 签署知情同意书至试验结束 | 安全性指标 |
| 静脉研究治疗停药理由 | 静脉注射开始至结束 | 安全性指标 |
| 评估CAZ-AVI个体成分的药代动力学（PK） | 第3天 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 钟南山 | 教授 | 020-83062114 | REPROVENPI@126.com | 广东省广州市越秀区沿江西路151 | 510120 | 广州医学院第一附属医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 广州医学院第一附属医院 | 陈荣昌 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 时国朝 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 四川大学华西医院 | 梁宗安 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 康健 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 周建英 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 童朝晖 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 复旦大学附属中山医院 | 白春学 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 海南省人民医院 | 黄奕江 | 中国 | 海南 | 海口 |
| 浙江省人民医院 | 严建平 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 广州市第一人民医院 | 赵子文 | 中国 | 海南 | 海口 |
| 第三军医大学第一附属医院 | 周向东 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 北京积水潭医院 | 夏国光 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中国人民解放军成都军区总医院 | 陈章 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 苏州大学附属第一医院 | 黄建安 | 中国 | 江苏 | 苏州 |
| 上海市肺科医院 | 徐金富 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 天津市胸科医院 | 李月川 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 江西省人民医院 | 肖祖克 | 中国 | 江西 | 南昌 |
| 南昌大学第一附属医院 | 张伟 | 中国 | 江西 | 南昌 |
| 复旦大学附属华东医院 | 朱惠莉 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 江阴市人民医院 | 江莲 | 中国 | 江苏 | 江阴 |
| 深圳市人民医院 | 傅应云 | 中国 | 广东 | 深圳 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 应可净 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 北京协和医院 | 王京岚 | 中国 | 北京 | 北京 |
| CEMIC | MD Pablo Bonvehi | Argentina | Buenos Aires - Argentina | Buenos Aires |
| Clinica Privada Lujan | MD Horacio Ariza | Argentina | Buenos Aires | Florencio Varela |
| Hospital Italiano de la Plata | Dr Alberto Cremona | Argentina | Buenos Aires | La Plata |
| Hospital Del Tórax A. Cetrángolo | MD Mariano Fernandez Acquier | Argentina | Buenos Aires | Florida |
| Instituto Medico Platense | MD Analía Mykietiuk | Argentina | La Plata | La Plata |
| Hospital Nuestra Se？ora de la Misericordia | Dr Angel Minguez | Argentina | Cordoba | Cordoba |
| Hospital El Cruce | MD Osvaldo Farina | Argentina | Sao Jose do Rio Preto | Florencio Varela |
| Hospital Lagomaggiore | Alejandro Chirino Navarta | Argentina | Sao Paulo | Mendoza |
| Fundacao da Faculdade Regional de Sao Jose do Rio Preto | Dr Suzana Lobo | Brazil | Belo Horizonte | Sao Jose do Rio Preto |
| Irmandade Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre | Dr Aldalberto Rubin | Brazil | Campinas/SP | Porto Alegre |
| Hospital Sao Lucas da PUCRS | Dr Daniela Blanco | Brazil | Varna | Porto Alegre |
| Fundacao Hospitalar Sao Franciso de Assis | Dr Gilmar Reis | Brazil | Ruse | Belo Horizonte |
| Hospital Pró-Cardíaco (PROCEP) | Dr Felipe Saddy | Brazil | Sofia | Rio de Janeiro |
| Hospital da Luz | Dr Eduardo Pacheco | Brazil | Sofia | Sao Paulo |
| Hospital Heliópolis | Dr Juvencio Furtado | Brazil | Sofia | Sao Paulo |
| Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte | Dr Antonio Freire | Brazil | Sofia | Belo Horizonte |
| Hospital do Trabalhador | Dr álvaro Réa Neto | Brazil | Sofia | Curitiba |
| Hospital e Maternidade Celso Pierro - PUCCAMP | Dr Maria Lima | Brazil | Sofia | Campinas/SP |
| MHAT | Dr Viliyan Platikanov | Bulgaria | Santiago | Varna |
| MHAT Ruse,Intensive Therapeutic Ward | Dr. Lyubomir Lyubenov | Bulgaria | Vina del Mar | Ruse |
| Ethics Committee for Multicenter Trials | Dr Chavdar Stefanov | Bulgaria | Vina del Mar | Sofia |
| Military Medical Academy, Anaestesiology and Intensive care | Assoc. prof. Nikolay Mladenov | Bulgaria | Santiago | Sofia |
| UMHAT | Prof. Dimitar Karadimov | Bulgaria | Sofia | Sofia |
| UMHATEM | Dr. Krasimir Binev | Bulgaria | Sofia | Sofia |
| MHAT SofiaMed OOD, Anaesthesiology and Intensive Care | Dr. Lyudmil Varlyakov | Bulgaria | Sofia | Sofia |
| UMHATEM N. I. Pirogov, Central Intensive care unit | Dr. Georgi Georgiev | Bulgaria | Sofia | Sofia |
| Hospital Barros Luco Trudeau | Dr Carlos Beltran | Chile | Santiago | Santiago |
| Centro de Investigaciones Clinicas | Dr Luis Bavestrello | Chile | Praha 10 | Vina del Mar |
| Hospital Gustavo Fricke | Dr Marcos Huilcaman | Chile | Kolin | Vina del Mar |
| Hospital FACH | MD Danilo Fischer | Chile | Kyjov | Santiago |
| Hospital Universidad de Chile | MD Eduardo Tobar | Chile | Hradec Kralove | Santiago |
| FN Kralovske Vinohrady, Klinika anesteziologie a resuscitace | Dr Jan Pachl | Czech Republic | Szeged | Praha 10 |
| Oblastni nemocnice Kolin, a.s. | Dr Martin Novacek | Czech Republic | Szekesfehervar | Kolin |
| Nemocnice Kyjov | Dr. Petr Svoboda | Czech Republic | Bangalore | Kyjov |
| Hradec Kralove | MD Jan Manak | Czech Republic | Gurgaon | Hradec Kralove |
| Oblastni nemocnice Pribram a.s. | Dr. Petr Bilina | Czech Republic | Mysore | Pribram - Zdabor |
| Hopital Bichat Claude Bernard | Pr Michel Wolff | France | Pune | PARIS CEDEX |
| Groupe Hospitalier Saint Joseph | Dr Benoit Misset | France | Bologna | Paris 14 |
| Centre Hospitalier de Montauban | Dr Frederic Bellec | France | Chihuahua | Montauban Cedex |
| CHR Dorians- H？pital de la Source | Dr Thierry Boulain | France | Lima | Orléans Cedex 2 |
| CHU Dupuytren | Dr Marc Clavel | France | Arequipa | LIMOGES CEDEX |
| Centre Hospitalier d'Angoulême | Dr Arnaud Desachy | France | Lima | Angouleme |
| CHRU de Poitiers | Dr Jean-Pierre Frat | France | Lima | Poitiers Cedex |
| CHRU de Tours / H？pital Bretonneau | Dr Denis Garot | France | Lima | Tours Cedex |
| Hopital du Bocage | Dr Jean-Pierre Quenot | France | Quezon City | DIJON |
| CHD Les oudaries | Dr Jean Reignier | France | Quezon City | La Roche sur Yon Cedex |
| HOPITAL CIVIL | Pr Ferhat Meziani | France | Iloilo City | STRASBOURG CEDEX |
| Hospital Hautepierre | Pr Francis Schneider | France | Tarnow | Strasbourg Cedex |
| 69PIERREBE, CH Lyon Sud, | Dr Alain Lepape | France | Proszowice | PIERRE BENITE CEDEX |
| Hopital Edouard Herriot | Dr Bernard Allaouchiche | France | Warszawa | LYON CEDEX 03 |
| Hopital Edouard Herriot | Pr Laurent Argaud | France | Warszawa | LYON CEDEX 03 |
| CHU RENNES – Hopital Pontchaillou | Dr Jean-Marc Tadie | France | Bydgoszcz | RENNES Cedex 9 |
| Hospital Bichat Claude Bernard | Pr Philippe Montravers | France | Paris | Paris |
| Centre Hospitalier Universitaire/H？pital Nord | Dr Hervé Dupont | France | Warszawa | Amiens Cedex 1 |
| CHU de Nantes - Hotel Dieu | Pr Cédric Bretonnière | France | Warszawa | Nantes Cedex 1 |
| Semmelweis Egyetem Pulmonológiai Klinika | Prof Gyorgy Losonczy | Hungary | Budapest | Budapest |
| Veszprém Megyei Csolnoky Ferenc Kórház Nonprofit ZRT. | Dr Bela Gal | Hungary | Suwalki | Veszprem |
| Pecsi Tudományegyetem Klinikai K？zpont | Dr Lajos Bogar | Hungary | Krakow | Pecs |
| Egyesített Szt István és Szt László Kórház-Rendel？intézet | Dr Edina Petrovicz | Hungary | Olsztyn | Budapest |
| Egyesített Szt István és Szt László Kórház-Rendel？intézet | Dr Ilona Bobek | Hungary | Krakow | Budapest |
| Szegedi Tudományegyetem, Szent-Gy？rgyi Albert Klinikai K？zp. | Prof Zsolt Molnar | Hungary | Zgierz | Szeged |
| Fejér Megyei Szent Gy？rgy Kórház | Dr Zsofia Muller | Hungary | Chrzanow | Szekesfehervar |
| Peerless Hospital & B.K. Roy Research Center | Dr. Ajoy Sarkar | India | Olawa | Kolkata |
| St. John's Medical College Hospital | Dr. Sriram Sampath | India | Moscow | Bangalore |
| Medanta-The Medicity | Yatin Mehta | India | Krasnodar | Gurgaon |
| SMS Hospital | Dr Narendra Khippal | India | Moscow | Jaipur |
| Bangalore Medical College & Research Institute | Dr. Raveendra Kodur | India | Smolensk | Bangalore |
| Apollo Hospitals Educational and Research Foundation | Dr. Ramasubramanian Venkatasubramanian | India | St. Petersburg | Chennai |
| J.S.S. Medical College Hospital | Dr P.A. Mahesh | India | Ekaterinburg | Mysore |
| M. S. Ramaiah Medical college & Hospital | Dr. Arun Narayanan | India | Chelyabinsk | Bangalore |
| Ruby Hall Clinic | Dr. Prachee Sathe | India | Tomsk | Pune |
| Sterling Hospital | Dr Atul Patel | India | Ekaterinburg | Ahmedabad |
| Apollo Gleneagles Hospitals | Dr. Suresh Ramasubban | India | Novosibirsk | Kolkata |
| Max Super Speciality Hospital | Omender Singh | India | StPetersburg | New Delhi |
| AZIENDA OSPEDALIERA POLICLINICO S. ORSOLA - MALPIGHI | Dr Pierluigi Viale | Italy | Barnaul | Bologna |
| A. O. OSPEDALE NIGUARDA CA' GRANDA - MILANO | Dr Massimo Puoti | Italy | Novosibirsk | MILANO |
| POLICLINICO UNIVERSITARIO A. GEMELLI | Prof Mario Tumbarello | Italy | Perm | Roma |
| A. O. OSPEDALE DI CIRCOLO E FONDAZIONE MACCHI | Dr Paolo Grossi | Italy | Perm | VARESE |
| Ospedale Policlinico “Giambattista Rossi” – Borgo Roma | Prof Ercole Concia | Italy | Moscow | Verona |
| AZ. OSPEDALIERO - UNIVERSITARIA OSPEDALE CISANELLO | DR Francesco Menichetti | Italy | Moscow | PISA |
| AZIENDA OSPEDALIERA S. MARTINO E CLINICA UNIVERSITARIA CONV. | Dr Claudio Viscoli | Italy | Chelyabinsk | Genova |
| OSPEDALE L. SACCO - MILANO | Dr Fabio Franzetti | Italy | Bratislava | Milano |
| OSPEDALE CIVILE DELLO SPIRITO SANTO | DR Giustino Parruti | Italy | Nitra | PESCARA |
| OSPEDALE MAGGIORE DI MILANO | Dr Francesco BLASI | Italy | Levice | Milano |
| OSPEDALE GARIBALDI-NESIMA | Dr Bruno Cacopardo | Italy | Pretoria | CATANIA |
| AZIENDA OSPEDALIERA SAN GIOVANNI BATTISTA MOLINETTE | DR Luca Scaglione | Italy | Centurion | Torino |
| AZIENDA OSPEDALIERA MONALDI COTUGNO | Prof Riccardo Utili | Italy | Seoul | NAPOLI |
| AZIENDA OSPEDALIERA SPEDALI CIVILI DI BRESCIA | Dr Liana Signorini | Italy | Seoul | Brescia |
| Istituto Nazionale per le Malattie Infettive L. Spallanzani | Dr Nicola Petrosillo | Italy | Madrid | Roma |
| AZIENDA OSPEDALIERA DI PADO | Dr Dino Sgarbotto | Italy | Madrid | PADOVA |
| Heiseikai Hospital | Dr. Toshiteru Ishitani | Japan | Kaohsiung | Sapporo-shi |
| National Hospital Organization Mito Medical Center | Dr. Takeo Endo | Japan | Khon Kaen | Higashiibaraki-gun |
| National Hospital Organization Kasumigaura Medical Center | Dr. Norihiro Kikuchi | Japan | Bangkok | Tsuchiura-shi |
| Nihon University Itabashi Hospital | Dr. Junko Yamaguchi | Japan | Ankara | Itabashi-ku |
| Medical Corporation Kokankai Nihon Kokan Hospital | Dr. Naoki Miyao | Japan | Trabzon | Kawasaki-shi |
| Showa University Fujigaoka Hospital | Dr. Fumio Kokubu | Japan | Antalya | Yokohama-shi |
| Aizawa Hospital | Dr. Sekiya Koyama | Japan | Antalya | Matsumoto-shi |
| National Hospital Organization Shinshu Ueda Medical Center | Dr. Gen Ideura | Japan | Antalya | Ueda-shi |
| National Hospital Organization Mie Central Medical Center | Dr. Hidenori Ibata | Japan | Antalya | Tsu-shi |
| National Hospital Organization Minami Kyoto Hospital | Dr. Atsuo Sato | Japan | Kyiv | Joyo-shi |
| National Cerebral and Cardiovascular Center Hospital | Dr. Makoto Sata | Japan | Dnipropetrovsk | Suita-shi |
| Ikeda Municipal Hospital | Dr. Shigeki Hashimoto | Japan | Kyiv | Ikeda-shi |
| Shimane Univ. School of Medicine Shimane University Hospital | Dr. Takeshi Isobe | Japan | Kharkiv | Izumo-shi |
| Chugoku Central Hospital | Dr. Shingo Harita | Japan | Kharkiv | Fukuyama-shi |
| National Hospital Organization Kanmon Medical Center | Dr. Yutaka Sato | Japan | Kyiv | Shimonoseki-shi |
| National Hospital Organization Yanai Medical Center | Dr. Takafumi Miyachi | Japan | Donetsk | Yanai-shi |
| Tenjinkai Shinkoga Hospital | Dr. Masaki Tominaga | Japan | Lutsk | Kurume-shi |
| KKR Hamanomachi Hospital | Dr. Nobuko Tsuruta | Japan | Guildford | Fukuoka-shi |
| Shin Komonji Hospital | Dr. Tetsuo Hisadome | Japan | Birmingham | Kitakyushu-shi |
| Nagasaki University Hospital | Dr. Yoshifumi Imamura | Japan | Winchester | Nagasaki-shi |
| Miyazaki Prefectural Miyazaki Hospital | Dr. Daisuke Himeji | Japan | Bristol | Miyazaki-shi |
| Kushiro Red Cross Hospital | Dr. Shin Furukawa | Japan | Hanoi | kushiro-shi |
| Saiseikai Central Hospital | Dr. Fumio Sakamaki | Japan | Ho Chi Minh | Minato-ku |
| National Hospital Organization Osaka Medical Center | Dr. Daikai Sadamitsu | Japan | Ho Chi Minh | Osaka-shi |
| Kansai Medical University Hirakata Hospital | Dr. Kenichiro Nishi | Japan | Ho Chi Minh | Hirakata-shi |
| National Hospital Org. Minami-Okayama Medical Centre | Dr. Yasuyuki Tanabe | Japan | Okayama | Tsukubo-gun |
| National Hospital Organization Kumamoto Minami Hospital | Dr. Toru Yamanaka | Japan | Kumamoto | Uki-shi |
| Hitachi General Hospital | Dr. Takeshi Nawa | Japan | Ibaraki | Hitachi-shi |
| Tokyo Medical University Hachioji Medical Center | Dr. Toshio Ichiwata | Japan | Tokyo | Hachioji-shi |
| Kagoshima City Hospital | Dr. Hirohisa Nose | Japan | Kagoshima | Kagoshima-shi |
| Saiseikai Matsuyama Hospital | Dr. Ken Yamamoto | Japan | Ehime | Matsuyama-shi |
| Saga Memorial Hospital | Dr. Kenichi Yamamoto | Japan | Saga | Saga-shi |
| Sasebo City General Hospital | Dr. Yuichi Fukuda | Japan | Nagasaki | Sasebo-shi |
| Shonan Kamakura General Hospital | Dr. Hideyasu Sugimoto | Japan | Kanagawa | Kamakura-shi |
| Uji Tokushukai Medical Center | Dr. Kenji Miki | Japan | Kyoto | Uji-shi |
| Kishiwada Tokushukai Hospital | Dr. Atsuhiro Kurihara | Japan | Osaka | Kishiwada-shi |
| Hospital Universitario Jose E. Gonzalez UANL | Dr. Mario Trevino | Mexico | Nuevo Leon | Monterrey |
| Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde | Dr. María Morfin | Mexico | Jalisco | Guadalajara |
| Hospital Civil De Guadalajara Dr Juan I Menchaca | Dr. Juan Morales | Mexico | Jalisco | Guadalajara |
| Hospital Central Militar | Dr. Jose Macias | Mexico | D.F. | Mexico |
| Hospital General de México | Dr. Cesar Rivera | Mexico | D.F. | Mexico |
| Hospital General Ruben Le？ero | Dr, Adrian Angeles | Mexico | D.F. | Mexico |
| Hospital Universitario Jose E. Gonzalez UANL | Dr. Adrian Camacho | Mexico | Nuevo Leon | Monterrey |
| Hospital CIMA | Dr Arturo Jauregui | Mexico | Chihuahua | Chihuahua |
| Hospital Daniel Alcides Carrion | Dr Maria L. Castaneda Nunez | Peru | Lima | Bellavista |
| Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen | Dr. Octavio Cubas | Peru | Lima | Lima |
| Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins | Dr Fernando C. Mendo Urbina | Peru | Lima | Lima |
| Hospital Nacional Arzobispo Loayza | Dr Oscar G. Pamo Reyna | Peru | Lima | Lima |
| Hospital Nacional Adolfo Guevara Velasco | Dr Maria E. Cruz Saldarriaga | Peru | Peru | Cusco |
| Hospital Carlos Alberto Seguin Escobedo | Dr Luis F. Fajardo Karlo | Peru | Arequipa | Arequipa |
| Hosp Central de la Fuerza Aerea de Peru | Dr Manuel J. Mayorga Espichan | Peru | Lima | Lima |
| Hospital Nacional Hipolito Unanue | Dr Eduardo Sanchez Vergaray | Peru | Lima | Lima |
| Hospital Dos de Mayo | Dr Marcia D. Salas | Peru | Lima | Lima |
| Pulmonary Department, Veterans Memorial Medical Center | Dr Tito Atienza | Philippines | Quezon City | Quezon City |
| Lung Center of the Philippines | Dr Joven Gonong | Philippines | Quezon City | Quezon City |
| West Visayas State University Medical Center | MD Ronnie Samoro | Philippines | Iloilo City | Iloilo City |
| Szpital Specjalistyczny im. E. Szczeklika w Tarnowie | Dr Piotr Nalepa | Poland | Tarnow | Tarnow |
| SPZOZ w Proszowicach | Dr Wojciech Skucha | Poland | Proszowice | Proszowice |
| 上海市胸科医院 | 姜丽岩 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 厦门大学附属中山医院 | 江兴堂 | 中国 | 福建 | 厦门 |
| 三亚市人民医院 | 林容 | 中国 | 海南 | 三亚 |
| 湖南省人民医院 | 刘志光 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 南京军区福州总医院 | 赖国祥 | 中国 | 福建 | 福州 |
| 长沙市中心医院 | 向鹏 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 青岛大学附属医院 | 王景峰 | 中国 | 山东 | 青岛 |
| 广东省中医院 | 林琳 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 广东医学院附属医院 | 吴斌 | 中国 | 广东 | 湛江 |
| 深圳市第二人民医院 | 陈胜利 | 中国 | 深圳 | 深圳 |
| 广州暨南大学华侨医院 | 冯永文 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 中国人民解放军第四军医大学唐都医院 | 徐安定 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 厦门大学附属中山医院 | 林宏 | 中国 | 福建 | 厦门 |
| 天津第一中心医院 | 段红兵 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 包头市中心医院 | 臧大维 | 中国 | 内蒙古 | 包头 |
| 浙江医院 | 王宝军 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 中国人民解放军沈阳军区总医院 | 虞意华 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 苏北人民医院 | 陈会生 | 中国 | 江苏 | 扬州 |
| 吉林大学第一医院 | 徐兴祥 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 航天中心医院 | 杨弋 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 上海第五人民医院 | 陈济超 | 中国 | 上海 | 上海 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2013-11-04 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 270 人；
国际: 1394-1600 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 290 人 ；
国际: 879 人；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2014-01-20；
国际：2013-04-13；
试验终止日期
国内：2016-01-07；
国际：2016-01-07；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
