CTR20223199|注射用F573 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20223199

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

王海艳

联系人座机

010-88862248

联系人手机号

18672199116

联系人Email

wanghaiyan@bjcontinent.com

联系人邮政地址

北京市-北京市-朝阳区望京SOHO 塔3 B座0507

联系人邮编

100102

临床试验信息

试验分类

其他

试验分期

II期

试验目的

第一、二阶段主要目的：评估注射用F573在药物性肝损伤（DILI）、慢性乙型肝炎（CHB）患者中的安全性。次要目的：评估注射用F573治疗DILI、CHB的初步有效性。评估注射用F573在CHB患者中的药代动力学特征。第三阶段主要目的：评估注射用F573治疗慢加急性肝衰竭（ACLF）的初步有效性。次要目的评估注射用F573在ACLF患者中的安全性。

随机化

盲法

双盲

试验范围

国内试验

设计类型

平行分组

年龄

18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

（第一阶段）年龄≥18且≤60周岁，性别不限
（第一阶段）临床诊断为肝细胞损伤型DILI患者或乙肝病毒感染已超过6个月CHB患者，受试者人群定义如下：？ 1/2级DILI患者：参考“药物性肝损伤诊治指南2015版”，药物性肝损伤是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤；（1）患者表现为血清ALT、ALP、GGT和TBil升高；（2）肝脏超声多无明显改变或仅有轻度肿大；（3）经追溯可疑药物应用史和除外其他肝损伤病因，并在必要时进行如肝活检等其他措施从而确诊为DILI患者；（4）临床分型为肝细胞损伤型（定义为ALT≥3×ULN且R值≥5.0，R值=[ALT/ULN]÷[ALP/ULN]）；（5）严重程度分级为1级或2级（其中1级定义为：TBil<2.5×ULN且INR<1.5，伴随或不伴随临床症状；2级定义为：TBil≥2.5×ULN，或虽无TBil升高但INR≥1.5，临床症状加重）。？ CHB患者：参考“慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）”，筛选时可提供病原学（HBsAg阳性和/或HBV DNA阳性）或临床或病理证据（肝组织活检结果）表明乙肝病毒感染已超过6个月
（第一阶段）受试者血清ALT：2~10×正常值上限（ULN）、TBil：<5×ULN
（第一阶段）DILI患者：肝脏生化学指标[ALT、AST、ALP、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、TBil、白蛋白、凝血酶原时间]异常持续时间不超过90天
（第一阶段）受试者（包括伴侣）愿意自筛选至最后一次试验用药品给药后6个月内自愿采取有效避孕措施
（第一阶段）签署知情同意书并且能够遵从方案的要求；如果受试者无法签署知情同意书，需按法规要求由法定监护人或者见证人签署
（第二阶段）年龄≥18且≤60周岁，性别不限
（第二阶段）临床诊断为肝细胞损伤型DILI患者或乙肝病毒感染已超过6个月CHB患者，受试者人群定义如下： 2/3级DILI患者：参考“药物性肝损伤诊治指南2015版”，药物性肝损伤是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤；（1）患者表现为血清ALT、ALP、GGT和TBil升高；（2）肝脏超声多无明显改变或仅有轻度肿大；（3）经追溯可疑药物应用史和除外其他肝损伤病因，并在必要时进行如肝活检等其他措施从而确诊为DILI患者；（4）临床分型为肝细胞损伤型（定义为ALT≥3×ULN且R值≥5.0，R值=[ALT/ULN]÷[ALP/ULN]）；（5）严重程度分级为2级或3级（其中2级定义为：TBil≥2.5×ULN，或虽无TBil升高但INR≥1.5，临床症状加重；3级定义为TBil≥5×ULN，伴或不伴INR≥1.5，临床症状加重至需要住院治疗）。 CHB患者：参考“慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）”，筛选时可提供病原学（HBsAg阳性和/或HBV DNA阳性）或临床或病理证据（肝组织活检结果）表明乙肝病毒感染已超过6个月
（第二阶段）受试者血清ALT：5~20×正常值上限（ULN）、TBil：<10×ULN
（第二阶段）DILI患者：肝脏生化学指标[ALT、AST、ALP、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、TBil、白蛋白、凝血酶原时间]异常持续时间不超过90天
（第二阶段）受试者（包括伴侣）愿意自筛选至最后一次试验用药品给药后6个月内自愿采取有效避孕措施
（第二阶段）签署知情同意书并且能够遵从方案的要求；如果受试者无法签署知情同意书，需按法规要求由法定监护人或者见证人签署
（第三阶段）年龄≥18且≤70周岁，性别不限
（第三阶段）参考“肝衰竭诊治指南（2018年版）”确诊为慢加急性肝衰竭的患者，TBil≥5×ULN，受试者筛选前4周可伴发肝性脑病（1-2级）或腹水（1-2级），并且5≤AARC评分≤10（AARC评级为I-II级）
（第三阶段）受试者（包括伴侣）愿意自筛选至最后一次试验用药品给药后6个月内自愿采取有效避孕措施
（第三阶段）签署知情同意书并且能够遵从方案的要求；如果受试者无法签署知情同意书，需按法规要求由法定监护人或者见证人签署

排除标准

（第一阶段）对于DILI、CHB人群，混合其他肝损伤致病因素者
（第一阶段）既往诊断为肝硬化或筛选时肝硬度测定（LSM）≥9.0 kPa
（第一阶段）重度以上或危及生命的心、肺、脑、肾、胃肠道及全身系统疾病者，恶性肿瘤患者
（第一阶段）有以下实验室检查值或检查值异常： a. 血常规：血小板（PLT）<75×109/L，血红蛋白（HGB）<90 g/L； b. 凝血酶原活动度<40%，凝血酶原时间（PT）延长>5 s； c. 左心室射血分数（LVEF）<50%；
（第一阶段）对试验用药品过敏或不耐受者，或过敏体质者
（第一阶段）受试者无能力表达自己的主诉，如精神病及严重神经官能症者
（第一阶段）依从性差不能合作者
（第一阶段）孕妇、哺乳期妇女或准备受孕的育龄妇女
（第一阶段）3个月内参加其他临床试验者
（第一阶段）随机前3天内使用过熊去氧胆酸或腺苷蛋氨酸以外的保肝药物者
（第一阶段）研究者认为有任何不适合入选的情况
（第二阶段）对于DILI、CHB人群，混合其他肝损伤致病因素者
（第二阶段）既往诊断为肝硬化或筛选时肝硬度测定（LSM）≥9.0 kPa
（第二阶段）重度以上或危及生命的心、肺、脑、肾、胃肠道及全身系统疾病者，恶性肿瘤患者
（第二阶段）有以下实验室检查值或检查值异常： a. 血常规：血小板（PLT）<75×109/L，血红蛋白（HGB）<90 g/L； b. 凝血酶原活动度<40%，凝血酶原时间（PT）延长>5 s； c. 左心室射血分数（LVEF）<50%
（第二阶段）对试验用药品过敏或不耐受者，或过敏体质者
（第二阶段）受试者无能力表达自己的主诉，如精神病及严重神经官能症者
（第二阶段）依从性差不能合作者
（第二阶段）孕妇、哺乳期妇女或准备受孕的育龄妇女
（第二阶段）3个月内参加其他临床试验者
（第二阶段）随机前3天内使用过熊去氧胆酸或腺苷蛋氨酸以外的保肝药物者
（第二阶段）研究者认为有任何不适合入选的情况
（第三阶段）已完成肝移植者，或计划1个月内进行肝移植者
（第三阶段）严重的3级腹水或顽固型腹水
（第三阶段）伴发≥3级肝性脑病者
（第三阶段）筛选前1周内接受过人工肝治疗者
（第三阶段）伴发严重的基础疾病，如呼吸系统、消化系统、循环系统、内分泌等疾病及恶性肿瘤患者，伴发药物无法控制的严重感染者
（第三阶段）筛选期或筛选前1个月内胃镜或影像学（腹部B超、CT或MRI）检查结果提示重度静脉曲张伴出血风险者
（第三阶段）有以下急性肾损伤（AKI）患者，定义为满足以下条件之一者： a. 在48 h内血清肌酐（Scr）升高≥26.5 μmol/L（0.3 mg/dL，1 mg/dL=88.4 μmol/L）； b. 在7 d之内Scr升高超过基础值的1.5倍及以上； c. 尿量减少（<0.5 ml/kg/h）且持续时间在6 h以上
（第三阶段）对试验用药品过敏或不耐受者，或过敏体质者
（第三阶段）受试者无能力表达自己的主诉，如精神病及严重神经官能症者
（第三阶段）依从性差不能合作者
（第三阶段）孕妇、哺乳期妇女或准备受孕的育龄妇女
（第三阶段）3个月内参加其他临床试验者
（第三阶段）研究者认为有任何不适合入选的情况

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:注射用F573	剂型:粉针剂

对照药

名称	用法
中文通用名:灭菌注射用水	剂型:注射剂

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
第一、二阶段：不良事件（AE），严重不良事件（SAE），临床实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能），临床症状，生命体征，12-导联心电图（ECG），体格检查等结果。	给药14天及随访28天	安全性指标
第三阶段：全因死亡率	给药完成后28天、90天内	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
第一、二阶段： ALT、生物标志物相比基线的变化；药代动力学参数（Cmax、Tmax、T1/2、AUC0-t、AUC0-∞）、CL/F、Vz/F、MRT）	ALT：给药7天、14天以及随访28天后药代动力学参数：给药后12h 生物标志物：给药7天	有效性指标
第三阶段：终末期肝病模型（MELD）评分、亚太肝病研究学会ACLF研究联盟（AARC）评分、生物标志物相比基线的变化；不良事件及各项检查	MELD、AARC评分、生物标志物：给药7天、14、28天以及随访28天、90天不良事件及各项检查：28天及随访90天	有效性指标+安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
牛俊奇	医学博士	教授	0431-88786014	junqiniu@aliyun.com	吉林省-长春市-新民大街71号	130000	吉林大学第一医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
吉林大学第一医院	牛俊奇	中国	吉林省	长春市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2022-10-20

试验状态信息

试验状态

进行中-尚未招募

目标入组人数

国内: 120 ；

已入组例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：登记人暂未填写该信息；

第一例受试者入组日期

国内：登记人暂未填写该信息；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

注射用F573 ｜进行中-尚未招募

基本信息

申请人信息

临床试验信息

试验分组

终点指标

研究者信息

各参加机构信息

伦理委员会信息

试验状态信息

临床试验结果摘要