登记号
CTR20231809
相关登记号
曾用名
药物类型
中药/天然药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
慢性乙型肝炎肝纤维化
试验通俗题目
以安慰剂为平行对照评价雪蟾软坚柔肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化有效性和安全性的加载、随机、双盲、多中心II期临床试验
试验专业题目
以安慰剂为平行对照评价雪蟾软坚柔肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化有效性和安全性的加载、随机、双盲、多中心II期临床试验
试验方案编号
SHTC-2020-001
方案最近版本号
V1.5
版本日期
2023-02-13
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
葛超
联系人座机
021-57181818
联系人手机号
15011378008
联系人Email
topudu@sina.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-奉贤区南桥沪杭公路1962号
联系人邮编
201415
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：
以肝组织学纤维化Ishak分期下降1期（含1期）以上的比例为指标，初步评价雪蟾软坚柔肝片治疗乙肝肝纤维化的有效性；
次要目的：
1.初步评价雪蟾软坚柔肝片治疗乙肝肝纤维化的安全性；
2.以肝组织学纤维化Ishak分期下降1期（含1期）以上的比例为指标，探索雪蟾软坚柔肝片治疗乙肝肝纤维化的剂量效应关系；
3.以肝硬度值、肝组织炎症组织学活动指数（HAI）评分、血清肝纤维化标志物、天门冬氨酸氨基转移酶与血小板比值（APRI）评分、基于4因子的纤维化指数（FIB-4）指数、肝功能为指标，评价雪蟾软坚柔肝片治疗乙肝肝纤维化的有效性；
探索性研究目的：
探索雪蟾软坚柔肝片治疗乙肝肝纤维化的中医证候特点，以及对HBV DNA、乙肝五项的影响。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书时年龄18-65周岁（含18和65周岁），性别不限
- 符合慢性乙型肝炎的诊断标准或具有慢性乙型肝炎病史
- 首次应用恩替卡韦初治患者（HBsAg阳性、HBV-DNA≥15 IU/mL）或已经应用抗病毒药1年以上且HBV-DNA阴性（<15 IU/mL）的经治患者
- 有生育能力的女性受试者（年龄≤50岁闭经女性也被认为有生育能力）尿妊娠试验阴性，生育年龄的受试者（包括有异性性行为的男性受试者及其有生育潜能的女性伴侣）从筛选期到停药后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施；
- 肝组织穿刺活检病理结果符合肝纤维化诊断标准，且Ishak评分分期为3-6期；
- 自愿参加本临床试验，能理解和签署知情同意书
排除标准
- 筛选前6个月内接受过以IFN为基础的抗HBV治疗
- 筛选前6个月内系统性使用强力免疫调节剂如肾上腺皮质激素、胸腺肽α等超过2周或预期这种药物将在研究期间使用，但皮质类固醇类鼻喷剂、吸入性类固醇和/或外用类固醇等治疗除外；
- 经治患者曾发生过拉米夫定、恩替卡韦耐药；或近6个月使用过其他非恩替卡韦抗病毒药物
- 入选前3个月曾接受以下可能有抗纤维化作用的中成药：扶正化瘀胶囊（片）、安络化纤丸、复方鳖甲软肝片等
- 证据显示肝功能失代偿，包括但不限于：既往或现有腹水、上消化道出血和/或肝性脑病；既往或现有Child-Pugh B级或C级
- 原发性肝癌患者，以及其他恶性肿瘤患者或筛选前5年内恶性肿瘤史者（除外皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌）
- 合并有甲型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎等其他嗜肝病毒感染者
- 合并HIV感染者
- 其他原因引起的肝病病史：包括但不限于酒精性肝病、重度肝脂肪变（受控衰减参数值显著增高）、药物性肝炎、自身免疫性肝炎、Wilson病及血色病等
- 肝脏穿刺失败或未能准确读取肝组织病理等结果者
- 筛选时有以下实验室检查异常，并经复测确认： a.丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥10×ULN和/或天冬氨酸氨基转移酶（AST）≥10×ULN，总胆红素（TBIL）＞5×ULN，凝血酶原活动度（PTA）＜60%； b.Scr＞1×ULN； c.白细胞（WBC）计数＜3×109/L、中性粒细胞计数（ANC）＜1.5×109/L、血小板（PLT）计数＜50×109/L或血红蛋白（Hb）＜100 g/L； d.糖化血红蛋白（HbA1c）＞8.5%； e.心电图检查结果QTc间期（QTcF或QTcB）≥500 ms或Ⅱ°-Ⅲ°房室传导阻滞；
- 严重的精神、神经系统疾病，研究者认为影响试验评价者
- 筛选时受试者患有未控制的高血压（收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg），心脏功能为纽约心脏协会（NYHA）心功能分级III级及以上者，筛选前6个月内发生心肌梗死、不稳定型心绞痛者；筛选前6个月内行冠状动脉内成形术者；需服用强心苷类药物者
- 合并严重的血液系统疾病（各种严重贫血、血友病等），肾脏疾病（慢性肾病、肾功能不全等），消化系统疾病（难治性消化道溃疡、结肠炎等），呼吸系统疾病（活动性肺结核、严重肺部感染等）者
- 主要功能脏器（心脏、肝脏、肾脏）移植史
- 过敏体质或严重过敏史者，尤其是对试验药物及成分过敏者
- 长期大量饮酒（长期大量饮酒标准：折合乙醇量男≥40 g/d、女≥20 g/d）或2周内有大量饮酒史，折合乙醇量为80 g/d）和/或精神活性物质，药物滥用和依赖者
- 妊娠期或哺乳期女性
- 筛选前3个月内参加过其他药物临床试验
- 因过度肥胖、肋间隙过窄等因素致肝脏瞬时弹性检测失败者
- 体重指数（BMI）>28 kg/m2者
- 研究者判断不适合入组的其他情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:雪蟾软坚柔肝片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:雪蟾软坚柔肝片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:恩替卡韦片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:雪蟾软坚柔肝片模拟剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 肝纤维化 Ishak 评分 | 筛选期及治疗48周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 肝脏硬度值 | 在筛选期、第 24周、第 48 周、停药后 24 周及提前中止时 | 有效性指标 |
| 组织学活动指数（HAI）评分 | 筛选期及治疗48周 | 有效性指标 |
| APRI 评分 | 筛选期、第 4 周、第 12 周、第 24 周、第36 周、第 48 周、停药后 24 周及提前中止时 | 有效性指标 |
| FIB-4 指数 | 筛选期、第 4 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周、停药后 24 周及提前中止时 | 有效性指标 |
| 血清肝纤维化标志物 | 筛选期、第 24 周、第 48 周、停药后 24 周时 | 有效性指标 |
| 肝功能 | 第 4 周、第 12 周、第24 周、第 36 周、第 48 周、停药后 12 周、停药后 24 周及提前中止时 | 有效性指标 |
| 中医证候 | 第 4 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周和筛选期 | 有效性指标 |
| 病毒学指标 | 在筛选期、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周 | 有效性指标 |
| 乙肝五项 | 筛选期、第 24 周、第 48 周 | 有效性指标 |
| 生命体征 | 筛选期、第0周、第4周、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周、停药后12周、停药后24周、提前中止 | 安全性指标 |
| 体格检查 | 筛选期、第4周、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周、停药后12周、停药后24周、提前中止 | 安全性指标 |
| 血常规 | 筛选期、第4周、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周、停药后24周、提前中止 | 安全性指标 |
| 凝血功能 | 筛选期、第4周、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周、停药后24周、提前中止 | 安全性指标 |
| 尿常规+沉渣镜检 | 筛选期、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周、停药后24周、提前中止 | 安全性指标 |
| 便常规+潜血 | 筛选期、第 24 周、第 48 周、提前中止 | 安全性指标 |
| AFP | 筛选期、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周、停药后12周 | 安全性指标 |
| HbA1c | 筛选期、提前中止 | 安全性指标 |
| 肝功能 | 筛选期、第4周、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周、停药后12周、停药后24周、提前中止 | 有效性指标+安全性指标 |
| 肾功能 | 筛选期、第4周、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周、停药后12周、停药后24周、提前中止 | 安全性指标 |
| 心肌酶 | 筛选期、第0周、第4周、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周、提前中止 | 安全性指标 |
| 乙肝五项 | 筛选期、第24周、第48周 | 有效性指标+安全性指标 |
| HBV-DNA | 筛选期、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 血清肝纤维化标志物 | 筛选期、第24周、第48周、停药后24周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 十二导联心电图 | 筛选期、第4周、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周、提前中止 | 安全性指标 |
| 肝脏瞬时弹性超声 | 筛选期、第24周、第48周、停药后24周、提前中止 | 安全性指标 |
| 胸部X线检查（正侧位） | 筛选期 | 安全性指标 |
| 上腹部B超（肝脏、胆囊、胰腺、脾脏和腹水） | 筛选期、第24周、第48周、提前中止 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 刘成海 | 医学博士 | 正高 | 021-20256521 | chenghailiu@hotmail.com | 上海市-上海市-张衡路528号 | 200120 | 上海中医药大学附属曙光医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海中医药大学附属曙光医院 | 刘成海 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 吴盛迪 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 谢青 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 张继明 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 广西中医药大学附属瑞康医院 | 刘旭东 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 山东中医药大学附属医院 | 孙建光 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 湖北省中医院 | 李晓东 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 新疆维吾尔自治区中医医院 | 王晓忠 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海中医药大学附属曙光医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2019-11-27 |
| 上海中医药大学附属曙光医院伦理委员会 | 同意 | 2023-03-28 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 120 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
