登记号
CTR20131717
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
慢性血栓栓塞性肺动脉高压
试验通俗题目
安立生坦治疗无法手术的慢性血栓栓塞性肺动脉高压研究
试验专业题目
安立生坦治疗无法手术的慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)患者的一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照试验
试验方案编号
AMB115811
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王萍萍
联系人座机
86 21 61590641
联系人手机号
联系人Email
Ivy.w.wang@gsk.com
联系人邮政地址
上海市浦东新区张江高科哈雷路917弄1号楼
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的是评价安立生坦5mg 对无法手术的CTEPH患者进行16周治疗的疗效。次要目的是评价安立生坦5mg的安全性和耐受性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 筛选访视时受试者年龄应为18至75岁（含）。
- 受试者需在专家中心*诊断患有CTEPH，在筛查前3月有V/Q和CT血管造影的阳性检查结果。*专家中心由一支多学科小组组成，必须包括一位心脏科专家或一位呼吸科专家，以及一位肺动脉血栓内膜剥脱术（PEA）外科专家。
- 受试者在筛选前两周内通过右心导管检查（RHC），需满足以下全部血液动力学标准：i. 肺动脉平均压（mPAP）>25 mmHgii. 肺循环血管阻力（PVR）> 400 dynes？sec/cm5iii. 肺动脉楔压（PCWP）或左心室舒张期末压（LVEDP） <15 mmHg
- 受试者必须由多学科专家团队判断其无法手术（如远端疾病）。专家团队需含有至少一位心脏学或呼吸专家，和一位PEA外科专家。对于有CTEPH外科专家中心（至少有一位PEAs经验丰富的外科医生）的国家，专家团队应为当地的专家中心；对于没有CTEPH专家中心的国家，将由中心专家团队将在筛选期评估受试者是否可以手术。
- 受试者在筛选期行走距离需≥150米并≤475米。
- 受试者需诊断为WHO功能分级II 或III 。
- 不论是否补充氧，受试者在筛选期以脉搏血氧测定法测定静态动脉氧饱和度（SaO2）需？92%。
- 受试者在筛选前至少服用3个月的抗凝药物。
- 有生育潜力的女性受试者必须同意，从筛选期到试验结束和研究药物末次给药后30天使用2种安全的避孕方法。
- 受试者必须同意不参加其他试验药物或器械的临床试验。
- 受试者必须能够理解伦理委员会（IRB或IEC）批准的知情同意书（ICF）所提供的信息，必须在试验启动前签署知情同意书。
排除标准
- 筛选访视前的12周内受试者接受过PAH治疗（PDE5i、ERA、长期使用前列环素类药物*长期使用前列环素类药物指治疗周期大于7天。）
- 出于安全性或耐受性而非肝功异常原因，受试者之前在其他临床试验或已上市产品的使用中中止其他ERA治疗。
- 已知受试者对试验药物、代谢产物或药物辅料过敏。
- 受试者之前接受过PEA
- 筛选访视前2周内受试者接受过正性肌力药物静脉给药（如多巴胺、多巴酚丁胺）。
- 筛选访视前受试者服用不固定剂量的钙通道阻滞剂或HMG-CoA还原酶抑制剂（如他汀类）4周（受试者不可为了符合入组条件而在筛选访视前4周内改变服药剂量）。
- 受试者筛选访视前12周内未参加心肺疾病康复运动训练计划，并同意在筛选期和试验的前16周不参加肺部疾病康复运动训练计划。在筛选前12周参加肺部疾病康复运动计划的受试者，如果同意在试验的前16周维持当前的康复水平，则可以参加该试验。
- 谷丙转氨酶（ALT）和或谷草转氨酶（AST）≥ 3xULN
- 胆红素≥ 1.5xULN (直接胆红素>35%)
- 筛选访视时受试者患有严重肾损伤（估计肌酐清除率<30ml/min）。注：如果在筛查时血清胆红素升高，需要进行胆红素分类以排除肝脏损伤并判定患者是否可以纳入研究
- 受试者在筛选访视时患有中度至重度的肝损伤（Child-Pugh class B-C，伴有或不伴有肝硬化）。
- 受试者患有临床意义的贫血：Hb<10g/L。
- 研究者认为受试者患有出血性疾病或严重的活动性消化性溃疡。
- 筛选期受试者高血压未得到控制（>180/110 mmHg）。
- 筛选期受试者血压过低（<90/50 mmHg）。
- 受试者在筛选前90天内有急性心肌梗死。
- 研究者认为受试者有临床意义的主动脉瓣或二尖瓣病变；心包缩窄；限制性或充血性心肌症；危及生命的心律失常；严重左心室功能障碍（射血分数小于正常值的50%）；左心室血流受阻；冠状动脉疾病症状；自发性低血压；体液衰竭。
- 受试者患有严重的肺病（FEV1<预测值70%）：慢性阻塞性肺病（COPD）、肺气肿，影像证实的肺纤维化疾病。
- 研究者认为受试者患有临床意义的体液潴留。
- 受试者过度肥胖（BMI≥35），患有心血管、肌肉骨骼或其他疾病。研究者认为这些疾病可能损伤运动能力或影响6分钟行走距离（6MWD）试验结果（如：臀/膝手术史，自身免疫疾病相关的下肢溃疡）。
- 受试者患有心血管、肝脏、肾脏、血液学、胃肠、免疫、内分泌、代谢或中枢神经疾病，研究者认为这些疾病而不是试验研究的疾病可能对受试者的安全和/或试验药物的疗效造成不利影响，或严重限制了受试者的寿命。
- 受试者有恶性肿瘤史并且预计未来2年需要积极治疗，其恶性肿瘤史可能影响整个研究的参加。
- 怀孕或哺乳的女性受试者
- 证实受试者未依从之前的治疗方案
- 受试者近期（1年内）有滥用酒精或违禁药物史
- 受试者在筛选访视前4周内参加过其他研究药物或器械的临床试验
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安立生坦片
|
用法用量:片剂；规格5mg；口服，一天一次，每次5mg。用药时程：连续用药共计16周。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:匹配的安慰剂
|
用法用量:片剂；规格5mg；口服，一天一次，每次5mg。用药时程：连续用药共计16周。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 6分钟步行距离 | 16周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 肺血管阻力（PVR） | 16周 | 有效性指标 |
| WHO功能分级（FC） | 16周 | 有效性指标 |
| 运动后Borg呼吸困难分级指数（BCR10S） | 16周 | 有效性指标 |
| CTEPH临床恶化 | 16周 | 有效性指标 |
| N端B型利钠肽原（NT-proBNP） | 16周 | 有效性指标 |
| 生活质量的改变（SF-36） | 16周 | 有效性指标 |
| 不良事件与严重不良事件的发生率； 血红蛋白和红细胞压积水平相对基线的变化； 肝脏检测异常； 重要生命指标（如卧位血压和心率）； 实验室检查：临床生化、血液学、睾丸功能（仅限男性）。 | 整个研究中 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 荆志成 | 主任医师 | 13501353191 | jingzhicheng@vip.163.com | 北京市西城区北礼士路167号 | 100037 | 中国医学科学院阜外心血管病医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院阜外心血管病医院 | 荆志成 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 杨媛华 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 首都医科大学附属北京世纪坛医院 | 王勇 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 上海市肺科医院 | 刘锦铭 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 武汉亚洲心脏病医院 | 张刚成 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| VFN Praha 2-Praha 2-Czech Republic-C | Pavel Jansa | 捷克共和国 | 捷克共和国 | 捷克共和国 |
| Irmandade da Santa Casa de Miseric.de Porto Alegre-Porto Alegre-Brazil-C | Gisela Meyer | 巴西 | 巴西 | 巴西 |
| Hospital Madre Teresa-Belo Horizonte-Brazil-C | Frederico Thadeu Campos | 巴西 | 巴西 | 巴西 |
| Instituto do Coracao, Hospital das Clínicas da F-Sao Paulo-Brazil-C | Rogerio de Souza | 巴西 | 巴西 | 巴西 |
| Kyushu University Hospital-Fukuoka-Japan-C | Kohtaro Abe | 日本 | 日本 | 日本 |
| Unidad de Investigación Clínica en Medicina, S.C.-Monterrey-Mexico-C | Carlos Jerjes Sánchez-Díaz | 墨西哥 | 墨西哥 | 墨西哥 |
| Thoraxklinik Heidelberg-Pneumologie-Heidelberg-Germany-C | Ekkehard Gruenig | 德国 | 德国 | 德国 |
| Medizinische Hochschule Hannover-Pneumologie-Hannover-Germany-C | Marius Hoeper | 德国 | 德国 | 德国 |
| Universitaetsklinikum Eppendorf-Pneumologie-Hamburg-Germany-C | Hans Klose | 德国 | 德国 | 德国 |
| Universitaetsklinikum Regensburg-Innere Medizin II-Regensburg-Germany-C | Tobias Lange | 德国 | 德国 | 德国 |
| Universitaetsklinikum des Saarlandes-Innere V-Homburg/Saar-Germany-C | Heinrike Wilkens | 德国 | 德国 | 德国 |
| Universitaetsklinikum Leipzig-Zentrum f. Inn. Med.-Leipzig-Germany-C | Hubert Wirtz | 德国 | 德国 | 德国 |
| Missionsaerztliche Klinik-Wuerzburg-Germany-C | Matthias Held | 德国 | 德国 | 德国 |
| Golden Jubilee National Hospital-Clydebank-United Kingdom-C | Martin Johnson | 英国 | 英国 | 英国 |
| Hospital das Clínicas - UFG-Goiania-Brazil-C | Maria Auxiliadora Moreira | 巴西 | 巴西 | 巴西 |
| UNIFESP/Hospital Sao Paulo-Sao Paulo-Brazil-C | Jaquelina Arakaki | 巴西 | 巴西 | 巴西 |
| Samsung Medical Center-Seoul-Korea-C | Sung-A Chang | 韩国 | 韩国 | 韩国 |
| Seoul National University Hospital 1-Seoul-Korea-C | Hyung-Kwan Kim | 韩国 | 韩国 | 韩国 |
| Severance Hospital-Seoul-Korea-C | Hyuk-Jae Chang | 韩国 | 韩国 | 韩国 |
| VU Medisch Centrum-AMSTERDAM-Netherlands-C | Antonie Vonk Noordegraaf | 荷兰 | 荷兰 | 荷兰 |
| Hospital 12 De Octubre-Madrid-Spain-C | Pilar Escribano | 西班牙 | 西班牙 | 西班牙 |
| Hospital Clinic I Provincial De Barcelona 1-Barcelona-Spain-C | Joan Albert Barberá Mir | 西班牙 | 西班牙 | 西班牙 |
| Hospital Virgen del Rocío-Sevilla-Spain-C | Remedios Otero Candelera | 西班牙 | 西班牙 | 西班牙 |
| Virgen de la Salud-Toledo-Spain-C | María Lázaro Salvador | 西班牙 | 西班牙 | 西班牙 |
| Hospital Ramón y Cajal-Madrid-Spain-C | Antonio Sueiro Bendito | 西班牙 | 西班牙 | 西班牙 |
| Hospital Universitario Puerta de Hie-Majadahonda - Madrid-Spain-C | Javier Segovia Cubero | 西班牙 | 西班牙 | 西班牙 |
| Hospital de Galdakano-Galdakano-Spain-C | Aitor Ballaz Quincoces | 西班牙 | 西班牙 | 西班牙 |
| The Freeman Hospital-Newcastle Upon Tyne-United Kingdom-C | Paul Corris | 英国 | 英国 | 英国 |
| Royal Free Hospital-London-United Kingdom-C | Gerry Coghlan | 英国 | 英国 | 英国 |
| Papworth Hospital-Cambridge-United Kingdom-C | Joanna Pepke-Zaba | 英国 | 英国 | 英国 |
| Tohoku University Hospital-Miyagi-Japan-C | Koichiro Sugimura | 日本 | 日本 | 日本 |
| Kobe University Hospital-Hyogo-Japan-C | Ken-ichi Hirata | 日本 | 日本 | 日本 |
| Kyorin University Hospital-Tokyo-Japan-C | Toru Satoh | 日本 | 日本 | 日本 |
| Jichi Medical University Hospital-Tochigi-Japan-C | Masaru Ichida | 日本 | 日本 | 日本 |
| Instituto de Cardiologia JF Cabral-Corrientes-Argentina-C | Eduardo Perna | 阿根廷 | 阿根廷 | 阿根廷 |
| Sanatorio Mayo S.A.-Santa Fe-Argentina-C | Alberto Licheri | 阿根廷 | 阿根廷 | 阿根廷 |
| Instituto de Cardiología de Tucumán-San Miguel de Tucuman-Argentina-C | Lilia Lobo Marquez | 阿根廷 | 阿根廷 | 阿根廷 |
| Hospital Italiano Garibaldi-Rosario-Argentina-C | Fabian Diez | 阿根廷 | 阿根廷 | 阿根廷 |
| Hospital Privado Centro Medico de Córdoba-Córdoba-Argentina-C | Marcos Amuchastegui | 阿根廷 | 阿根廷 | 阿根廷 |
| Hospital Italiano de Buenos Aires-Ciudad Autonoma de Bueno-Argentina-C | Rodolfo Pizarro | 阿根廷 | 阿根廷 | 阿根廷 |
| RAMS SRI of Complex Problems of CV Diseases-Kemerovo-Russian Federation-C | Barbarash Olga | 俄罗斯联邦 | 俄罗斯联邦 | 俄罗斯联邦 |
| Scientific Research Center of Cardiology-Tomsk-Russian Federation-C | Tatiana Poponina | 俄罗斯联邦 | 俄罗斯联邦 | 俄罗斯联邦 |
| Institute of blood's circulation pathology-Novosibirsk-Russian Federation-C | Alexander Chernyavsky | 俄罗斯联邦 | 俄罗斯联邦 | 俄罗斯联邦 |
| Universitaetsklinik Innsbruck-Innsbruck-Austria-C | Christian Kaehler | 奥地利 | 奥地利 | 奥地利 |
| AKH Wien-Vienna-Austria-C | Lang Irene | 奥地利 | 奥地利 | 奥地利 |
| LKH Graz-Graz-Austria-C | Horst Karl Olschewski | 奥地利 | 奥地利 | 奥地利 |
| The University of Tokyo Hospital-Tokyo-Japan-C | Masaru Hatano | 日本 | 日本 | 日本 |
| Hospital Universitario Clementino Fraga Filho-Rio de Janeiro-Brazil-C | Daniel Waetge | 巴西 | 巴西 | 巴西 |
| Sanatorio Bernal-Buenos Aires-Argentina-C | Roberto Ruiz Deza | 阿根廷 | 阿根廷 | 阿根廷 |
| Hokkaido University Hospital-Hokkaido-Japan-C | Ichizo Tsujino | 日本 | 日本 | 日本 |
| Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)-Campinas-Brazil-C | Hugo Yoo | 巴西 | 巴西 | 巴西 |
| Universidade Estadual Paulista-Botucatu-Brazil-C | Hugo Yoo | 巴西 | 巴西 | 巴西 |
| Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus-Pneumologi-Dresden-Germany-C | Michael Halank | 德国 | 德国 | 德国 |
| Hospital de Clinicas da UFPR-Curitiba-Brazil-C | Joao Adriano de Barros | 巴西 | 巴西 | 巴西 |
| Allegheny General Hospital-Pittsburgh-United States-C | Raymond Benza | 美国 | 美国 | 美国 |
| Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio Chavez 1-Mexico-Mexico-C | Tomas-Rene Pulido-Zamudio | 墨西哥 | 墨西哥 | 墨西哥 |
| Ege University SoM-Bornova/Izmir-Turkey-C | Nesrin Mogulkoc | 土耳其 | 土耳其 | 土耳其 |
| Kartal Kosuyolu Yuksek Ihtisas Hospi-Istanbul-Turkey-C | Cihangir Kaymaz | 土耳其 | 土耳其 | 土耳其 |
| Fundacion Favaloro-Buenos Aires-Argentina-C | Jorge Cáneva | 阿根廷 | 阿根廷 | 阿根廷 |
| Sheba MC-Ramat Gan-Israel-C | Michael Segel | 以色列 | 以色列 | 以色列 |
| Assaf Harofeh MC-Zrifin-Israel-C | Noam Natif | 以色列 | 以色列 | 以色列 |
| Barzilai Medical Centre-Ashkelon-Israel-C | Weiler Zeev | 以色列 | 以色列 | 以色列 |
| Karadeniz Technical University Medical School-Trabzon-Turkey-C | Savas Ozsu | 土耳其 | 土耳其 | 土耳其 |
| Marmara University Pendik Trng and R-Istanbul-Turkey-C | Bulent Mutlu | 土耳其 | 土耳其 | 土耳其 |
| Nagoya University Hospital-Aichi-Japan-C | Takahisa Kondo | 日本 | 日本 | 日本 |
| King Fahad Medical City-Riyadh-Saudi Arabia-C | Hussam Sakkijha | 沙特阿拉伯王国 | 沙特阿拉伯王国 | 沙特阿拉伯王国 |
| London Health Sciences Centre- Lawson Health-London-Canada-C | Sanjay Mehta | 加拿大 | 加拿大 | 加拿大 |
| Peter Lougheed Hospital-Calgary-Canada-C | Douglas Helmersen | 加拿大 | 加拿大 | 加拿大 |
| University of Alberta-Edmonton-Canada-C | Dale Lien | 加拿大 | 加拿大 | 加拿大 |
| Cleveland Clinic-Cleveland-United States-C | Gustavo Heresi | 美国 | 美国 | 美国 |
| Massachusetts General Hospital-Boston-United States-C | Richard Channick | 美国 | 美国 | 美国 |
| Baylor College of Medicine-Houston-United States-C | Zeenat Safdar | 美国 | 美国 | 美国 |
| University of North Carolina at Chapel Hill-Chapel Hill-United States-C | Hubert Ford | 美国 | 美国 | 美国 |
| University of Texas Southwestern Medical Center-Dallas-United States-C | Kelly Chin | 美国 | 美国 | 美国 |
| Allegheny General Hospital-Pittsburgh-United States-C | Srinivas Murali | 美国 | 美国 | 美国 |
| The Ohio State University-Columbus-United States-C | Namita Sood | 美国 | 美国 | 美国 |
| University of Iowa-Iowa City-United States-C | Sif Hansdottir | 美国 | 美国 | 美国 |
| Boston University School of Medicine-Boston-United States-C | Harrison Farber | 美国 | 美国 | 美国 |
| UCSD School of Medicine-La Jolla-United States-C | Kim Kerr | 美国 | 美国 | 美国 |
| Arizona Pulmonary Specialists Ltd 1-Phoenix-United States-C | Jeremy Feldman | 美国 | 美国 | 美国 |
| University of Pittsburgh Medical Centre-Pittsburgh-United States-C | David Ishizawar | 美国 | 美国 | 美国 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市肺科医院 | 同意 | 2013-12-24 |
| 首都医科大学附属北京世纪坛医院 | 同意 | 2013-12-27 |
| 武汉亚洲心脏病医院 | 同意 | 2014-01-24 |
| 中国医学科学院阜外心血管病医院 | 同意 | 2014-02-19 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 同意 | 2014-04-23 |
试验状态信息
试验状态
主动暂停
目标入组人数
国内: 30 人；
国际: 160 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 11 人 ；
国际: 33 人；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2014-03-19；
国际：2013-09-12；
试验终止日期
国内：2015-03-30；
国际：2015-03-30；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
