登记号
CTR20222230
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期恶性实体瘤
试验通俗题目
活菌MNC-168肠溶胶囊治疗晚期恶性实体瘤的I期临床研究
试验专业题目
活菌MNC-168肠溶胶囊单药口服在晚期恶性实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步有效性的I期临床研究
试验方案编号
MNC-168-101
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2023-05-07
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
劳灿山
联系人座机
020-31603387
联系人手机号
联系人Email
laocs@moonbio.com
联系人邮政地址
广东省-广州市-黄埔区开源大道11号B5栋3楼
联系人邮编
510700
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
评价MNC-168单药在晚期恶性实体瘤受试者中的安全性和耐受性，确定其最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的II期剂量(RP2D)。
次要目的：
1) 评价MNC-168单药在晚期恶性实体瘤受试者中的药代动力学特征；
2) 评估MNC-168单药的初步抗肿瘤疗效，为后续临床研究推荐合适的用药剂量。
探索性目的：
探索与疗效、作用机制、安全性和/或病理机制相关的生物标志物及肠道菌群的变化。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署ICF；愿意遵循并有能力完成所有试验程序。
- 经组织学或细胞学确诊的、标准治疗方案无效、或不耐受标准治疗、或拒绝标准治疗、或缺乏有效治疗方法的晚期恶性实体瘤受试者
- 年龄≥18岁（含边界值），性别不限；
- 预计生存期≥ 3个月；
- 按东部肿瘤合作组织（ECOG）标准，体能状态评分0~1分；
- 按照RECIST V1.1标准，至少有一处可测量或可评估病灶；
- 器官功能水平必须符合下列要求： 无严重造血功能异常者（首次用药前14天内未输血、未使用血液制品、未使用粒细胞集落刺激因子、未使用血小板刺激因子或其他造血生长因子纠正）：血红蛋白（HGB）≥ 90 g/L，中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5 × 10^9 /L，血小板计数（PLT）≥ 100 × 10^9 /L； 肝脏功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 2.5倍正常值上限（Upper limit of normal，ULN）（无肝转移受试者）或≤ 5 × ULN（有肝转移受试者）；血清总胆红素≤ 1.5 × ULN，Gilbert 综合征受试者的总胆红素水平必须 ≤ 3.0 × ULN；； 凝血功能：凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR）和部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5 × ULN； 肾功能：肌酐（Cr）≤ 1.5 × ULN且血清肌酐清除率≥ 45 mL/min（见附录 1）；
- 有生育能力的合格受试者（男性或女性）必须同意在试验期间和末次给药后3个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；育龄期女性受试者在筛选期的妊娠试验检查结果必须为阴性，且必须为非哺乳期。
排除标准
- 已知（包括怀疑）对活性成分MNC-168或其辅料过敏者，或过敏体质（不包括轻度无症状的季节性过敏）；
- 吞咽困难或不能耐受静脉穿刺或有晕针晕血史的受试者；
- 既往抗肿瘤治疗的毒性反应未恢复至1级或以下者（CTCAE 5.0分级> 1，除外脱发等研究者判断无安全风险的毒性）；
- 具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗病情未稳定的受试者；
- 第1周期第1天（C1D1）前14天内接受过免疫抑制药物，以下情况除外： ？ 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（如关节内注射）； ？ 未超过10 mg/天的泼尼松或其等效生理剂量的系统性皮质类固醇治疗； ？ 类固醇作为过敏反应的预防性用药（如计算机断层扫描[CT]前预处理）。
- 接受过同种异体组织/实体器官移植；
- 具有脑转移的受试者，但是通过外科手术、全脑放疗或立体定向放射手术治疗后或新发病灶经研究者判断无需治疗、无症状患者，且研究者评估疾病稳定≥ 8周和/或首次给药前≥ 4周不需要类固醇治疗的受试者除外；
- 签署知情同意书前6个月内发生脑血管意外或有短暂脑缺血发作病史者；
- 在签署知情同意书时和/或第 1 周期第 1 天（C1D1）前 1 周内任何未控制的活动性感染，需要进行抗病毒或抗真菌治疗； C1D1前 2 周内接受过全身系统抗生素疗程的受试者；
- 研究治疗前5年内有其他原发恶性肿瘤病史，但以下情况除外：经根治性治疗且入组前未复发的恶性肿瘤，如宫颈原位癌，皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌；
- 受试者具有活动性胃肠道疾病或其他疾病可能明显影响MNC-168吸收分布，代谢或排泄的因素；
- 有明确的神经或精神障碍史（包括癫痫和痴呆）受试者；
- 首次给药前2周内曾进行系统抗肿瘤治疗，包括但不限于化疗、放射性治疗或生物抗癌治疗、内分泌治疗、抗肿瘤作用的中草药治疗、姑息性局部放疗等；
- 首次给药前的1周内，服用过活菌、益生元类食品和/或饮品和/或保健品（如酸奶）或者在研究期间需要定期服用活菌、益生元类食品或者保健品的受试者；
- 首次给药前1周内接受过粪菌移植、孢子或其他粪便材料的制备、分离的细菌产品，基因工程细菌，或类似粪菌移植治疗的受试者；
- 在试验首次给药前4周内（或药物的5个半衰期，以研究者判断的更为合适的时间为准）参与过其他试验药物或者研究器械的临床试验；注：已经进入临床研究的随访阶段的受试者可以参与，只要距离上一次研究的最后剂量给药已超过4周（或药物的5个半衰期，以研究者判断的更为合适的时间为准）；
- 在试验首次给药前4周内接受过重大外科手术或术后4周及以上仍存在活动性溃疡或伤口未完全愈合的受试者；或试验期间需进行重大外科手术的受试者；
- 18. 具有临床意义的心血管疾病，包括下列任何一种： ？ 曾发生过心肌梗死（试验前6个月内）、重度或不稳定型心绞痛，冠状动脉或外周动脉旁路移植术； ？ 纽约心脏协会（NYHA）3~4级心力衰竭； ？ 心脏功能：左心室射血分数（LVEF）< 50%； ？ 经治疗后控制不佳的高血压（收缩压≥ 150 mm Hg和/或舒张压 ≥ 95 mm Hg）； ？ 受试者有严重心律失常或心电图（ECG）异常，且需要药物治疗或非药物治疗，或研究者认为上述心律失常或心电图异常不适合参加本研究，如同一日在研究中心进行3次心电图检查，计算3次经心率校正后的QT间期平均值（QTc）间期 > 470 msec； ？ 受试者目前正在接受某些药物治疗，该药物具有延长 QT 间期或诱导尖端扭转型室性心动过速的已知风险，并且在试验药物开始治疗前1周无法停用该药物或更换成其他药物。
- 活动性HBV感染者（HBsAg和/或HBcAb阳性，且外周血HBV DNA滴度检测≥ 1 × 103 IU/ml）、或活动性HCV感染者（丙肝病毒抗体阳性，HCV RNA ≥ 500 IU/ml）；
- 签署知情同意前 28 天内接种过减毒/活疫苗，或筛选期及 DLT 评估期计划接种减毒/活疫苗；
- 根据研究者判断，有严重的危害受试者安全、或影响受试者完成本研究的伴随疾病；
- 有精神类药物滥用或吸毒史者；
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 初筛试验检测结果呈阳性或已知获得性 免疫缺陷综合征的患者；
- 或研究者判定受试者有其他不适合参加本研究的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:MNC-168肠溶胶囊
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剂型:肠溶胶囊剂
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中文通用名:MNC-168肠溶胶囊
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剂型:肠溶胶囊剂
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中文通用名:MNC-168肠溶胶囊
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剂型:肠溶胶囊剂
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中文通用名:MNC-168肠溶胶囊
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剂型:肠溶胶囊剂
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中文通用名:MNC-168肠溶胶囊
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剂型:肠溶胶囊
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中文通用名:MNC-168肠溶胶囊
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剂型:肠溶胶囊
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中文通用名:MNC-168肠溶胶囊
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剂型:肠溶胶囊
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中文通用名:MNC-168肠溶胶囊
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剂型:肠溶胶囊
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中文通用名:MNC-168肠溶胶囊
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剂型:肠溶胶囊
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 确定发生剂量限制性毒性（DLT），受试者在研究期间发生的任何不良事件（AE），严重不良事件（SAE）的发生率、类型和严重程度 | 试验进行期间完成 | 安全性指标 |
| 最大耐受剂量（MTD）和/或Ⅱ期推荐剂量（RP2D） | 试验进行期间完成 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观缓解率、疾病控制率、无进展生存期、缓解持续时间、肿瘤大小变化、总生存期和1年OS率 | 试验进行期间完成 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴一龙 | 医学博士 | 主任医师 | 020-83827812-21190 | syylwu@live.cn | 广东省-广州市-越秀区中山二路106号 | 510000 | 广东省人民医院 |
| 周清 | 肿瘤学博士 | 主任医师 | 020-83525210 | zhouqing@gdph.org.cn | 广东省-广州市-越秀区中山二路106号 | 510000 | 广东省人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 广东省人民医院 | 吴一龙 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广东省人民医院 | 周清 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group | Vinod Ganju | 澳大利亚 | 维多利亚州 | Frankston |
| One Clinical Research Pty Ltd. | AZIM KHAN | 澳大利亚 | 西澳大利亚州 | NEDLANDS |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 广东省人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2022-07-22 |
| 广东省人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2024-03-22 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 3 ；
国际: 15 ；
已入组例数
国内: 12 ；
国际: 12 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-10-28；
国际：2022-10-21；
第一例受试者入组日期
国内：2022-11-08；
国际：2022-11-08；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
