登记号
CTR20242550
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
复发或难治性急性B淋巴细胞白血病
试验通俗题目
一项评估靶向CD19 CD22 CART细胞注射液（B019注射液）在复发或难治性急性B淋巴细胞白血病受试者中的安全性、耐受性及初步疗效的研究。
试验专业题目
一项评估靶向CD19 CD22 CART细胞注射液（B019注射液）在复发或难治性急性B淋巴细胞白血病受试者中的安全性、耐受性及初步疗效的研究。
试验方案编号
B019-001
方案最近版本号
1.2
版本日期
2024-05-27
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赵宝龙
联系人座机
021-56799188
联系人手机号
13313216920
联系人Email
zhaobaolong@sphchina.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-静安区共和新路1820号9号楼
联系人邮编
200072
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：评价B019 注射液在受试者中的安全性和耐受性，确认B019 注射液在受试者中的最大耐受剂量（ MTD）或II 期研究推荐剂量（ RP2D）；。
次要目的：评价B019注射液在受试者中的初步临床疗效；评价B019注射液输注后在受试者体内的药代动力学（PK）及药效学（PD）特征；评价B019注射液输注后在受试者中的免疫原性；评价B019 注射液输注在受试者中输注的可行性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
3岁(最小年龄)至
18岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 患者本人和/或其监护人同意参加本临床试验并签署ICF，表明其理解本临床试验的目的和程序并且愿意参加研究；
- 年龄3-18岁（含边界值），性别不限；
- 确诊为B-ALL的儿童和青少年患者且符合以下标准之一： a. 难治性B-ALL：初次经标准诱导化疗方案2 个疗程未能达到完全缓解的早期难治患者； b. 复发性B-ALL（复发的定义请参考CSCO 儿童及青少年白血病诊疗指南）：完全缓解后早期复发（<12 月）患者；或完全缓解后晚期复发（≥12 月）且经规范治疗未获完全缓解或早期治疗反应不佳的复发患者；经历2 次及以上骨髓复发的患者；自体/异基因造血干细胞移植后骨髓复发； c. 对于Ph+ALL 患者，应至少接受两种TKI 治疗后未获完全缓解者或完全缓解后复发（无法耐受TKI 治疗或有TKI 治疗禁忌症或存在T315i 突变对TKI 类药物耐药者除外）；
- 筛选时骨髓白血病细胞经流式细胞术检测CD19和/或CD22表达阳性；
- 充分的肝、肾、肺和心脏功能定义为： a. 血清肌酐≤ 2.0×正常值上限（ULN）； b. 血清丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶≤ 5.0×ULN； c. 总胆红素≤ 2.0×ULN，Gilbert’s综合征≤ 3.0×ULN； d. 超声心动图评估左心室射血分数≥ 60%； e. 室内空气下基线氧饱和度≥ 95%；
- Karnofsky（≥17岁）或Lansky（3-16岁）得分≥60%；
- 既往抗肿瘤治疗所致的非血液学的所有毒性反应缓解至0-1 级或至入选/排除标准可接受的水平。脱发、白癜风等研究者认为对受试者不产生安全性风险的其他毒性除外；
- 可耐受外周血单个核细胞采集；
- 预计生存期>3个月；
- 有生育潜力的女性（定义为所有在生理上有怀孕能力的女性）和所有青春期后的男性参与者，愿意在输注B019 注射液后1 年内使用高效的避孕方法。包括但不限于：禁欲、可抑制排卵的植入式孕激素避孕药；宫内节育器（IUD）；宫内激素释放系统；配偶输精管切除术；可抑制排卵的复方激素避孕药（口服、阴道用以及经皮给药）；可抑制排卵的孕激素避孕药（口服或注射剂）；男性受试者与有生育能力的女性有性生活时，必须同意使用屏障避孕法（如：避孕套加杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳剂/栓剂）。同时受试者应承诺细胞输注后1 年内不捐献卵子（卵细胞、卵母细胞）或精子用于辅助生殖。注：如女性1 年后通过PCR 检测仍能在外周血检测到CAR，则需继续 避孕，直到血液中不再能检测到CAR；
- 经研究者评估无清淋预处理禁忌症；
排除标准
- 活动性中枢神经系统受累的受试者，入选后任何时候出现3/2 级中枢神经系统（ CNS，central nervous system）受累的受试者也将被排除，直到CNS 缓解至CNS1 级则再次符合入组；
- 孤立髓外白血病复发；
- 已知KMT2A 融合基因阳性；
- 筛选前4 周内有≥2 级的急性移植物抗宿主病（ GVHD， graft versus -host disease） 或中重度慢性GVHD；
- 外周血单个核细胞（ PBMC，peripheral blood mononuclear cells）采集前或B019 注射液输注前6 周内接受过免疫抑制剂（ 清淋预处理化疗除外），如钙调神经磷酸酶抑制剂、霉酚酸盐、雷帕霉素、沙利度胺， 抗体类如抗CD20、抗TNF、抗IL-6 或抗IL-6R 等；
- PBMC 采集前1 周内接受过以下治疗： a. 治疗剂量类固醇： 剂量大于0.5mg/kg/d 泼尼松（或等效剂量的其他皮质类固醇激素）； b. 粒细胞集落刺激因子（ G-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（ GM-CSF）； c. 胸腺肽、环孢素、硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、环磷酰胺。
- B019 注射液输注前接受过以下治疗（清淋预处理化疗用药除外）： a. 6 周内接受过供体淋巴细胞输注； b. 4 周内接受过培门冬酶； c. 1 周内接受过长春新碱，6-巯嘌呤，6-巯鸟嘌呤，甲氨蝶呤，阿糖胞苷，以及天冬酰胺酶（非培门冬酶）； d. 72 小时内接受过TKI 和羟基脲； e. 1 周内接受过CNS 预防性用药； f. 除以上药物外，B019 注射液输注前接受过其它抗肿瘤治疗：2 周内或至少5个半衰期内（以更短时间为准）接受过化疗、靶向治疗等药物治疗。
- 既往接受过放疗，以下情况除外：最近一次非CNS 部位的放疗距离B019 注射液输注时间大于2 周，最近一次CNS 放疗距离B019 注射液输注时间大于8 周；
- 患有下列任一心脏疾病： a. 纽约心脏病协会（NYHA）III 期或IV 期充血性心脏衰竭； b. 入组前6 个月内有过心肌梗死或接受过冠状动脉旁路搭桥（CABG）； c. 有临床意义的室性心律失常，或不明原因晕厥病史（由血管迷走神经性或脱水所致的情况除外）； d. 严重非缺血性心肌病病史；
- 筛选前1 周有活动性感染（未得到有效控制的或需要全身治疗的细菌、病毒或真菌等感染）；
- 既往接受过CAR-T治疗或其他基因修饰细胞治疗；
- 既往8 周内接受过T 细胞溶解剂或T 细胞毒性药物，如阿仑单抗（Alemtuzumab）；
- 既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆、精神分裂症等；
- 4周内接受过活疫苗或减毒活疫苗；
- 在筛选前5 年内患有急性淋巴细胞白血病以外的恶性肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺导管原位癌；
- 已知患有活动性或未经控制的自身免疫性疾病，如克罗恩病（Crohns 病）、类风湿性关节炎、系统性狼疮、系统性血管炎等，不需要全身治疗的皮肤病除外（如银屑病等）；
- 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA 滴度检测阳性者；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒抗体检测阳性者；
- 目前EB 病毒（EBV）DNA 检测阳性，巨细胞病毒（CMV）DNA 检测阳性，人类T 细胞淋巴细胞病毒（HTLV）抗体检测阳性；
- 筛选前正在另一项试验用器械或药物研究中接受治疗，或自另一项试验用器械或药物研究治疗结束后不到4 周；
- 对托珠单抗过敏者；
- 研究者认为不适合参加本研究的其他情况；
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:靶向CD19和CD22的嵌合抗原受体自体T细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:靶向CD19和CD22的嵌合抗原受体自体T细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:靶向CD19和CD22的嵌合抗原受体自体T细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:靶向CD19和CD22的嵌合抗原受体自体T细胞注射液
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剂型:注射剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评价B019输注后各组受试者的安全性。 | 整个研究期间 | 安全性指标 |
| 剂量限制毒性，B019注射液在受试者中的MTD或II期研究推荐剂量 | 回输后28天 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评估B019注射液输注后第3个月的总反应率（ORR），即CR+CRi比例； | 回输后的第3个月 | 有效性指标 |
| 评估达到CR或CRi受试者中MRD阴性比例； | 整个研究期间 | 有效性指标 |
| 评估B019注射液输注后2年内缓解持续时间（DOR）、无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）； | 回输后2年内 | 有效性指标 |
| 评价B019注射液输注后受试者外周血中PK指标，包括括Cmax，Tmax等药代动力学参数； | 整个研究期间 | 有效性指标 |
| 评价B019注射液输注后受试者外周血中PD指标，如受试者外周血CD19+和或CD22+B细胞数目，PD相关指标如：IL-6、IFN-γ、铁蛋白、C反应蛋白（CRP）等； | 整个研究期间 | 有效性指标 |
| 评价B019注射液输注后在受试者外周血中出现抗CAR抗体的比例； | 整个研究期间 | 有效性指标 |
| 回输/入组率 | 回输后 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陈静 | 医学博士 | 主任医师 | 18930830632 | chenjing@scmc.com.cn | 上海市-上海市-上海市浦东新区东方路1678号 | 200127 | 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心 | 陈静 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心临床试验伦理专委会 | 修改后同意 | 2024-05.20 |
| 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心临床试验伦理专委会 | 同意 | 2024-06-17 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 24 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
