登记号
CTR20243795
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
GTA182片晚期实体瘤I期临床研究（Ia期）
试验专业题目
评价GTA182在MTAPnull/lost的晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性的剂量递增和剂量扩展的I期临床研究
试验方案编号
GTA182-101
方案最近版本号
1.0
版本日期
2024-07-08
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
窦成
联系人座机
021-50541559
联系人手机号
13070246879
联系人Email
cdou@apeiron-bio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-中国（上海）自由贸易试验区高科中路1976号1幢C101室
联系人邮编
201210
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
Ia期（剂量递增阶段）（1）主要目的：评估GTA182在MTAPnull/lost晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性，以确定扩展期推荐剂量（RDEs）或最大耐受剂量（MTD）（如存在）。（2）次要目的：评估GTA182在MTAPnull/lost晚期实体瘤受试者中的药代动力学特征；评估GTA182在MTAPnull/lost晚期实体瘤受试者中的初步有效性。（3）探索性目的：探索与GTA182疗效相关的生物标志物。Ib期（剂量扩展阶段）（1）主要目的：评估在RDEs剂量下GTA182在MTAPnull/lost晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性，以确认II期推荐剂量（RP2D）。（2）次要目的：评估在RDEs剂量下GTA182在MTAPnull/lost晚期实体瘤受试者中的药代动力学特征；评估在RDEs剂量下GTA182在MTAPnull/lost晚期实体瘤受试者中的初步有效性，为后续临床试验推荐剂量和适应症选择提供依据。（3）探索性目的：探索与GTA182疗效相关的生物标志物。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书（ICF），同意遵守研究方案；
- 签署ICF时，≥18周岁男性或女性受试者；
- 预期寿命＞3个月；
- ECOG体力状态评分0或1；
- 能够提供存档的和/或基线期的肿瘤组织样本，以满足中心实验室MTAP同源缺失检测的最低组织要求或能够提供研究者认可的既往二代基因测序（Next Generation Screening）或IHC证实为MTAP同源缺失的检测报告；
- 经组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤，经标准治疗失败或不耐受，或无标准治疗方案。优先纳入但不限于以下瘤种：非小细胞肺癌、胸膜恶性间皮瘤、胰腺癌、头颈鳞癌、食管癌、膀胱癌和恶性周围神经鞘瘤等；
- 根据RECIST V1.1标准，至少有1个可测量的病灶；
- 首次给药前7天内根据以下实验室检查，判断受试者具有良好的骨髓功能、心、肺、肝、肾功能和凝血功能（研究药物首次给药前14天不允许输血或给予其他生长因子的支持治疗）： （1）骨髓功能：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5×10^9/L，血小板计数≥100×10^9/L和血红蛋白≥90g/L； （2）肝脏：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，或总胆红素（TBIL）≤3×ULN （如有Gilbert’s disease）；AST和ALT ≤2.5×ULN（如伴肝转移，则≤5×ULN）；血清白蛋白（ALB）≥ 30g/L； （3）肾脏：血清肌酸酐浓度＜1.5×ULN；如果血清肌酸酐浓度≥1.5×ULN，则估计肌酸酐清除率必须 ≥ 50 mL/min（根据Cockroft-Gault公式）； （4）凝血（未接受抗凝治疗）：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；凝血酶原时间（PT）或国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。接受抗凝药物治疗者必须有INR和/或APTT≤ 预期使用的治疗范围上限；
- 具有生育能力的男性和育龄期女性必须同意从签署知情同意书开始直至试验药物末次给药后180天期间采取可靠的避孕措施。育龄期女性在首次试验药物给药前≤7天内的血妊娠检测结果必须为阴性。
- 首次给予试验药物前有充分的治疗洗脱期，定义如下： 大手术≥ 4周；放射治疗≥ 4周（如放射治疗为不涉及肺腹盆的姑息立体定向放疗，则≥ 2周）；放射性粒子治疗≥ 3个月；核素治疗≥3个月；自体移植（包括CAR-T及其他同类治疗≥ 3个月；激素治疗≥ 2周或由研究者判断；化疗≥ 2周（氟尿嘧啶类、亚叶酸制剂和/或每周一次紫杉醇治疗）；化疗≥ 3周（任何其他化疗药物）；化疗≥ 6周（亚硝基脲或丝裂霉素C）；靶向治疗≥ 2周（或5个半衰期，以较长者为准）（酪氨酸激酶抑制剂）；靶向治疗≥ 3周（任何其他靶向药物）；靶向治疗≥ 4周（靶向生物治疗）；免疫治疗≥ 4周；
排除标准
- 妊娠或哺乳期女性；
- 既往抗肿瘤治疗（包括同步放化疗或手术治疗）的毒性尚未恢复至CTCAE V5.0等级评估≤1级（脱发、疲乏、2级的神经系统毒性等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
- 既往3年内曾发生其他恶性肿瘤，但已治愈的子宫颈原位癌、皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外；
- 既往接受过PRMT5抑制剂和/或MAT2A抑制剂治疗；
- 有临床意义的并发疾病，包括但不限于： （1）既往6个月内或目前患有心力衰竭或心肌梗塞、不稳定性心绞痛以及纽约心脏协会心功能分级第II-IV级； （2）既往6个月有高危不可控的心律失常：静息时心率>100次/分的房性心动过速、显著室性心律失常（如室性心动过速）或高级房室传导阻滞（如II度房室传导阻滞Mobitz II 型或III度房室传导阻滞）； （3）基线期存在心电图QT/QTc间期延长者（QTcF：男性>450 ms，女性>470 ms）（男女，QTcF即采用Fridericia校正公式QTcF=QT/RR^0.33计算）； （4）基线超声心动图（ECHO）显示左室射血分数(LVEF)≤50%； （5）经药物治疗后仍控制不良的高血压（收缩压≥180 mmHg，舒张压≥110 mmHg）或糖尿病（糖化血红蛋白≥9.0%）； （6）既往有血管成形术、冠状动脉搭桥等心脏外科病史； （7）严重主动脉瓣狭窄； （8）有临床显著意义的活动性感染，需要全身抗生素、抗病毒或抗真菌治疗； （9）伴有大量的浆膜腔积液，或控制不佳的浆膜腔积液者（定义为：携带引流管或引流频率超过每周1次） （10）筛查前6个月内发生脑卒中。基线MRI或CT扫描的中枢神经系统出血证据（受试者术后无症状1级出血稳定不足3个月）。 （11）存在药物无法控制的癫痫发作； （12）合并严重肺部疾病，包括但不限于签署知情前3个月发生的肺栓塞、严重哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、限制性肺部疾病，或有活动性肺炎或间质性肺炎，肺功能检查提示肺功能重度受损者；
- 临床不稳定的脑转移，定义为有症状，需要类固醇、脱水药物或抗惊厥药物治疗、或需放疗以控制相关症状；存在脑膜转移，脑干转移，脊髓转移和/或压迫。经治疗后的脑转移已无症状，不需类固醇或脱水治疗，且已从前序治疗的急性毒性中恢复的受试者，可被纳入研究；
- 无法吞咽药物或患有影响药物吸收的胃肠道疾病或其它吸收不良情况，比如肠梗阻、克罗恩病、溃疡性结肠炎、严重消化道溃疡、胃肠穿孔或急性消化道出血；或首次服用本试验药物前有严重的胃肠道相关毒性且未恢复至2级以下；
- 存在活动性传染病的证据，包括梅毒（梅毒螺旋体特异性抗体与非特异性抗体均阳性）或人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性者，或活动性乙型肝炎者（乙肝表面抗原阳性且HBV-DNA≥2000IU/mL）或活动性丙型肝炎者（丙肝病毒抗体阳性且HCV-RNA高于参考值上限）；结核（1年内有活动性结核感染的证据）；如果基线时检测到 HBV DNA（即高于检测上限），则需要在开始试验药物治疗前至少7天开始预防性抗病毒治疗且需要同意每月进行一次DNA检测（或根据当地乙型肝炎专家建议治疗和随访）；
- 既往有严重过敏史或已知对试验药物辅料成分过敏；
- 既往有明确的神经或精神障碍史，如痴呆，依从性差者；
- 在试验药物首次给药前4周内接种过减毒活疫苗；
- 既往有同种异体器官移植或异体外周血干细胞（PBMC）/骨髓移植治疗史；
- 研究者认为不适合参加本研究的其他原因。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:GTA182
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:GTA182
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| GTA182在MTAPnull/lost晚期实体瘤受试者给药后的剂量限制性毒性（DLTs）； | DLT观察期 | 安全性指标 |
| 治疗期间出现的不良事件（TEAEs）； | 整个试验期间 | 安全性指标 |
| 治疗药物相关的不良事件（TRAEs）和严重不良事件（SAEs）的发生率和严重程度； | 整个试验期间 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| GTA182在MTAPnull/lost晚期实体瘤受试者中的药代动力学参数，包括但不限于Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、λz、t1/2、CLz/F、Vz/F、MRT； | 筛选期、治疗期 | 有效性指标 |
| 根据RECIST V1.1标准评估GTA182在MTAPnull/lost晚期实体瘤受试者中的客观缓解率（ORR），缓解持续时间（DoR），疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）； | 整个试验期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陆舜 | 医学博士 | 主任医师 | 15216769608 | shunlu_shchest@sina.com | 上海市-上海市-上海市徐家汇淮海西路241号 | 200030 | 上海市胸科医院 |
| 艾星浩 | 医学硕士 | 副主任医师 | 13916812969 | Axh73@qq.com | 上海市-上海市-上海市徐家汇淮海西路241号 | 200030 | 上海市胸科医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市胸科医院 | 陆舜 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市胸科医院 | 艾星浩 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 宋正波 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 河南省肿瘤医院 | 赵艳秋 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 石建华 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 何奕 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2024-08-21 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 72 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
