CTR20160412|重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液

基本信息

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登记号

CTR20160412

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

魏义新

联系人座机

18611446416

联系人手机号

联系人Email

yixin_wei@topalliancebio.com

联系人邮政地址

上海市张江高科技园区蔡伦路781号602室

联系人邮编

201203

临床试验信息

试验分类

安全性

试验分期

I期

试验目的

在三阴性晚期乳腺患者中考察重组人源化抗PD -1单克隆抗体注射液单次和多次静脉给药的耐受性及安全性, 确定剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）/推荐剂量（RD），为后期临床试验制定给药方案提供依据。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

18 岁—70 岁的男性或女性；
ECOG PS ：0～1分；
经标准治疗失败和或不能耐受和或没有标准治疗的，并经病理学确诊的晚期乳腺癌患者；
组织学证实雌激素受体阴性（ER-）和孕激素受体阴性（PR-），人表皮生长因子受体2阴性（IHC 0或1+）；
同意提供活组织检查标本（用于检测PD-L1表达以及侵润淋巴细胞情况）；
至少有一个可评价的病灶（只有1个可测量的淋巴结病灶除外）（常规CT扫描≥20 mm，螺旋CT扫描≥10 mm，可测量病灶未接受过放疗）；
预计生存期 ≥6月；
患者可有脑/脑膜转移史，但必须在研究开始前经过局部治疗（手术/放疗），并且临床稳定至少8周（允许之前使用皮质类固醇药物，但同步系统性使用皮质类固醇药物的患者需排除）；
主要器官功能正常（在入组前14天），即符合相关实验室检查标准：
治疗前4周内未接受过系统性皮质类固醇药物治疗；
有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性，必须在试验过程中使用高度有效的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂），且在治疗结束后继续避孕12个月。
受试者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。

排除标准

已知对重组人源化抗PD-1单克隆抗体药物及其组分过敏者；
3个月内接受过单抗治疗者（局部使用者除外）；
研究开始前4周内接受过其他抗肿瘤治疗（包括皮质类固醇治疗、免疫治疗）或参与其他临床研究的，或尚未从上次毒性中恢复的；
妊娠或哺乳期妇女；
凝血功能异常；
HIV阳性；HCV阳性；HBsAg或HBCAb阳性者同时检测到HBV DNA拷贝数阳性（定量检测线为500IU/ml）；
有肺结核病史；
患有自身免疫性疾病，或具有自身免疫性疾病史或需要全身性使用类固醇/免疫抑制剂的综合征病史，如：下垂体炎、肺炎、结肠炎、肝炎、肾炎、甲状腺机能亢进、甲状腺功能减退等；
其他可能影响方案依从性或干扰结果解释的严重的、无法控制的伴随疾病，包括活动性机会性感染或进展期（严重）感染、不能控制的糖尿病、心血管疾病（纽约心脏病协会分级定义的Ⅲ级或Ⅳ级心衰、Ⅱ度以上心脏传导阻滞、过去6个月内发生心肌梗塞、不稳定性心律失常或不稳定性心绞痛、3个月内发生脑梗塞等）或肺部疾病（间质性肺炎、阻塞性肺病和有症状的支气管痉挛病史）；
有CNS疾病证据；
研究开始前1周内曾接受造血刺激因子，如集落刺激因子、促红细胞生成素等治疗的患者；
研究开始前4周内接受了活疫苗接种的；
研究开始前4周内进行过大的外科手术（不包括诊断性的外科手术）；
具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍史者；
既往5年内有其它恶性肿瘤病史，但已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外。
根据研究者的观点，可能会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研究结果的解释的其它重度、急性或慢性医学疾病或精神疾病或实验室异常。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液	用法用量:无菌水针剂型，240mg/6ml/瓶，静脉滴注，第一周期（28天）4周给药一次，第二周期（56天）及以后周期每2周给药一次,共计给药5次。使用在线过滤器（0.2或0.22μm)，在60分钟内进行静脉点滴。0.3mg/kg剂量组。
中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液	用法用量:无菌水针剂型，240mg/6ml/瓶，静脉滴注，第一周期（28天）4周给药一次，第二周期（56天）及以后周期每2周给药一次,共计给药5次。使用在线过滤器（0.2或0.22μm)，在60分钟内进行静脉点滴。1mg/kg剂量组。
中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液	用法用量:无菌水针剂型，240mg/6ml/瓶，静脉滴注，第一周期（28天）4周给药一次，第二周期（56天）及以后周期每2周给药一次,共计给药5次。使用在线过滤器（0.2或0.22μm)，在60分钟内进行静脉点滴。3mg/kg剂量组。
中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液	用法用量:无菌水针剂型，240mg/6ml/瓶，静脉滴注，第一周期（每28天）4周给药一次，第二周期（每56天）及以后周期每2周给药一次,共计给药5次。使用在线过滤器（0.2或0.22μm)，在60分钟内进行静脉点滴。10mg/kg剂量组。

对照药

名称	用法
中文通用名:不适用	用法用量:不适用

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
安全性：不良事件的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室结果、ECG和生命体征。	170天	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
考察重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液的单次和多次静脉输注的药代动力学特征。	给药后每14天	安全性指标
初步评价重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液的抗肿瘤活性。	给药后每56天	有效性指标
通过检测受试者给药后血样中T淋巴细胞的PD-1受体占位情况，评估药物对PD-1靶点的抑制和调控作用，以及药物代谢与药物抑制性功能的关联。	给药后每14天	有效性指标
考察重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液的免疫原性，观察受试者给药后体内抗药性抗体的产生随时间的变化，为评估药物安全有效性提供参考。	给药后每14天	有效性指标
检测新鲜肿瘤组织标本中PD-L1表达情况，对不同PD-L1表达的受试者疗效进行相关分析，为后续受试人群选择提供参考。	给药后每14天	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
江泽飞		主任医师	13901372170	jiangzefei@medmail.com.cn	北京市丰台区东大街8号	100071	军事医学科学院附属医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
中国人民解放军军事医学科学院附属医院	江泽飞	中国	北京	北京

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2016-05-30

试验状态信息

试验状态

进行中-招募完成

目标入组人数

国内: 12~24 人；

已入组例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：登记人暂未填写该信息；

第一例受试者入组日期

国内：2016-08-04；

试验终止日期